γ-干擾素釋放試驗（IGRA）在結(jié)核性胸膜炎的診斷價值

傅志輝 駱虹妹 彭明珠 黃弘 郭偉峰

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.35.187

[摘要] 目的 研究γ-干擾素釋放試驗（IGRA）在結(jié)核性胸膜炎的診斷價值。方法 入選患者為方便選取2014年4月—2018年4月福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科有行IGRA檢測的胸腔鏡檢查病例。分析IGRA在這些患者診斷結(jié)核性胸膜炎的敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比、Kappa值、ROC曲線面積。結(jié)果 總共入選187例，104例（55.6%）為結(jié)核性胸膜炎患者，130例（69.5%）為男性患者，平均年齡53.1歲（18～88歲）。IGRA診斷結(jié)核性胸膜炎的靈敏度86.5%、特異性81.9%、陽性似然比4.78、陰性似然比0.16、Kappa值0.685、ROC曲線面積0.843（0.782～0.904，P<0.001）。結(jié)論 IGRA在診斷結(jié)核性胸膜炎有很高的價值。

[關(guān)鍵詞] IGRA;診斷價值;結(jié)核性胸膜炎

[中圖分類號] R521.7? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）12（b）-0187-03

結(jié)核性胸膜炎是胸腔積液的常見病因，在一些國家是引起胸腔積液的首因[1]，任其自然發(fā)展，大于半數(shù)的患者可發(fā)展為活動性肺結(jié)核[2]，若不及時治療容易發(fā)生胸膜肥厚、黏連等并發(fā)癥。結(jié)核性胸膜炎的確診有賴于胸膜病理、或胸水病理，而常規(guī)的檢查方法如胸水病理、胸膜活檢的陽性率低。2001年Lalvani等首先將IGRA技術(shù)用于結(jié)核病的診斷[3]，其在結(jié)核性胸膜炎的診斷應(yīng)用數(shù)據(jù)少。該研究回顧性分析該院呼吸內(nèi)科有行γ-干擾素釋放試驗（IGRA）檢測的胸腔鏡病理確診病例，來探討IGRA在結(jié)核性胸膜炎的診斷價值。

1? 資料與方法

1.1? IGRA試劑盒

北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的結(jié)核感染T細胞檢測試劑盒（體外釋放酶聯(lián)免疫法）。

1.2? IGRA檢測步驟

取枸櫞酸鈉抗凝靜脈血5 m;，分離PBMC放在包被INF-γ抗體的微孔板，加入結(jié)核特異性抗原早期分泌靶向抗原和培養(yǎng)濾過蛋白作為刺激原，溫箱培養(yǎng)24 h后，洗去抗原致敏效應(yīng)T淋巴細胞，加入生物素標(biāo)記的二抗，再經(jīng)酶聯(lián)顯色，再細胞因子分泌的地方形成斑點，通過記錄斑點數(shù)檢測結(jié)核特異抗原致敏的效應(yīng)T細胞數(shù)量。結(jié)果判斷：當(dāng)空白對照孔內(nèi)斑點<6，任一實驗孔斑點數(shù)減去空白孔斑點數(shù)≥6，結(jié)果即為陽性;若空白對照孔斑點數(shù)>6，任一實驗孔斑點數(shù)大于空白孔斑點數(shù)的兩倍，結(jié)果也表示陽性[4]。

1.3? 病例篩選過程

入選患者為福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科有行IGRA檢測的胸腔鏡患者。結(jié)核性胸膜炎診斷依據(jù)胸腔鏡胸膜病理報告診斷。

1.4? 統(tǒng)計分析

計量資料以平均值（最小值-最大值）表示，計數(shù)資料以數(shù)字及百分比表示。IGRA的結(jié)核性胸膜炎診斷價值用敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比、KAPPA值、ROC曲線面積，利用IBM SPSS STATISTICS 19 軟件進行統(tǒng)計分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.5? 倫理學(xué)

該研究遵守《赫爾辛基宣言》原則并得到福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

2? 結(jié)果

總共入選187例，55.6%為結(jié)核性胸膜炎患者，69.5%為男性患者，平均年齡53.1歲（18～88歲）。IGRA診斷結(jié)核性胸膜炎的靈敏度86.5%、特異性81.9%、陽性似然比4.78、陰性似然比0.16、Kappa值0.685、ROC面積0.843（0.782-0.904，P<0.001）。見表1、表2、圖1。

3? 討論

相對傳統(tǒng)的胸水病理、胸膜活檢病理的陽性率低。而內(nèi)科胸腔鏡大大的提高了胸腔積液病因的檢出率。然而內(nèi)科胸腔鏡可引起發(fā)熱、皮下氣腫、疼痛、傷口膿腫等并發(fā)癥[5]，并且對于內(nèi)鏡醫(yī)生有一定的技術(shù)要求，因而內(nèi)科胸腔鏡并不能得到廣泛的開展。

IGRA通過結(jié)核桿菌特異抗原刺激全血標(biāo)本結(jié)核抗原特異T細胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，通過測定抗原刺激后產(chǎn)生的γ-干擾素濃度，從而判斷是否有針對結(jié)核分枝桿菌特異性的T細胞免疫反應(yīng)。

該研究回顧性分析IGRA在結(jié)核性胸膜患者中的診斷價值，總共納入胸腔鏡確診病例187，Kappa值為0.685，ROC面積0.843（0.782～0.904），提示IGRA診斷結(jié)核性胸膜炎有較高的價值。既往研究提示IGRA診斷活動性肺結(jié)的敏感度在80%～95%，特異度在76.1%～98.1%，ROC曲線面積在0.544～0.964[6-10]，與該研究類似。

如今卡介苗早已納入我國的計劃免疫，傳統(tǒng)的皮膚結(jié)核菌素試驗容易受其影響及非結(jié)核分枝桿菌感染影響，IGRA不受這些因素影響，且這個試驗在24 h內(nèi)可獲得結(jié)果，主觀因素影響相對小，有利于其在我國的應(yīng)用[11-12]。然而由于檢測費用相對高，同時需要一定的試驗室基礎(chǔ)條件支持，限制了IGRA在我國的推廣。有研究報告提示妊娠、三環(huán)類抗抑郁藥物、艾滋病等可降低IGRA的準確性[13]，因此對于IGRA結(jié)果需要將這些因素考慮進去。

研究的局限性。該研究為回顧性研究不能很好的控制上述IGRA的影響因素，使得該研究IGRA的準確性下降。

IGRA在診斷結(jié)核性胸膜炎有很高的價值，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-09-10）