重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床療效

黃廣強(qiáng) 陳泳華

人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus, HPV）是一種球型DNA病毒，通常經(jīng)由醫(yī)源性感染、母嬰、密切接觸、性接觸等途徑傳播，可誘發(fā)人體皮膚黏膜鱗狀上皮增殖[1]。宮頸感染HPV是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的高危因素，需及時(shí)采取有效措施治療，以控制病情進(jìn)展，降低癌變風(fēng)險(xiǎn)。干擾素是臨床治療宮頸HPV感染的常用藥物，其中重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊具有廣譜抗病毒作用，可有效抑制病毒復(fù)制，還可調(diào)節(jié)免疫功能，用于治療HPV感染效果顯著，臨床關(guān)注度較高。本研究就重組人干擾素 α2b陰道泡騰膠囊治療宮頸HPV感染患者的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取佛山市南海區(qū)婦幼保健院 2014年 1月至2018年1月收治的300例宮頸HPV感染患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽法分為觀察組與對(duì)照組，各150例。對(duì)照組患者年齡26～57歲，平均（31.89±6.02）歲，病程 3～15個(gè)月，平均（7.04±1.12）個(gè)月；觀察組患者年齡 25～56歲，平均（31.32±5.65）歲，病程5～15個(gè)月，平均（7.38±1.04）個(gè)月。兩組患者年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：宮頸HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果為陽性；均屬于高危型HPV感染；均存在生育史；患者及家屬均知情，且簽訂了知情承諾書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他性傳播疾病；宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變；人類免疫缺陷病毒（HIV）感染；未婚；哺乳期、妊娠期；惡性腫瘤；存在相關(guān)藥物禁忌或藥物過敏者。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者睡前清潔外陰后給予復(fù)方沙棘籽油栓（陜西海天制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z19991076，規(guī)格：2.7 g/粒），1粒/次，置于陰道后穹隆處，1次/d，10 d為1個(gè)療程，下個(gè)療程于月經(jīng)干凈后開始，持續(xù)3個(gè)療程。

觀察組患者睡前清潔外陰后給予重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊（上海華新高技術(shù)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20050075，規(guī)格：80萬IU/粒），1粒/次，置于陰道后穹隆處，于月經(jīng)干凈后3 d開始，1次/d，10 d為1個(gè)療程，持續(xù)3個(gè)療程。兩組患者治療期間均禁止性生活。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

HPV轉(zhuǎn)陰：1種HPV亞型及以上轉(zhuǎn)陰，即可認(rèn)定為HPV轉(zhuǎn)陰[2]。HPV轉(zhuǎn)陰率（%）=HPV轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療后HPV轉(zhuǎn)陰情況；比較兩組患者治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月HPV負(fù)荷量，采用第二代雜交捕獲法（HC2）檢測(cè)HPV-DNA，判定HPV負(fù)荷量，值越高，則表明HPV負(fù)荷量越高；統(tǒng)計(jì)患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括陰部瘙癢、腰部不適等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV轉(zhuǎn)陰情況

3個(gè)療程結(jié)束后，觀察組患者 HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰情況比較

2.2 HPV負(fù)荷量

治療后1個(gè)月兩組患者HPV負(fù)荷量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后3個(gè)月、6個(gè)月HPV負(fù)荷量較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后HPV負(fù)荷量比較(pg/ml,±s)

表2 兩組患者治療后HPV負(fù)荷量比較(pg/ml,±s)

組別 例數(shù) 1個(gè)月 3個(gè)月 6個(gè)月對(duì)照組 150 211.55±20.78 185.61±21.37 157.23±18.77觀察組 150 213.01±23.26 122.79±15.34 60.20±9.58 t值 0.573 29.248 56.392 P值 0.567 0.000 0.000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

大部分HPV感染患者可于性傳播疾病、避孕藥物、吸煙等多種因素作用下，引起宮頸上皮內(nèi)瘤變，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生，其主要原因?yàn)镠PV可對(duì)宮頸鱗狀上皮基底細(xì)胞造成不同程度破壞，損傷宿主細(xì)胞，最終大幅度提高感染性、腫瘤性病變風(fēng)險(xiǎn)[2]。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查明確表明，HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要原因之一[3]。

復(fù)方沙棘籽油栓是一種中藥栓劑，主要有效成分為沙棘籽油、蛇床子、乳香、爐甘石、苦參、冰片等，具有顯著抗病毒、殺蟲止癢功效，應(yīng)用于宮頸糜爛治療中具有良好效果，但應(yīng)用于宮頸HPV感染中對(duì)HPV轉(zhuǎn)陰作用甚微[4]。重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊屬于干擾素局部應(yīng)用制劑，其 1粒藥物中含干擾素高達(dá)80萬IU，于陰道后穹窿位置給藥，可與宮頸、陰道穹窿及陰道壁黏膜充分接觸，從而直接發(fā)揮藥物作用，進(jìn)一步增強(qiáng)藥效[5-6]。同時(shí)，重組人干擾素 α2b可有效調(diào)節(jié)孕激素及雌激素水平，改善陰道內(nèi)環(huán)境，還可一定程度減少宮頸分泌物[7]。

本研究結(jié)果顯示，3個(gè)療程結(jié)束后，觀察組患者治療的總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組。提示采用重組人干擾素 α2b陰道泡騰膠囊治療可提升療效，促進(jìn)HPV轉(zhuǎn)陰。臨床研究證實(shí)，重組人干擾素α2b可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞對(duì)病毒的殺傷、吞噬作用，發(fā)揮控制HPV感染進(jìn)展作用[8]。HPV負(fù)荷量可用于評(píng)估宮頸病變患者預(yù)后情況[9]。本研究中，觀察組治療后3個(gè)月、6個(gè)月HPV負(fù)荷量均低于對(duì)照組。提示重組人干擾素 α2b陰道泡騰膠囊應(yīng)用于宮頸 HPV感染患者，可有效持續(xù)降低HPV負(fù)荷量，有助于保障遠(yuǎn)期療效。此外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢娭亟M人干擾素 α2b陰道泡騰膠囊治療宮頸HPV感染患者不良反應(yīng)少，安全性高。

綜上所述，重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療宮頸HPV感染患者，可明顯提高HPV轉(zhuǎn)陰率，有效降低HPV負(fù)荷量，還可顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率。