醛固酮受體拮抗劑治療糖尿病腎病的臨床效果

徐建川　林燕

【摘要】 目的：探討研究醛固酮受體拮抗劑治療糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）對患者蛋白尿排泄和腎臟功能的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院2014年3月-2015年3月收治的DN患者90例作為試驗對象，隨機將其分成兩組，對照組患者45例采用厄貝沙坦治療，觀察組患者在上述基礎(chǔ)上加用醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯治療，比較兩組患者治療前后24 h尿蛋白、肌酐（creatinine，Cr）、血清鉀及肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）等指標變化。結(jié)果：治療前兩組患者四項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），療程結(jié)束時兩組患者24 h尿蛋白顯著下降、Ccr指標顯著升高，觀察組患者改善幅度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；觀察組患者Cr水平明顯下降，對照組則略有升高，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者血鉀水平均升高，觀察組升高幅度低于對照組（P<0.05）。對照組患者治療總有效率為80.00%，遠低于觀察組患者的95.56%，組間數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.075，P<0.05）。結(jié)論：在DN患者治療中使用醛固酮受體拮抗劑可顯著改善患者的腎臟功能，提升治療有效性，因此值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 醛固酮受體拮抗劑； 糖尿病腎??； 腎臟功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.073 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）17-0-02

DN是糖尿病病情進展逐漸引發(fā)微血管病變，繼而影響腎小球硬化，促使腎臟功能嚴重受損的疾病，據(jù)臨床統(tǒng)計資料顯示，DN是導致腎臟功能衰竭的最主要原因。近年來，隨著人們生活水平的提升，糖尿病發(fā)病率持續(xù)升高，與此同時，DN的患病率也在逐漸增加。目前已經(jīng)被認可的有效治療DN的藥物包括血管緊張素受體拮抗劑（angiotensin-receptor blockade，ARB）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI），但該兩種藥物均難以完全抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，據(jù)資料顯示長期服用該兩種藥物會有部分患者出現(xiàn)醛固酮逃逸現(xiàn)象[1-2]。因此醛固酮受體拮抗劑成為DN治療的主要趨勢，本文則主要分析螺內(nèi)酯治療DN的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次試驗對象均是筆者所在醫(yī)院2014年3月-2015年3月收治的DN患者90例，納入標準：所有患者均滿足王海燕編寫的《腎臟病學》中DN診斷標準者，滿足WHO頒布的2型糖尿病診斷標準的患者，血糖指標控制在正常范圍內(nèi)、尿蛋白指標超過30 mg/24 h，且維持時間≥3周的患者。排除標準：對本次試驗用藥產(chǎn)生過敏反應(yīng)的患者，參加其他臨床研究的DN患者，不愿參與本次試驗的患者等[3]。隨機將其分成兩組，對照組患者45例，男女比例為28∶17，年齡47～72歲，平均（58.3±3.3）歲，病程3～12年，平均（5.7±2.0）年；觀察組患者45例，男女比例為31∶14，年齡44～70歲，平均（57.7±3.0）歲，病程5～12年，平均（6.4±1.8）年，兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。所有患者均對試驗知情且簽署研究授權(quán)書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準參與本次試驗的患者。

1.2 方法

兩組患者均采用飲食干預(yù)方式控制患者血糖指標，按時注射胰島素直至空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，血壓指標控制在130/80 mm Hg。對照組患者則口服厄貝沙坦（國藥準字H20030016；生產(chǎn)企業(yè)：浙江華海藥業(yè)股份有限公司）治療，300 mg/次，1次/d；觀察組患者在上述基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯片（國藥準字H32020077；生產(chǎn)廠家：江蘇正大豐海制藥有限公司）治療，25 mg/次，1次/d，兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

分別在患者治療前1天和3個月治療時間結(jié)束后采集空腹狀態(tài)下血液，監(jiān)測患者血鉀和Cr指標水平。分別在試驗前1周、治療結(jié)束后當天采集患者24 h內(nèi)的尿液，測定其24 h尿微量白蛋白、Ccr情況。參考《腎臟病學》中DN臨床療效判定標準將治療效果分為3個等級，顯效：經(jīng)治療后患者的臨床表現(xiàn)和體征指標均消失和恢復(fù)，病情對患者的生活、工作或?qū)W習影響非常輕微；有效：3個月的治療后患者的體征指標、臨床表現(xiàn)均顯著緩解，患者的正常生活受到一定影響，相較治療前生活質(zhì)量有所提升；無效：經(jīng)治療后患者的臨床表現(xiàn)無好轉(zhuǎn)甚至加劇，嚴重影響其生活質(zhì)量[4]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理本次試驗數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血鉀指標、Cr指標、Ccr指標和24 h尿微量蛋白的變化

治療前兩組患者該四項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），連續(xù)治療3個月后，觀察組患者血鉀水平升高幅度低于對照組，Cr指標和24 h尿微量蛋白含量下降幅度高于對照組，Ccr指標升高幅度優(yōu)于對照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療有效率比較

對照組患者治療總有效率為80.00%，遠低于觀察組患者的95.56%，組間數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.075，P<0.05），見表2。

3 討論

DN是糖尿病主要的并發(fā)癥之一，如果不采取及時有效的治療措施，隨著病情的進展會出現(xiàn)腎臟衰竭等不良預(yù)后，繼而對患者的生命造成威脅。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)，醛固酮受體拮抗劑具有較強的抗氧化作用，從而延緩DN的發(fā)展。醛固酮在體內(nèi)以基因、非基因兩種方式來發(fā)揮其作用，研究顯示慢性腎臟疾病患者其血液中醛固酮水平均顯著升高[5-6]。據(jù)Chen等[7]的研究結(jié)果顯示，動物在切除其部分腎臟后醛固酮含量會顯著升高，由此說明醛固酮與腎臟功能存在密切關(guān)系，因此人們推測通過阻斷醛固酮生物學效應(yīng)能夠改善患者腎臟功能，并且將該理論應(yīng)用于治療慢性腎臟疾病臨床研究中。

DN患者鉀排泄量明顯降低，因此會出現(xiàn)血鉀水平較高的情況，試驗中兩組患者經(jīng)治療后血鉀水平均有所下降，但觀察組患者下降幅度較高；Cr指標和24 h尿微量蛋白均是評估DN患者腎臟功能的重要指標[8]。醛固酮受體拮抗劑可以影響患者的腎小球濾過率，從而提升了肌酐的排泄率，降低血肌酐含量；此外醛固酮受體拮抗劑可以保護血漿大分子濾過終末屏障，還能有效抑制還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶的活性，起到消炎抗氧化的作用，從而降低對患者腎臟的損傷[9-10]。試驗中觀察組患者在治療3個月后Cr和24 h尿白蛋白水平均明顯下降，治療后組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。由此說明使用醛固酮受體拮抗劑能夠更好地改善患者的腎臟功能，提升患者的生活質(zhì)量。Ccr可以準確反映患者腎小球濾過功能，同時能夠估算有效腎單位的數(shù)量，是DN患者診斷、治療評估腎損傷的定量指標之一[11-12]。本次試驗結(jié)果顯示兩組患者在治療后Ccr水平均顯著改善，因此表明在治療后兩組患者腎損傷情況顯著改善，而觀察組患者改善效果優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），也證實醛固酮受體拮抗劑能夠更好地消除患者腎臟組織炎癥。依據(jù)《腎臟病學》中對DN患者療效標準進行評定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用醛固酮受體拮抗劑治療的觀察組患者總有效率高達95.56%，遠高于對照組的80.00%，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，在DN患者治療中使用醛固酮受體拮抗劑能夠顯著改善其腎臟功能，提升治療有效性，因此非常值得推廣使用。

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（收稿日期：2018-01-12）