順鉑序貫欖香烯聯(lián)合熱療治療惡性胸腔積液的效果分析

胡永華　范宇飛　李定綱

[摘要]目的 分析順鉑序貫欖香烯聯(lián)合熱療治療胸腔積液患者的臨床效果。方法 選取2010年7月～2015年7月北京燕化醫(yī)院收治并經(jīng)病理證實(shí)的惡性胸腔積液患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各50例。所有患者均行胸腔內(nèi)中心靜脈導(dǎo)管置管引流。實(shí)驗(yàn)組患者給予順鉑+欖香烯胸腔內(nèi)灌注聯(lián)合熱療，對(duì)照組患者僅給予順鉑+欖香烯胸腔灌注。觀察比較兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為88%，對(duì)照組患者為64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組生活質(zhì)量KPS評(píng)分提高率為84%，對(duì)照組為60%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)主要為胸痛，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 順鉑序貫欖香烯胸腔內(nèi)灌注聯(lián)合熱療治療肺癌惡性胸腔積液的效果安全有效，值得在臨床上推廣。

[關(guān)鍵詞]胸腔積液；順鉑；欖香烯；熱療；臨床療效；化療

[中圖分類號(hào)] R730.53 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）11（a）-0074-03

[Abstract]Objective To analyze clinical effect of Cisplatin and Elemene combined with hyperthermia in treatment of patients with pleural effusion.Methods One hundred cases with malignant pleural effusion were selected from July 2010 to July 2015 in Beijing Yanhua Hospital，and they were divided into experimental group and control group according to the random number table method，50 cases in each group.All patients underwent indwelling catheter drainage of central venous catheter in the thoracic cavity，and patients in the control group were given intrathoracic perfusion by Cisplatin and Elemene，patients in the experimental group were additionally treated hyperthermi based on the control group.The therapeutic effect and adverse reactions of patients in the two groups were compared.Results After treatment，the total efficiency in the experimental group was 88%，and the control group was 64%，the difference was statistically significant （P<0.05）；the increasing rate of KPS score on life quality in the experimental group was increased by 84%，and the control group was 60%，the difference was statistically significant （P<0.05）；adverse reactions mainly for chest pain，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）.Conclusion Effect of Cisplatin sequential Elemene intrapleural injection combined with hyperthermia in the treatment of malignant pleural effect is safe and effective，it is worthy of clinical application.

[Key words]Pleural effusion；Cisplatin；Elemene；Hyperthermia；Clinical efficacy；Chemotherapy

惡性胸腔積液是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜后產(chǎn)生，常見于肺癌、肝癌、卵巢癌等惡性腫瘤晚期，大量胸腔積液可導(dǎo)致胸悶、氣短、不能平臥等臨床不適，預(yù)后差，生存期縮短，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前臨床常用的治療方法有利尿、全身化療、胸腔穿刺引流等。由于惡性胸腔積液生長(zhǎng)速度快，抽取后易反復(fù)發(fā)生，反復(fù)抽取胸水可造成患者白蛋白丟失、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致循環(huán)衰竭從而加速死亡[2]。本研究選取北京燕化醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的100例惡性胸腔積液患者，隨機(jī)分組，分別采用胸腔內(nèi)序貫灌注藥物方法聯(lián)合熱療和單純序貫灌注治療癌性胸腔積液，比較治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年7月～2015年7月我院收治的100例惡性胸腔積液患者，所有患者均經(jīng)胸水脫落細(xì)胞病理檢查確診為癌性胸腔積液，并經(jīng)彩超、胸片及胸部CT確證存在大量胸腔積液。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組50例，其中肺癌24例，卵巢癌10例，乳腺癌10例，肝癌3例，食管癌3例，平均年齡55.4歲；對(duì)照組50例，其中肺癌22例，卵巢癌11例，乳腺癌13，肝癌2例，食管癌2例，平均年齡55.2歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～75歲；②有大量胸腔積液。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心臟、肝腎功能損害。兩組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者遵循知情同意原則并自愿參與本研究，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查和備案。

1.2方法

兩組患者均經(jīng)超聲定位后以胸腔穿刺留置導(dǎo)管放胸水，待胸水基本放凈后開始灌注，灌注方法為第1、8天給予順鉑；第4天給予欖香烯注射液，第11天灌注藥物后均給予胸部深部熱療。具體方法：放凈胸水第1天給予順鉑40 mg溶于100 ml生理鹽水灌注，灌注前30 min靜脈給予鹽酸托烷司瓊5 mg靜脈注射，地塞米松5 mg入胸腔，灌注順鉑后50 ml鹽水沖管，灌注后30 min開始熱療，我院采用的是諾萬-9000熱療機(jī)，時(shí)間為50 min。第4天給予欖香烯200 mg/m2溶于100 ml生理鹽水中，灌注前胸腔內(nèi)給予2%利多卡因5 ml、地塞米松5 mg，灌注后再次熱療，第2周重復(fù)以上治療，21 d為1個(gè)療程，第21天復(fù)查，若仍有中等以上胸水，重復(fù)第1個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組50例患者中，有40例共治療2個(gè)療程，余10例經(jīng)1個(gè)療程，平均1.8個(gè)療程。對(duì)照組：除不合并熱療外，其余治療同實(shí)驗(yàn)組。兩組患者均定期進(jìn)行血常規(guī)及肝腎功能檢查。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療后觀察兩組患者的治療效果、生活質(zhì)量改善情況（KPS評(píng)分）以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)價(jià)根據(jù)胸腔B超及胸部CT等影像學(xué)檢查，依據(jù)WHO癌性滲液療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，于治療完成后1個(gè)月進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解（CR）：患者胸腔無積液且癥狀緩解持續(xù)時(shí)間≥4周；部分緩解（PR）：與用藥前比較胸腔積液體積明顯減小≥50%，相關(guān)癥狀不同程度緩解且持續(xù)時(shí)間≥4周；穩(wěn)定（SD）：與用藥前比較胸腔積液體積減少<50%或無減少，臨床癥狀有所改善且持續(xù)時(shí)間≥4周；進(jìn)展（PD）：胸水增多，臨床癥狀加重；總有效=CR+PR[3]。兩組患者生活質(zhì)量改善情況采用KPS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)[4-5]，KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，好轉(zhuǎn)：KPS評(píng)分提高≥10分；穩(wěn)定：KPS評(píng)分增加或降低<10分；下降：KPS評(píng)分降低≥10分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等及資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效比較

兩組患者總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.89，P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較

兩組患者生活中質(zhì)量情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組共有5例患者灌注欖香烯后出現(xiàn)胸痛，其中實(shí)驗(yàn)組3例（6%），對(duì)照組2例（4%），給予鹽酸布桂嗪注射液100 mg肌內(nèi)注射后半小時(shí)緩解，兩組胸痛發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.211，P>0.05）。

3討論

惡性胸腔積液是惡性腫瘤常見的合并癥，出現(xiàn)胸腔積液后，患者體內(nèi)大量白蛋白和血細(xì)胞丟失，壓迫肺組織導(dǎo)致胸悶、呼吸困難等癥狀，降低患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重者導(dǎo)致肺不張甚至呼吸衰竭，威脅患者生命。臨床上常用細(xì)胞生物制劑（白介素-2）及化療藥物（順鉑、博來霉素等）胸腔灌注[6]，但單純灌注治療，療效尚待進(jìn)一步提高。熱療作為一種物理療法，無明顯副作用，臨床上常聯(lián)合放化療以提高腫瘤的治療效果。2008年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）會(huì)議Yasuda等[7]公布了局部熱療配合吉西他濱治療進(jìn)展期胰腺癌的試驗(yàn)結(jié)果，熱化療組患者明顯受益。熱療治療腫瘤的機(jī)制如下：熱療對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接殺傷作用，可破壞腫瘤細(xì)胞膜，使與DNA結(jié)合的染色體蛋白受損傷，從而聚集核內(nèi)變性蛋白，導(dǎo)致其他分子的功能也受到影響[8]。腫瘤的血管與正常血管不同，多有畸形，結(jié)構(gòu)紊亂，血管內(nèi)膜不完整，致使腫瘤局部溫度升高明顯，腫瘤內(nèi)部溫度可高達(dá)53℃，與正常組織之間的溫度差促使腫瘤細(xì)胞的凋亡，且不會(huì)損傷正常組織，產(chǎn)生腫瘤選擇性的熱療效果[9]。研究發(fā)現(xiàn)，熱療還能明顯提高腫瘤細(xì)胞的凋亡率，并且可以提高抗人DR5單克隆抗體（m-DRA-6）和化療藥物的致腫瘤細(xì)胞凋亡作用[10]。熱療可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能，并可增加患者對(duì)放化療的敏感性，同時(shí)又減輕放療和化療的副作用，從而顯著提高腫瘤治療的有效率，改善患者的生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期[11-12]。

欖香烯是我國(guó)自主研發(fā)的國(guó)家二類非細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物，是從莪術(shù)中提取的以β-欖香烯為主要成分的化合物[13]，體外試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)β-欖香烯對(duì)多種癌細(xì)胞均有不同程度的增殖抑制作用，如肺癌、消化系腫瘤及卵巢癌等[14]，胸腔灌注在治療肺癌引起的胸腔積液中取得良好效果[15]，在觀察人卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，欖香烯聯(lián)合順鉑可明顯降低Bcl-2和Bcl-X（L）的表達(dá)水平，同時(shí)增強(qiáng)促凋亡蛋白Bax的表達(dá)[16]。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)欖香烯與熱療能產(chǎn)生很好的協(xié)同作用，并有效地促進(jìn)胸膜粘連，防止胸水再生[17]。順鉑作為胸腔內(nèi)灌注治療的經(jīng)典藥物，在臨床上仍得到廣泛的應(yīng)用。本次研究中，順鉑序貫欖香烯聯(lián)合熱療取得的較好的臨床效果，且熱療聯(lián)合胸腔灌注治療胸水的有效率明顯高于單純胸腔灌藥，患者生活質(zhì)量得到改善。

綜上所述，熱療聯(lián)合欖香烯和順鉑胸腔灌注可有效治療胸腔積液，提高有效率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-08-03 本文編輯：任 念）