單純放療與放療聯(lián)合多西他賽周劑量化療治療原發(fā)性食管癌的效果評價與風險分析

何中祥　王成師　郁漢旭　劉艷艷　嚴紅煥

【摘要】 目的：探討單純放療與放療聯(lián)合多西他賽周劑量化療治療原發(fā)性食管癌的臨床療效與風險。方法：以2014年2月-2017年8月筆者所在醫(yī)院放療科68例原發(fā)性食管癌患者為研究對象，依據(jù)治療方法不同分為試驗組（放療聯(lián)合多西他賽周劑量化療，34例）和對照組（單純放療，34例）。對比觀察兩組療效，統(tǒng)計毒副反應(yīng)。結(jié)果：試驗組腫瘤客觀緩解率（73.53%）、疾病控制率（94.12%）、進食受阻改善率（91.18%）均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組消化道癥狀（29.41%）、骨髓抑制（70.59%）、放射性食管炎（58.82%）、食管瘺（2.94%）與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：放療聯(lián)合多西他賽周劑量化療治療原發(fā)性食管癌療效優(yōu)于單純放療，可有效控制腫瘤進展，改善進食受阻癥狀，而且不明顯增加毒副反應(yīng)，應(yīng)用安全有效，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性食管癌； 放療； 多西他賽； 周劑量化療； 療效； 風險

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.12.031 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）12-0069-02

原發(fā)性食管癌指發(fā)生于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，約占所有惡性腫瘤的2.0%，發(fā)病率和死亡率呈地域性。我國是食管癌高發(fā)國家，流行病學(xué)統(tǒng)計人群發(fā)病率13/100 000，居惡性腫瘤第四位，年均死亡約15萬人，占死亡惡性腫瘤的21.8%[1]。本病多見于40歲以上人群，男女比2.3︰1，病理類型95%以上為鱗狀細胞癌，對放射線較敏感，故臨床對于不可切除食管癌多采用以放療為主的治療方法[2]。筆者所在醫(yī)院近年在放療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用多西他賽周劑量化療治療原發(fā)性食管癌取得良好療效，本文現(xiàn)進行對此分析和探討，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2014年2月-2017年8月筆者所在醫(yī)院放療科68例原發(fā)性食管癌患者為研究對象，依據(jù)治療方法不同將入選病例分為兩組。試驗組（34例）：男21例，女13例；年齡51～70歲，平均（61.4±5.3）歲；病灶最長徑6～14 cm，平均（10.1±2.6）cm；鱗癌32例，腺癌1例，未分化小細胞癌1例；胸中段19例，胸下段10例，胸上段5例；TNMⅡ期5例，Ⅲ期18例，Ⅳ期11例。對照組（34例）：男19例，女15例；年齡50～68歲，平均（60.9±5.7）歲；病灶最長徑6～13 cm，平均（10.3±2.4）cm；鱗癌32例，腺癌2例；胸中段20例，胸下段8例，胸上段6例；TNMⅡ期6例，Ⅲ期18例，Ⅳ期10例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書，研究符合倫理學(xué)要求。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）病理組織學(xué)檢查明確原發(fā)性食管癌，患者不同程度吞咽障礙；（2）放化療適應(yīng)證；（3）預(yù)計生存期≥6個月；（4）KPS評分≥60分；（5）依從性良好。

排除標準：（1）復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管癌；（2）放化療禁忌證；（3）近期手術(shù)或放化療史；（4）嚴重臟器功能異常，耐受差；（5）食管炎或穿孔征象；（6）臨床資料不全。

1.3 方法

對照組（單純放療）：患者采用三維適形放療，放療前常規(guī)CT模擬定位，影像上傳放療計劃系統(tǒng)，由2名以上醫(yī)師共同勾畫大體腫瘤體積（GTV）、臨床靶區(qū)（CVT）、計劃靶區(qū)（PTV）和危及器官（OAR）。GTV：腫瘤原發(fā)灶+轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)；CTV：GTV四周外擴1 cm，上下外擴2 cm；PTV：CTV向各方向外擴0.5 cm。治療計劃：采用直線加速器6MV-X線，設(shè)共面野3～4個，單次照射劑量1.8～2 Gy，每天1次，每周5次，靶區(qū)總劑量58～64 Gy。正常組織限量：脊髓<45 Gy，心臟<40 Gy，全肺V20<30%。

試驗組（放療聯(lián)合多西他賽周劑量化療）：本組化療方法與對照組一致，在此基礎(chǔ)上同期應(yīng)用多西他賽注射液（艾素，江蘇恒瑞制藥，H20020543），每次40 mg，每周1次，首次化療與放療第一天同步，連用4周，期間予以患者止吐、保肝、抗過敏等對癥治療。

1.4 觀察指標與療效評價

療程結(jié)束后，患者CT復(fù)查，評價兩組療效，統(tǒng)計毒副反應(yīng)發(fā)生率。療效評價參照WHO實體瘤相關(guān)評價標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）[3]。CR：所有病灶消失維持4周；PR：最大垂直兩徑乘積縮小50%以上維持4周；SD：兩徑積縮小不足50%或增加不足25%；PD：兩徑積增加25%以上?？陀^緩解率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

治療前后，評估兩組進食受阻情況。癥狀評分：下咽無阻礙為正常，記0分；較干食品下咽困難、有短暫停留感或輕微不適為輕度受阻，記1分；半流質(zhì)食品下咽困難、自覺附著食管壁或伴疼痛為中度受阻，記2分；流質(zhì)飲食下咽困難，患者消瘦脫水為重度受阻，記3分。顯效：治療后進食受阻0分或評分較治療前減少2分；有效：治療后進食受阻評分較治療前減少1分；無效：治療后進食受阻評分無改善或增加。改善率=顯效率+有效率[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

以SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

試驗組客觀緩解率和疾病控制率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

2.2 兩組進食受阻改善情況比較

試驗組進食受阻改善率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較

試驗組毒副反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）

3 討論

食管癌是臨床常見消化道惡性腫瘤，早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性，易被忽視，多數(shù)患者于中晚期確診，往往已喪失手術(shù)時機。對于不可切除食管癌，放療是理想的治療方法，文獻報道療效優(yōu)于單純化療[5]，主要原因為食管癌絕大多數(shù)為鱗癌，對放射線較為敏感。

放療是以放射線殺死癌細胞、縮小腫瘤的局部治療技術(shù)，理想的效果是只照射腫瘤病灶而不累及周圍正常組織[6]。本研究采用的三維適形放療是近年臨床廣泛使用的高精度放射治療技術(shù)，它能借助影像學(xué)和計算機技術(shù)重建腫瘤結(jié)構(gòu)三維圖像，并通過設(shè)置照射野、適形擋鉛等手段使照射高劑量區(qū)形狀同靶區(qū)一致，從而解決普通放療（二維放療）不能保證腫瘤靶體積足夠劑量分布的問題，不僅能基本滿足病灶不同劑量梯度要求，而且能較好地控制正常組織的照射，在提高療效、減少放射性損傷方面效果明顯[7]。

多西他賽為紫杉類抗腫瘤藥物，能通過抑制微管解聚、加強微管蛋白聚合來破壞腫瘤細胞有絲分裂，阻止腫瘤細胞增殖，其細胞內(nèi)滯留時間長、濃度高，抗腫瘤活性優(yōu)于紫杉醇，文獻報道單藥治療食管癌總有效率為43.7%[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，多西他賽不僅抗腫瘤效果確切，對放療也具有較強的增敏效果，其主要原因在于多西他賽能將腫瘤細胞阻滯在對放療敏感的G2/M期，從而增強放療效果，故被認為是理想的細胞特異性放射增敏劑[9]。本次臨床研究在三維適形放療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用多西他賽周劑量化療，研究結(jié)果顯示，腫瘤客觀緩解率（73.53%）、疾病控制率（94.12%）和進食受阻改善率（91.18%）均高于單純化療，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與文獻報道治療總有效率（92.0%）相近[10]，表明放化療聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性食管癌臨床可行，效果更優(yōu)。另外，試驗組治療期間消化道癥狀、骨髓抑制、放射性食管炎、食管瘺發(fā)生率與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），同文獻報道結(jié)論相近，表明放化療聯(lián)合使用不會明顯增加患者毒副反應(yīng)，應(yīng)用安全可靠，其主要原因在于多西他賽對于處于G0期正常組織無增敏作用，因此不會增加正常細胞的放射性損傷[11]。此外，另有研究指出[12]，單純放療患者生存率較低，與放療后局部復(fù)發(fā)或遠端轉(zhuǎn)移有關(guān)，而聯(lián)合多西他賽周劑量化療可有效殺滅增殖期癌細胞，對預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)具有積極作用，能在一定程度上延長患者生存期，更好地改善患者預(yù)后。而本實驗納入近年病例，未能對患者遠期生存率及生存質(zhì)量進行統(tǒng)計和研究，望以后能擴展病例，深入探討以進一步完善研究結(jié)論。

綜上所述，放療聯(lián)合多西他賽周劑量化療治療原發(fā)性食管癌療效優(yōu)于單純放療，可有效控制腫瘤進展，改善進食受阻癥狀，而且不明顯增加毒副反應(yīng)，應(yīng)用安全有效，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-11-15）