左乙拉西坦聯(lián)合拉莫三嗪治療老年性癲癇患者的臨床研究

王凌云+侯靜+張勇

【摘要】 目的 探討左乙拉西坦（LEV）聯(lián)合拉莫三嗪（LTG）在老年性癲癇患者中的臨床效果及對認(rèn)知水平的影響。方法 92例年齡≥65歲的老年性癲癇患者， 根據(jù)隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組， 每組46例。觀察組采用LEV聯(lián)合LTG治療， 對照組采用LTG單藥治療， 兩組療程均為6個月， 比較兩組臨床效果， 并通過簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評估兩組治療前及治療6個月后的認(rèn)知功能水平， 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率97.83%優(yōu)于對照組的86.96%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療6個月后兩組MMSE評分與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 治療6個月后觀察組MMSE評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療6個月后不良反應(yīng)發(fā)生率為17.39%， 對照組治療6個月后不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%， 組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論 LEV聯(lián)合LTG用于老年性癲癇患者中效果理想， 有助于提高臨床療效， 對患者認(rèn)知水平無明顯影響， 同時未增加藥物不良反應(yīng)， 適于臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 左乙拉西坦；拉莫三嗪；老年性癲癇；認(rèn)知功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.05.002

【Abstract】 Objective To discuss the clinical effect of levetiracetam （LEV） combined with lamotrigine （LTG） in the treatment of elderly patients with epilepsy， and its influence on cognitive function. Methods A total of 92 elderly patients with epilepsy aged 65 or older were divided by random number method into control group and observation group， with 46 cases in each group. The observation group was treated with LEV and LTG， and the control group was treated with LTG only. Both groups were treated for 6 months， the clinical effects of the two groups were compared， and the cognitive function of the two groups before and after of 6 months treatment was evaluated by the mini mental state examination （MMSE）. The occurrence of adverse reactions in two groups was compared. Results The observation group had better total effective rate （97.83%） than the control group （86.96%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 6 months of treatment， both groups had no statistically significant difference in MMSE score than before treatment （P>0.05）. After 6 months of treatment， the observation group had no statistically significant difference in MMSE score comparing with the control group （P>0.05）. The observation group had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions as 17.39% after 6 months of treatment， comparing with 10.87% in the control group （P>0.05）.

Conclusion Combination of LEV and LTG provides ideal effect， and helps improve clinical efficacy without obvious effect on cognitive level of patients. It does not increase the adverse drug reactions， and is suitable for clinical application.

【Key words】 Levetiracetam； Lamotrigine； Elderly epilepsy； Cognitive function

老年性癲癇是臨床上常見的疾病， 指≥65歲發(fā)病的癲癇類型， 多數(shù)患者是由腦血管疾病引起， 具有發(fā)病率高、病情變化快、呈漸進(jìn)性的特點， 且隨著發(fā)病次數(shù)的不斷增加， 將會造成患者自主生活能力喪失， 嚴(yán)重者甚至喪失對外界事物的判斷能力。目前， 臨床上對于老年性癲癇尚缺乏理想的治療方法， 2011年抗癲癇藥物應(yīng)用專家共識中指出[1]， 拉莫三嗪（Lamotrigine， LTG）及左乙拉西坦（Levetiracetam， LEV）均可做為治療老年性癲癇的主要藥物。實際臨床中， 臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)將LEV聯(lián)合LTG應(yīng)用于老年性癲癇患者的治療， 有助于提高臨床效果。但有研究表明聯(lián)合應(yīng)用抗癲癇藥物有可能加重癲癇患者的認(rèn)知障礙[2]。因此， 本課題以2012年1月～2017年1月醫(yī)院收治的老年性癲癇患者92例作為研究對象， 探討LEV聯(lián)合LTG在老年性癲癇患者中的臨床效果， 并依據(jù)MMSE對患者認(rèn)知功能進(jìn)行評定， 更客觀全面地了解抗癲癇藥物對患者的影響， 現(xiàn)報告如下。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年1月～2017年1月醫(yī)院收治的92例老年性癲癇患者， 其中男41例， 女51例， 年齡65～89歲， 平均年齡（75.21±8.61）歲， 病程0～4年， 平均病程（2.34±0.84）年。按照隨機數(shù)字法將患者分為對照組和觀察組， 每組46例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥65歲且經(jīng)臨床和腦電圖確診符合癲癇臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3-6]；②符合藥物治療適應(yīng)證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合癲癇臨床診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)者；②資料不全或難以配合診斷、治療者；③合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常或精神異常者。根據(jù)患者腦電圖特征、臨床病史， 按2001年國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇發(fā)作分類方案， 全面性發(fā)作39例， 部分性發(fā)作53例。本課題在倫理委員會批準(zhǔn)、監(jiān)督下進(jìn)行， 患者對治療方法等知情同意。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 對照組 采用LTG單藥治療?？诜﨤TG（波蘭Glaxo?SmithKline Pharmaceuticals S.A.）， 初始劑量25 mg/次， 1次/d， 連服2周， 隨后50 mg/d；此后根據(jù)病情需要逐漸增加劑量， 最多不超200 mg/d；連續(xù)治療6個月。

1. 2. 2 觀察組 按上述方法應(yīng)用LTG外， 聯(lián)合LEV治療?？诜﨤EV（UCB Pharma S.p.A.）500 mg/次， 2次/d， 連續(xù)治療6個月。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①隨訪3～6個月， 觀察患者治療6個月后的療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：隨訪期內(nèi)癲癇未再發(fā)生；好轉(zhuǎn)：隨訪期內(nèi)癲癇偶有發(fā)作；無效：隨訪期內(nèi)癲癇發(fā)作情況無改善。總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。②統(tǒng)計治療6個月后皮疹、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂（指頭痛、嗜睡、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀）等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。③治療6個月后利用MMSE對患者認(rèn)知功能水平進(jìn)行評測， 評測項目主要包括定向力、注意力、計算能力、延遲回憶、語言功能等， 總分30分， 得分越高認(rèn)知功能越好。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組療效比較 觀察組總有效率97.83%優(yōu)于對照組的86.96%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組認(rèn)知功能水平比較 治療6個月后兩組MMSE評分與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 治療6個月后觀察組MMSE評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療6個月后不良反應(yīng)發(fā)生率為17.39%， 對照組治療6個月后不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%， 組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

癲癇是臨床上常見的疾病， 屬于一種發(fā)病率較高的慢性腦部疾病， 由于患者腦神經(jīng)元放電過度， 導(dǎo)致神經(jīng)元出現(xiàn)短暫性、反復(fù)性發(fā)作， 從而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)不同程度的異常。目前， 臨床上對于癲癇的誘因缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)， 臨床對癥支持治療難以取得理想的治療效果， 患者治療預(yù)后較差[7]。老年人癲癇的發(fā)生率位居所有人群的榜首， 隨著老齡社會的到來， 其發(fā)生率逐步上升。為老年人選擇抗癲癇藥物必須慎重， 涉及療效、耐受性、不良反應(yīng)等多個方面， 在老年性癲癇患者中應(yīng)用新型抗癲癇藥物明顯優(yōu)于傳統(tǒng)藥物[8]。LTG屬于苯三嗪衍生物， 患者用藥后藥物能通過電壓依賴性鈣離子和鈉離子等進(jìn)行調(diào)節(jié)， 從而能穩(wěn)定突觸前膜， 降低興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生， 避免異常放電情況出現(xiàn)， 最終抑制癲癇發(fā)作[9]。LEV也是癲癇患者中常用的治療藥物， 具有較獨特的抗癲癇作用機制[10]， 與中樞神經(jīng)元突觸囊泡有特異性的結(jié)合位點， 異于簡單的離子通道阻滯劑或受體興奮和（或）抑制劑， 研究表明[11]， LEV添加治療難治性部分性癲癇療效和耐受性與其他抗癲癇新藥進(jìn)行的Meta分析， 結(jié)果顯示LEV的有效率高于加巴噴丁和LTG。

本研究中， 觀察組總有效率97.83%優(yōu)于對照組的86.96%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 由此看出LEV聯(lián)合LTG聯(lián)合治療老年性癲癇效果理想， 有助于提高臨床療效。癲癇患者常出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙， 不僅癲癇本身損害認(rèn)知功能， 而且抗癲癇藥物也可以導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[12]。MMSE是目前運用最廣泛的認(rèn)知篩查量表， 本研究中， 治療6個月后兩組MMSE評分與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 治療6個月后觀察組MMSE評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 提示LEV聯(lián)合LTG用于老年性癲癇患者對認(rèn)知功能無明顯影響。且觀察組治療6個月后不良反應(yīng)發(fā)生率為17.39%， 對照組治療6個月后不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%， 組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 說明LEV聯(lián)合LTG使用時安全性相對較高， 不會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率， 能提高患者治療依從性。

綜上所述， 將LEV聯(lián)合LTG用于老年性癲癇患者中效果理想， 且不損害患者認(rèn)知水平、未增加藥物不良影響， 值得臨床應(yīng)用。

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[收稿日期：2017-10-16]endprint