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    利用循證醫(yī)學(xué)評(píng)估奧氮平片用于治療睡眠障礙的超說(shuō)明書用藥

    2018-01-15 08:45:58陳彬彬
    關(guān)鍵詞:雙盲氮平奧氮

    王 琛,陳彬彬

    (1.廈門醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系, 福建 廈門 361023; 2.廈門市仙岳醫(yī)院藥學(xué)部,福建 廈門361012)

    奧氮平可作用于5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)2A/2C、5-HT3及5-HT6,多巴胺D1-5,膽堿能毒蕈堿樣受體M1-M5,α1受體和組胺H1受體等,作用范圍較為廣泛,故臨床存在超說(shuō)明書用藥情況。奧氮平片是精神科申請(qǐng)超說(shuō)明書用藥備案的藥品之一。現(xiàn)對(duì)廈門市仙岳醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)門急診奧氮平片用于治療睡眠障礙的超說(shuō)明書用藥情況進(jìn)行調(diào)查,同時(shí)運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià),以期為其他超說(shuō)明書用藥的干預(yù)提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 資料來(lái)源

    2016年我院門急診應(yīng)用奧氮平片(3個(gè)不同廠家,商品名分別為“再普樂”“悉敏”和“歐蘭寧”)的處方共60 164張,從中抽取奧氮平用于睡眠障礙、失眠癥及非器質(zhì)性失眠癥的處方,統(tǒng)計(jì)處方的診斷、科室、患者性別及年齡、藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量及用法與用量等。

    1.2 方法

    超說(shuō)明書用藥的判斷標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的具有法律效力的3個(gè)不同廠家的藥品說(shuō)明書。

    國(guó)內(nèi)外奧氮平說(shuō)明書的注冊(cè)情況通過(guò)檢索美國(guó)、澳大利亞食品藥品監(jiān)督管理局及美國(guó)藥品說(shuō)明書查詢數(shù)據(jù)庫(kù)獲得。國(guó)內(nèi)外權(quán)威醫(yī)藥學(xué)專著收載超說(shuō)明書用藥情況通過(guò)查閱《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》和《馬丁代爾藥物大典》獲得,查閱《精神病學(xué)》和《精神藥理學(xué)》收集奧氮平在抗精神病外的其他臨床應(yīng)用。國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南的收載情況通過(guò)搜索美國(guó)國(guó)家指南數(shù)據(jù)(national guideline clearinghouse,NGC)和醫(yī)脈通指南獲得。在Cochrane Library中搜索“olanzapine”“insomnia”和“sleep”,主要搜索臨床對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(cochrane central register of controlled trials,CENTRAL)、療效評(píng)價(jià)摘要數(shù)據(jù)庫(kù)(the database of abstracts of reviews of effects, DARE)和系統(tǒng)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù)(the cochrane database of systematic reviews,CDSR),去除重復(fù)文獻(xiàn),閱讀題目和摘要,去除明顯不相關(guān)內(nèi)容;閱讀全文后,再次去除不相關(guān)內(nèi)容,CDSR或DARE則直接根據(jù)系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行判斷;如果CDSR或DARE檢索結(jié)果可信度較差,則對(duì)CENTRAL數(shù)據(jù)庫(kù)中的試驗(yàn),包括臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial,RCT)和臨床對(duì)照試驗(yàn)(clinical control test,CCT)進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,判斷臨床研究的質(zhì)量;如果CENTRAL數(shù)據(jù)庫(kù)無(wú)RCT和CCT,則搜索PubMed、Elsevier Science Direct、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)及中國(guó)知網(wǎng)等原始數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)。最后,依據(jù)《超說(shuō)明書用藥專家共識(shí)》中的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)5級(jí)(1:證據(jù)可靠,可使用級(jí);2:證據(jù)可靠性較高,建議使用級(jí);3:證據(jù)有一定的可靠性,可以采用級(jí);4:證據(jù)可靠性較差,可供參考;5:證據(jù)可靠性差,僅供參考,不推薦使用) 進(jìn)行判定。

    2 結(jié)果

    2.1 奧氮平片用于睡眠障礙的門急診處方情況

    我院奧氮平片用于治療睡眠障礙(包括失眠癥及非器質(zhì)性失眠癥)的處方共1 101張,占抽取總處方數(shù)的1.83%,涉及患者1 101例。其中,患者平均年齡(46.9±17.3)歲;<18歲者處方27張,≥18~70歲者處方982張,>70歲者處方92張;奧氮平片單藥治療睡眠障礙處方776張,聯(lián)合應(yīng)用5-HT再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)類抗抑郁藥處方325張,見表1。

    2.2 奧氮平超說(shuō)明書用藥證據(jù)檢索及文獻(xiàn)分析

    2.2.1 相關(guān)指南及權(quán)威書籍檢索結(jié)果:美國(guó)及澳大利亞食品藥品監(jiān)督管理局均未批準(zhǔn)奧氮平用于治療睡眠障礙,美國(guó)藥品說(shuō)明書查詢數(shù)據(jù)庫(kù)(常用數(shù)據(jù)庫(kù)為Dailymed 和Drugbank)均無(wú)奧氮平用于治療睡眠障礙的文獻(xiàn);醫(yī)藥學(xué)權(quán)威書籍均未提及奧氮平可用于治療睡眠障礙;NGC和醫(yī)脈通指南等均未提及奧氮平可用于治療睡眠障礙;Cochrane Library中的CDSR和DARE數(shù)據(jù)庫(kù)均無(wú)奧氮平用于治療睡眠障礙的文獻(xiàn)。

    2.2.2 Cochrane數(shù)據(jù)庫(kù)搜索結(jié)果:Cochrane Library中CENTRAL數(shù)據(jù)庫(kù)查詢到16篇文章,去除4篇重復(fù)論文,2篇重復(fù)的會(huì)議論文,1篇為抑郁癥患者使用氟西汀合并小劑量奧氮平(其結(jié)果關(guān)于奧氮平與睡眠障礙的關(guān)系難以判別),最后對(duì)剩余的9篇文章進(jìn)行評(píng)價(jià)及偏倚情況分析。

    表1 奧氮平片用于睡眠障礙的門急診處方情況Tab 1 The Situations of olanzapine in treatment of sleep disorder in outpatient and inpatient

    2.2.3 9篇奧氮平治療睡眠障礙的文獻(xiàn)總結(jié):見表2。(1)在9例男性健康受試者中進(jìn)行交叉雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn),單劑量給予口服5或10 mg奧氮平。結(jié)果顯示,與安慰劑相比,口服奧氮平能增加慢波睡眠(slow-wave sleep,SWS)、睡眠持續(xù)時(shí)間和主觀睡眠質(zhì)量,且與奧氮平劑量呈正相關(guān);同時(shí),10 mg的奧氮平能縮短快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間[1]。(2)對(duì)12例男性和6例女性健康受試者進(jìn)行交叉雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn),口服10 mg奧氮平。結(jié)果顯示,不管奧氮平的服藥時(shí)間是清晨或夜間,均能縮短受試者的入睡時(shí)間,延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間,而夜間服用奧氮平能增加快速動(dòng)眼的睡眠時(shí)長(zhǎng)[2]。(3)對(duì)20例健康受試者進(jìn)行交叉雙盲對(duì)照試驗(yàn),比較服用不同抗精神病藥如奧氮平5 mg、利培酮1 mg或氟哌啶醇3 mg對(duì)睡眠的影響。結(jié)果顯示,服用奧氮平能顯著提高受試者的總睡眠時(shí)間、睡眠效率和SWS[3]。(4)對(duì)12例躁狂患者服用奧氮平和氟哌啶醇進(jìn)行為期6周的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果顯示,奧氮平組患者的睡眠時(shí)間顯著增加,氟哌啶醇組患者未見明顯改善[4]。(5)對(duì)26例精神分裂癥患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲試驗(yàn)的結(jié)果顯示,奧氮平能使SWS增加,同時(shí)改善患者的描述性記憶[5]。(6)選擇男性、女性各10例健康受試者,比較奧氮平對(duì)不同性別人群睡眠的影響。結(jié)果顯示,奧氮平可使女性的深睡眠時(shí)間更長(zhǎng)[6]。(7)對(duì)30例精神分裂癥患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲對(duì)照研究,比較奧氮平和氯氮平對(duì)睡眠的影響。結(jié)果顯示,氯氮平和奧氮平均能延長(zhǎng)睡眠總時(shí)長(zhǎng)[7-8]。(8)對(duì)25例抑郁癥患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果顯示,奧氮平組患者的SWS潛伏期較安慰劑組短,睡眠質(zhì)量也提高[9]。

    2.2.4 奧氮平用于治療睡眠障礙的文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn):9篇文獻(xiàn)均為RCT,部分為安慰劑對(duì)照[1-2,6,9]、藥物頭對(duì)頭研究[4-5,7-8],也存在藥物及安慰劑雙重對(duì)照研究[3],均提及隨機(jī)雙盲,明顯不足的地方是所有研究納入的樣本數(shù)較少,一定程度上降低了證據(jù)等級(jí)。但根據(jù)《超說(shuō)明用藥專家共識(shí)》的判斷標(biāo)準(zhǔn),所有文獻(xiàn)的等級(jí)為循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)3級(jí)。由于9篇文獻(xiàn)中受試者全部使用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè),受試者、研究人員和評(píng)價(jià)人員在試驗(yàn)和評(píng)價(jià)中所受影響較小,故在偏倚風(fēng)險(xiǎn)判定時(shí)認(rèn)為其偏倚性為低,見圖1—2。

    表2 奧氮平用于治療睡眠障礙的9篇文獻(xiàn)總結(jié)

    圖1 奧氮平用于睡眠障礙相關(guān)研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖Fig 1 Bias and risk chart of olanzapine in treatment of sleep disorder

    圖2 奧氮平用于睡眠障礙9篇研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)Fig 2 Summary bias and risk chart of 9 studies of olanzapine in treatment of sleep disorder

    3 討論

    《超說(shuō)明書用藥專家共識(shí)》(2015年)[10]指出,超說(shuō)明書用藥在臨床廣泛存在,如何合理地超說(shuō)明書用藥受到許多醫(yī)學(xué)、藥學(xué)學(xué)者的廣泛關(guān)注。本調(diào)查主要針對(duì)精神??漆t(yī)院超說(shuō)明書用藥問題,結(jié)合醫(yī)院自身及其他醫(yī)院的處方分布情況[11],有針對(duì)性地對(duì)門急診奧氮平片用于治療睡眠障礙處方進(jìn)行一般情況及聯(lián)合用藥情況調(diào)查,并針對(duì)調(diào)查結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。

    奧氮平的說(shuō)明書適應(yīng)證為精神分裂癥、中重度躁狂發(fā)作,以上患者常伴有睡眠障礙,睡眠的改善也是療效指標(biāo)之一;在臨床使用過(guò)程中,奧氮平常見嗜睡等不良反應(yīng),故臨床醫(yī)師嘗試用奧氮平改善精神疾病患者的睡眠情況,療效得到肯定。對(duì)于該類超說(shuō)明書用藥,從合法合理的角度出發(fā),為了患者的用藥安全,應(yīng)該在更大范圍內(nèi)收集證據(jù)從而提高醫(yī)師用藥合理性;從藥理學(xué)角度分析奧氮平的作用機(jī)制,其為5-HT-多巴胺拮抗劑,在拮抗5-HT2A/C受體后會(huì)引起SWS的增加,且SWS的增加與藥物劑量直接相關(guān);奧氮平還能拮抗M1型膽堿受體、H1受體和α1受體,發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用,故奧氮平改善睡眠的作用有其藥理學(xué)基礎(chǔ)。

    循證醫(yī)學(xué)要求遵循充分的科學(xué)依據(jù)來(lái)確定臨床疾病的診療方法,目前被認(rèn)為是臨床實(shí)踐和決策不可替代的可靠方法,通過(guò)循證醫(yī)學(xué)的手段制訂超說(shuō)明書用藥的循證評(píng)估流程,方法可行。在藥物治療中,公認(rèn)的工具是權(quán)威著作、指南;在循證評(píng)價(jià)中,公認(rèn)質(zhì)量最高的為Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果,通過(guò)Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)臨床試驗(yàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估,而后進(jìn)行發(fā)展和評(píng)價(jià)分級(jí)工作質(zhì)量評(píng)級(jí),采用高級(jí)證據(jù),在保證循證評(píng)價(jià)結(jié)果可靠的同時(shí),盡量簡(jiǎn)化繁瑣的循證證據(jù)評(píng)價(jià)工作,對(duì)于在臨床工作的醫(yī)師和臨床藥師而言,方法可行[12-15]。循證醫(yī)學(xué)的方法可以幫助考察奧氮平在睡眠障礙中的有效性和安全性。本研究中,9篇文獻(xiàn)從藥物使用劑量的角度出發(fā),大部分試驗(yàn)均提及奧氮平的使用劑量為5或10 mg。根據(jù)目前的證據(jù),建議控制奧氮平片的使用劑量;在沒有指南推薦奧氮平片用于睡眠問題,但臨床必須應(yīng)用且患者無(wú)明顯用藥禁忌證時(shí),在保證使用安全性為前提下,可將奧氮平片用于治療睡眠障礙,但超說(shuō)明書使用應(yīng)符合3級(jí)證據(jù),即證據(jù)有一定的可靠性,可以采用級(jí)。

    綜上所述,醫(yī)療機(jī)構(gòu)超說(shuō)明書用藥評(píng)估可以嘗試先進(jìn)行臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)常見超說(shuō)明書用法,通過(guò)查閱Cochrane數(shù)據(jù)庫(kù)得到質(zhì)量較高的臨床研究,再結(jié)合合理流程評(píng)估超說(shuō)明書的使用。通過(guò)上述用藥評(píng)估,可培養(yǎng)藥師的科學(xué)思維,提高臨床用藥的合理性,為臨床超說(shuō)明書用藥提供參考。

    [1]Sharpley AL,Vassallo CM,Cowen PJ.Olanzapine increases slow-wave sleep: evidence for blockade of central 5-HT(2C) receptors in vivo[J].Biol Psychiatry,2000,47(5):468-470.

    [2]Staner L,Haba J,Granier LA,et al.Comparison of the effects on sleep EEG of morning versus evening administration of olanzapine:A placebo controlled study in healthy volunteers[J].European Neur-opsychopharmacology,2002,12:S326.

    [3]Giménez S,Clos S,Romero S,et al.Effects of olanzapine, rispe-ridone and haloperidol on sleep after a single oral morning dose in healthy volunteers[J].Psychopharmacology (Berl),2007,190(4):507-516.

    [4]Moreno RA,Hanna MM,Tavares SM,et al.A double-blind comp-arison of the effect of the antipsychotics haloperidol and olanzapine on sleep in mania[J].Braz J Med Biol Res,2007,40(3):357-366.

    [5]G?der R,F(xiàn)ritzer G,Gottwald B,et al.Effects of olanzapine on slow wave sleep, sleep spindles and sleep-related memory consolidation in schizophrenia[J].Pharmacopsychiatry,2008,41(3):92-99.

    [6]Giménez S,Romero S,Gich I,et al.Sex differences in sleep after a single oral morning dose of olanzapine in healthy volunteers[J].Hum Psychopharmacol,2011,26(7):498-507.

    [7]Kluge M,Himmerich H,Wehmeier PM,et al.Sleep propensity at daytime as assessed by Multiple Sleep Latency Tests (MSLT) in patients with schizophrenia increases with clozapine and olanzapine[J].Schizophr Res,2012,135(1-3):123-127.

    [8]Kluge M,Schacht A,Himmerich H,et al.Olanzapine and clozapine differently affect sleep in patients with schizophrenia: results from a double-blind,polysomnographic study and review of the literature[J].Schizophr Res,2014,152(1):255-260.

    [9]Lazowski LK,Townsend B,Hawken ER,et al.Sleep architecture and cognitive changes in olanzapine-treated patients with depression: a double blind randomized placebo controlled trial[J].BMC Psy-chiatry,2014,14:202.

    [10] 張鐳,譚玲,陸進(jìn),等.超說(shuō)明書用藥專家共識(shí)[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2015,17(2):101-103.

    [11] 趙曉彥,劉秀平,王君,等.精神科超說(shuō)明書用藥現(xiàn)狀分析與探討[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2016,16(4):560-563.

    [12] 劉利軍,肖龍華,李睿,等.超說(shuō)明書用藥認(rèn)識(shí)問題及管理對(duì)策研究[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2014,14(4):361-364.

    [13] 方歡,張軍.利用Cochrane Library對(duì)處方點(diǎn)評(píng)中常見超說(shuō)明書用藥進(jìn)行循證評(píng)估的探討[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2015,50(23):2090-2094.

    [14] 勞海燕,王啟儀,楊敏,等.廣東省人民醫(yī)院超說(shuō)明書用藥臨床管理方法與流程研究[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2014,14(9):1025-1029.

    [15] 林璐,曾英彤,劉曉琦,等.廣東省人民醫(yī)院2012年住院患者前列地爾注射劑超說(shuō)明書用藥情況調(diào)查[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2014,14(9):1038-1043.

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