NKp30受體在腫瘤和感染性疾病中的研究進(jìn)展

楊 冀 于卉影

(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)科，沈陽110016)

自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cells，NK)是固有免疫系統(tǒng)中的重要組成部分，無需預(yù)先致敏且不受主要組織相容性復(fù)合物Ⅰ類分子(Major histocomp-atibility complex class Ⅰ，MHC-Ⅰ)限制直接殺傷靶細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)迅速消除惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞或病原體感染細(xì)胞的重要參與者。NK細(xì)胞主要通過其表面的活化性和抑制性兩類受體的動(dòng)態(tài)平衡來發(fā)揮其殺傷功能。自然細(xì)胞毒性受體(Natural cytotoxicity receptors，NCRs)是NK細(xì)胞活化性受體，包括NKp30、NKp44和NKp46。由于在近年研究中發(fā)現(xiàn)，NKp30分子參與對(duì)未成熟樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell，DC)的殺傷和DCs的成熟，并且腫瘤細(xì)胞表面有NKp30特異性配體的表達(dá)以及NKp30異構(gòu)體的相對(duì)表達(dá)具有評(píng)估感染和癌癥預(yù)后的潛在作用，因而其受到了廣泛的關(guān)注。

NKp30是Ⅰ型跨膜糖蛋白，屬于免疫球蛋白超家族成員，組成性表達(dá)于人類所有靜止和活化的NK細(xì)胞表面。因其在SDS-PAGE上的分子量為30 kD而得名。NKp30編碼基因ncr3位于人類6號(hào)染色體MHC基因座Ⅲ類區(qū)域的高度多態(tài)性末端[1]，分子結(jié)構(gòu)包括含有6個(gè)氨基酸殘基的免疫球蛋白(Ig)胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和短胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域[2]。由于NKp30分子結(jié)構(gòu)與CD28、細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4)、可誘導(dǎo)共刺激分子(Inducible costimulator，ICOS)和程序性死亡受體1(Programmed cell death protein 1，PD-1)等CD28家族成員相似，因此NKp30被歸為CD28家族(圖1)。

1 NKp30信號(hào)及其異構(gòu)體

NKp30分子胞內(nèi)段缺少功能性信號(hào)結(jié)構(gòu)域，需要通過其跨膜結(jié)構(gòu)域的精氨酸殘基與含有免疫受體酪氨酸活化基序(Immunoreceptortyrosine-based activation motifs，ITAMs)銜接蛋白的分子耦聯(lián)， 如二硫化物連接的CD3ζ同源二聚體， 或CD3ζ和IgE高親和力Fc受體(FcεRI)γ鏈組成的異源二聚體，來進(jìn)行胞內(nèi)信號(hào)傳遞。胞外結(jié)構(gòu)域由膜近端莖干區(qū)結(jié)構(gòu)域和遠(yuǎn)端配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域組成，NKp30的配體結(jié)合和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能高度依賴莖干區(qū)結(jié)構(gòu)域的完整性[3]。

圖1 CD28、CTLA4、ICOS、PD-1和NKp30的結(jié)構(gòu)域Fig.1 Structural domains of CD28,CTLA4,ICOS,PD-1 and NKp30

ncr3基因編碼6種NKp30分子剪切異構(gòu)體(NKp30a-f)，其中NKp30a、b、c具有V型Ig胞外結(jié)構(gòu)域，而NKp30d、e、f為C2型Ig結(jié)構(gòu)域。所有異構(gòu)體在人體組織中并非等量分布，其中以NKp30a、b、c表達(dá)模式為主[4]。Delahaye等[5]將NKp30a、NKp30b和NKp30c分別轉(zhuǎn)染到NK細(xì)胞系NKL中，發(fā)現(xiàn)NKp30抗體或NKp30配體B7-H6與轉(zhuǎn)染NKp30a或NKp30b的NKL細(xì)胞的NKp30結(jié)合，能夠刺激NKL細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈的脫顆粒作用和細(xì)胞毒性反應(yīng)，同時(shí)分泌大量干擾素γ(Interferon-γ，IFN-γ)。但是，與轉(zhuǎn)染NKp30c異構(gòu)體的NKL細(xì)胞結(jié)合則不能觸發(fā)NKL細(xì)胞脫顆粒作用或細(xì)胞毒性反應(yīng)，而是產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(Interleukin，IL)-10和極少量的IFN-γ。當(dāng)DCs與轉(zhuǎn)染NKp30a或NKp30b的NKL細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)，可以觀察到與抗體或與其配體B7-H6相結(jié)合時(shí)相似的免疫激活功能，即產(chǎn)生IFN-γ和TNF-α，而與轉(zhuǎn)染NKp30c的NKL細(xì)胞共培養(yǎng)后，則產(chǎn)生極低水平的IFN-γ或不產(chǎn)生IFN-γ，免疫激活作用明顯減弱。在以上不同異構(gòu)體誘導(dǎo)NKL細(xì)胞的研究中，NKp30a誘導(dǎo)的活化反應(yīng)最為強(qiáng)烈，NKp30b誘導(dǎo)的活化反應(yīng)較NKp30a弱為中等強(qiáng)度，而NKp30c則是抑制活化反應(yīng)或呈非反應(yīng)性。因此，認(rèn)為NKp30a和NKp30b為活化性異構(gòu)體，而NKp30c為抑制性異構(gòu)體。

2 NKp30配體

NKp30受體通過與靶細(xì)胞表面上的特異性配體結(jié)合，誘導(dǎo)NK細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞、活化及對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用。目前發(fā)現(xiàn)的NKp30配體主要包括B7-H6、BAT3、pp65、病毒血凝素(Viral Hemagglutinin，Viral HA)和硫酸乙酰肝素(Heparin sulfate，HS)等。其中對(duì)B7-H6和BAT3的研究較多，而關(guān)于其他配體的報(bào)道較少。

2.1B7-H6 是具有454個(gè)氨基酸的Ⅰ型跨膜蛋白，屬于免疫球蛋白超家族中的B7家族。胞外區(qū)含有2個(gè)Ig結(jié)構(gòu)域，從N端開始分別為遠(yuǎn)端V型Ig結(jié)構(gòu)域和近端C型Ig結(jié)構(gòu)域。B7-H6通過V型Ig結(jié)構(gòu)域與NKp30相結(jié)合[6]。

B7-H6廣泛表達(dá)在不同來源的腫瘤細(xì)胞系表面，包括T、B淋巴瘤等血液腫瘤細(xì)胞系，以及黑色素瘤、結(jié)腸癌、卵巢癌、宮頸癌等實(shí)體腫瘤來源的細(xì)胞系。同時(shí)在急性非淋巴細(xì)胞白血病、急性T淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤等患者的腫瘤細(xì)胞表面以及黑色素瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、胃腸間質(zhì)瘤等實(shí)體瘤組織中也有不同程度的B7-H6表達(dá)[6]。腫瘤細(xì)胞表面的B7-H6與NKp30結(jié)合后，誘導(dǎo)NK細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞并迅速活化NK細(xì)胞，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。腫瘤中過表達(dá)的Myc基因的功能性結(jié)合位點(diǎn)位于B7-H6啟動(dòng)子中，c-Myc基因的mRNA水平與B7-H6表達(dá)呈正相關(guān)，抑制或敲除Myc基因的表達(dá)可降低腫瘤細(xì)胞上B7-H6的表達(dá)，并且NKp30介導(dǎo)的NK細(xì)胞脫顆粒功能受損[7]。而解聚合素金屬蛋白酶(a disintegrin and metalloproteases，ADAM)-10和ADAM-17可以使腫瘤細(xì)胞胞外B7-H6脫落，阻礙NKp30對(duì)其識(shí)別，這可能是一種腫瘤免疫逃逸的新機(jī)制[8]。除腫瘤細(xì)胞外，研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性干燥綜合征患者的腮腺上皮細(xì)胞表面也有B7-H6表達(dá)，B7-H6通過NKp30依賴途徑促進(jìn)NK細(xì)胞分泌IFN-γ參與疾病發(fā)生[9]。另外，B7-H6還可以提高NK細(xì)胞分泌IL-2的能力[6]。此外，巨細(xì)胞病毒(Human cytomegalovirus，HCMV)感染靶細(xì)胞后細(xì)胞表面B6-H7表達(dá)水平上調(diào)[9]，或通過Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)結(jié)合配體產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子刺激細(xì)胞表面B7-H6表達(dá)上調(diào)[10,11]。B7-H6除在細(xì)胞表面表達(dá)之外，在黑色素瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤及敗血癥患者的血清中還檢測(cè)到了可溶性B7-H6。以上表明B7-H6/NKp30不僅參與NK細(xì)胞的腫瘤免疫監(jiān)視，還可能參與炎癥反應(yīng)與感染性疾病。

2.2BAT3 BCL-2相關(guān)的原癌基因6(BAG6，也稱為BAT3)，是一種核轉(zhuǎn)錄因子，C端有核定位信號(hào)序列，不含信號(hào)肽。腫瘤細(xì)胞核內(nèi)BAT3定位發(fā)生變化，轉(zhuǎn)移到膜上或分泌到細(xì)胞外。轉(zhuǎn)移到膜上的BAT3通過其含250個(gè)氨基酸的C端與NKp30發(fā)生高親和力結(jié)合并活化NK細(xì)胞，促進(jìn)NK細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor，TNF)-α和IFN-γ，參與NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷[12]。除腫瘤細(xì)胞膜表面表達(dá)BAT3外，在白血病患者外周血中還發(fā)現(xiàn)了可溶性BAT3，NKp30與可溶性BAT3結(jié)合后可抑制NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷功能，這可能是可溶性BAT3競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合NKp30導(dǎo)致的[13]。此外，BAT3還參與NK細(xì)胞與DCs之間的相互作用。一方面，未成熟和成熟DCs通過NKp30活化靜息的NK細(xì)胞，促進(jìn)NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷。另一方面，NKp30與未成熟DC細(xì)胞膜上BAT3結(jié)合，觸發(fā)NK細(xì)胞對(duì)低表達(dá)MHC Ⅰ 分子的未成熟DCs的殺傷。同時(shí)，NK細(xì)胞活化DCs后，DCs表面BAT3表達(dá)上調(diào)，與NK細(xì)胞表面NKp30結(jié)合刺激NK細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α和IFN-γ促進(jìn)DCs成熟。因此，NKp30通過配體BAT3雙向調(diào)節(jié)DCs和NK細(xì)胞功能[14]。

2.3pp65 HCMV的被膜蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，感染HCMV的靶細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷不敏感，用pp65缺陷的HCMV感染靶細(xì)胞或者加入抗NKp30阻斷抗體后，這種抑制NK細(xì)胞殺傷的作用消失。pp65與NKp30的結(jié)合導(dǎo)致NKp30從CD3ζ鏈解離，使NKp30活化信號(hào)無法傳遞，從而抑制NKp30介導(dǎo)的NK細(xì)胞活化，造成HCMV免疫逃逸[15]。

2.4Viral HA 牛痘病毒和流感病毒的血凝素能夠通過與唾液酸結(jié)合內(nèi)化到NK細(xì)胞中，通過溶酶體途徑下調(diào)CD3ζ鏈，導(dǎo)致脾酪氨酸激酶(Spleen tyrosine kinase，Syk)和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(Extracellular regulated protein kinases，ERK)活性降低和具有溶解靶細(xì)胞作用的顆粒胞吐減少，最終導(dǎo)致NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性降低[16,17]。

2.5Heparin sulfate 硫酸肝素蛋白多糖(Heparan sulfateproteoglycans，HSPGs)由硫酸肝素(Heparin sulfate，HS)和核心蛋白共價(jià)連接而成，存在于細(xì)胞膜表面和胞外基質(zhì)，其生物效應(yīng)主要由HS鏈特性決定。NKp30可識(shí)別HSPGs，當(dāng)靶細(xì)胞表面缺少這種結(jié)構(gòu)時(shí)，會(huì)引起NK細(xì)胞對(duì)其識(shí)別和殺傷能力減弱。在腫瘤、感染或炎癥情況下靶細(xì)胞表面的HSPGs表達(dá)顯著上調(diào)，同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)HS與NKp30結(jié)合，能夠增強(qiáng)NK細(xì)胞分泌IFN-γ和TNF-α的能力。NK細(xì)胞對(duì)HSPGs的識(shí)別和裂解主要受其葡萄糖結(jié)構(gòu)單元6-O-硫酸化和N-乙?；癄顟B(tài)的影響[18,19]。

3 NKp30與腫瘤

正常組織與一些腫瘤組織中，均有NKp30 mRNA的表達(dá)，并且NKp30抑制性異構(gòu)體(NKp30c)與活化性異構(gòu)體(NKp30a/b)表達(dá)相對(duì)平衡；然而，在一些腫瘤組織中NKp30剪接變異體表達(dá)比例發(fā)生傾斜[20]。此外，研究發(fā)現(xiàn)患者腫瘤細(xì)胞表面NKp30配體B7-H6的表達(dá)及其血清中sB7-H6的濃度能夠影響NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。在一項(xiàng)關(guān)于NKp30在神經(jīng)母細(xì)胞瘤(Neurobla-stoma，NB)中的臨床意義的研究中[21]，發(fā)現(xiàn)與局部神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者相比，轉(zhuǎn)移性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者NK細(xì)胞表面NKp30表達(dá)減少，且NKp30a/b異構(gòu)體的表達(dá)較低，同時(shí)血清中可溶性B7-H6含量較高。血清高水平可溶性B7-H6通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合NKp30抑制NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，并且與NKp30表達(dá)下調(diào)、NK細(xì)胞功能障礙、腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散及化療耐藥性有關(guān)。NKp30異構(gòu)體表達(dá)譜分析表明，NKp30c的高表達(dá)與發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移患者的無進(jìn)展生存期相關(guān)，并且高表達(dá)NKp30c的NK細(xì)胞IFN-γ分泌功能減弱。值得注意的是，IFN-γ抑制NB細(xì)胞中B7-H6和BAT3 mRNA的表達(dá)，而IL-10則增加B7-H6 mRNA表達(dá)，提示高表達(dá)NKp30c的NK細(xì)胞通過分泌IL-10來增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞B7-H6轉(zhuǎn)錄，從而進(jìn)一步增強(qiáng)NKp30c的免疫抑制作用。NKp30c以負(fù)反饋調(diào)節(jié)方式幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視。

在一項(xiàng)關(guān)于NKp30異構(gòu)體的表達(dá)對(duì)黑色素瘤預(yù)后價(jià)值的研究中發(fā)現(xiàn)[22]，與健康人相比，黑素瘤患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral blood mononuc-lear cells，PBMCs)中三種NKp30異構(gòu)體的mRNA表達(dá)水平都降低，并且發(fā)現(xiàn)在Ⅳ期黑素瘤患者NK細(xì)胞中NKp30c的mRNA表達(dá)水平相對(duì)較高。雖然每種NKp30異構(gòu)體的相對(duì)表達(dá)水平并不能預(yù)測(cè)患者的總生存期，但是發(fā)現(xiàn)生存期長的黑色素瘤患者NKp30a mRNA水平相對(duì)較高，并且在NKp30活化NK細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞脫顆粒潛能增加。因此，NKp30a高表達(dá)對(duì)黑色素瘤患者的預(yù)后似乎是有益的。

Delahaye等[5]的研究中除描述不同NKp30異構(gòu)體的不同功能外，還對(duì)80例胃腸道間質(zhì)瘤(Gastroin-testinal stromal tumors，GIST)患者外周血中NK細(xì)胞NKp30異構(gòu)體表達(dá)譜進(jìn)行了回顧性分析。分析發(fā)現(xiàn)，伊馬替尼(Imatinib)治療后隨訪50個(gè)月，NKp30c表達(dá)優(yōu)勢(shì)組中有21例復(fù)發(fā)，其中15例死亡，而NKp30a/b表達(dá)優(yōu)勢(shì)組中20例復(fù)發(fā)，僅5例死亡，提示NK細(xì)胞中NKp30c優(yōu)勢(shì)表達(dá)與患者總體生存率降低有關(guān)。盡管與健康對(duì)照組相比，GIST受試者NKp30的表達(dá)下降，但對(duì)總生存率無影響，并且NKp30異構(gòu)體分布特征不影響腫瘤細(xì)胞表面NKp30蛋白的表達(dá)和腫瘤組織內(nèi)NK細(xì)胞的浸潤密度。

除實(shí)體腫瘤外，在一項(xiàng)關(guān)于急性髓性白血病(Acute myeloid leukemia，AML)的前瞻性研究中，同樣發(fā)現(xiàn)外周血NK細(xì)胞中NKp30的高表達(dá)預(yù)示患者有更長的生存期(Overall survival，OS)和無復(fù)發(fā)生存期(Relapse-free survival，RFS)，提示NKp30可以作為一個(gè)早期監(jiān)測(cè)AML預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物[23]。但是，在最近一項(xiàng)急性早幼粒細(xì)胞白血病(Acute promyelocytic leukaemia，APL)研究中卻發(fā)現(xiàn)NKp30與B6-H7結(jié)合能夠引起Ⅱ型固有淋巴細(xì)胞(Group 2 innate lymphoid cells，ILC2s)數(shù)量增加和功能亢進(jìn)。ILC2s通過分泌IL-13活化單核細(xì)胞髓源性抑制細(xì)胞(Monocytic myeloid-derived suppressor cells，M-MDSCs)，觸發(fā)免疫抑制作用并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長[24](圖2)。

4 NKp30與病原體感染

研究發(fā)現(xiàn)HIV患者外周血NK細(xì)胞表面的NKp30表達(dá)下調(diào)，NK細(xì)胞穿孔素釋放缺陷及殺傷作用減弱[25]。但是異構(gòu)體表達(dá)譜分析，NKp30異構(gòu)體的表達(dá)比例的不同與患者外周血CD4+T細(xì)胞減少的速度無關(guān)，并且不影響疾病進(jìn)展和生存。同時(shí)根據(jù)NKp30表達(dá)水平，將實(shí)驗(yàn)組分為高表達(dá)組、中等水平表達(dá)組和低表達(dá)組，發(fā)現(xiàn)NKp30a、b、c的mRNA水平并無差別，說明在感染中NK細(xì)胞表面NKp30表達(dá)下調(diào)也不是由NKp30異構(gòu)體轉(zhuǎn)錄改變引起的[26]。同樣與健康對(duì)照組相比，丙型肝炎病毒(Hepatitis C，HCV)感染患者NKp30表達(dá)降低，并且三種NKp30異構(gòu)體表達(dá)也均降低，而NKp30c降低更為明顯，結(jié)果NKp30a/NKp30c比例明顯升高，導(dǎo)致NK細(xì)胞殺傷功能增強(qiáng)，表現(xiàn)為脫顆粒作用增強(qiáng)和產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子。同時(shí)發(fā)現(xiàn)NKp30a的表達(dá)與肝臟硬度值呈正相關(guān)，NKp30c的表達(dá)與FIB-4指數(shù)(Fibrosis 4 Score，用于評(píng)估肝纖維化)呈負(fù)相關(guān)，提示免疫抑制性NKp30c的減少和免疫刺激性NKp30a的增加在HCV感染患者肝損傷和之后的肝纖維化中具有潛在的重要作用[27]。此外，還有研究認(rèn)為機(jī)體NK細(xì)胞NKp30的高表達(dá)有助于HCV感染的早期預(yù)防[28]。

圖2 NKp30介導(dǎo)NK細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞Fig.2 NKp30 mediated NK cells to identify tumor cells

固有免疫系統(tǒng)通過多種受體識(shí)別真菌感染的靶細(xì)胞，包括C型凝集素受體(C-type lectin receptors)、TLR、清道夫受體(scavenger receptor)和Fc/補(bǔ)體受體(Fc/complement receptors)。最新研究顯示NKp30可識(shí)別新生隱球菌(C.neoformans，屬擔(dān)子菌門)和白色念珠菌(C.albicans，屬子囊菌門)，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)IL-12誘導(dǎo)HIV患者外周血NK細(xì)胞活化后，NK細(xì)胞表面NKp30表達(dá)上調(diào)，并且抗真菌活性增加。因此，NKp30也被列入到真菌模式識(shí)別受體中[25,29]。由于NKp30可識(shí)別兩種不同種類的真菌，提示它可能是一種非常保守的真菌“病原體相關(guān)分子模式(Pathogen-associated molecular pattern，PAMP)”。雖然，在真菌感染中，NKp30的對(duì)應(yīng)配體還未知，但是有研究顯示NKp30可識(shí)別真菌細(xì)胞壁的重要組分β-1,3葡聚糖鏈(β-1,3 glucan chains)，同時(shí)β-1,3葡聚糖鏈也是真菌保守PAMP的組成部分[30]。

在關(guān)于NK細(xì)胞對(duì)瘧疾的固有免疫研究中發(fā)現(xiàn)，NKp30可以直接與感染惡性瘧原蟲的紅細(xì)胞膜蛋白-1(Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein-1，PfEMP-1)結(jié)合，導(dǎo)致NK細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶B，裂解寄生紅細(xì)胞(parasitized red blood cells，pRBCs)，從而觸發(fā)NK細(xì)胞對(duì)pRBCs的殺傷作用[31]。但之后有研究表明NK細(xì)胞通過直接接觸來識(shí)別和殺傷pRBCs，NKG2D、NCRs、CD2、DNAM-1和2B4等受體不參與其中[32](圖3)。

圖3 NKp30介導(dǎo)NK細(xì)胞識(shí)別病原體感染細(xì)胞Fig.3 NKp30 mediated NK cells to identify infected cells

5 結(jié)語

NKp30是NK細(xì)胞活化型受體NCRs家族中的重要成員，但其主要表達(dá)的三種異構(gòu)體并不全部發(fā)揮活化作用。其中NKp30a和 NKp30b表現(xiàn)為活化性，而NKp30c則表現(xiàn)為抑制性。在多種腫瘤和感染性疾病中發(fā)現(xiàn)三種異構(gòu)體的表達(dá)譜發(fā)生變化，NKp30a/NKp30b與NKp30c表達(dá)的比例偏移與感染性疾病的臨床癥狀相關(guān)，并且對(duì)評(píng)估腫瘤和感染性疾病預(yù)后有潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。NKp30通過識(shí)別靶細(xì)胞表面特異性配體介導(dǎo)NK細(xì)胞識(shí)別和清除靶細(xì)胞，NK細(xì)胞表面NKp30表達(dá)的上調(diào)或下調(diào)能夠直接影響NK的殺傷功能。某些疾病患者血清中NKp30可溶性配體濃度明顯升高，這些可溶性配體可與NKp30受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，通過消耗NKp30阻斷NKp30活化信號(hào)，這可能是NKp30參與腫瘤和病原體的免疫逃逸的主要機(jī)制。此外，NKp30通過與DCs表面配體作用促進(jìn)DCs的成熟和對(duì)未成熟DCs的殺傷。然而，NKp30配體種類繁多，但是目前已發(fā)現(xiàn)的種類有限，并且NKp30與其配體之間的作用機(jī)制復(fù)雜且尚未完全明確。隨著研究的逐步深入，NKp30作為免疫治療的一個(gè)靶分子，在臨床疾病評(píng)價(jià)和免疫治療策略中具有良好的應(yīng)用前景。