260例藥品不良反應(yīng)報(bào)告

吳曉青，史天陸

(安徽省立醫(yī)院南區(qū)藥劑科，安徽 合肥 230001)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR) 在我國住院患者中的發(fā)生率約為20%，由其所導(dǎo)致的死亡率逐漸升高[1]。ADR監(jiān)測是合理用藥的重要依據(jù)，是臨床藥學(xué)工作的重要內(nèi)容[2]。安徽省立醫(yī)院南區(qū)(以下簡稱“我院”)非常重視ADR監(jiān)測和上報(bào)工作，并將其納為臨床質(zhì)量考核的重要指標(biāo)?，F(xiàn)對我院ADR的發(fā)生規(guī)律和特點(diǎn)進(jìn)行分析，探討對策，為合理用藥提供參考。

1 資料與方法

2016年1—10月我院上報(bào)至ADR監(jiān)測中心的ADR報(bào)告共260例，依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局ADR監(jiān)測中心評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評估ADR的類型[3]。對患者的年齡及性別、引發(fā)ADR的給藥途徑及藥物種類、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)等進(jìn)行回顧性分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR的類型及患者的年齡、性別分布

260例ADR中，新的ADR 44例，嚴(yán)重的ADR 13例，一般的ADR 207例。男性患者145例，女性患者115例；年齡9～90歲，60～<70歲者最多，見表1。

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

靜脈滴注致ADR病例數(shù)最多(中藥注射劑致ADR 29例，占總病例數(shù)的11.15%)，其次為口服給藥，見表2。

2.3 引發(fā)ADR的藥物種類分布

引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前3位的分別為抗腫瘤藥、心腦血管系統(tǒng)用藥及抗感染藥，見表3。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡及性別分布

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of ADR-inducing route of administration

表3 引發(fā)ADR的藥物種類分布Tab 3 Distribution of types of ADR-inducing drugs

2.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

ADR主要累及消化系統(tǒng)，其次為血液系統(tǒng)、皮膚及其附件，見表4。

表4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 4 ADR involved organs and (or) systems and main clinical manifestations

3 討論

3.1 ADR與患者性別及年齡的關(guān)系

由表1可見，ADR好發(fā)于60～<70歲者，與相關(guān)研究結(jié)果相似[4]，表明ADR的發(fā)生率可隨著年齡的增加而上升。其原因可能為：(1)隨著年齡的增長，患者肝腎功能下降，如腎小球?yàn)V過率及腎小管分泌能力降低、腎血流量明顯減少而影響藥物排泄；肝血流量降低、肝藥酶活性減弱而致解毒能力下降，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。(2)組織器官功能減退導(dǎo)致機(jī)體對某些藥物作用的敏感性增加。(3)老年人常患有多種基礎(chǔ)疾病，常聯(lián)合應(yīng)用多種藥物，用藥時(shí)間長，可能導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積[5-7]。40～<60歲者ADR發(fā)生率也較高，可能與該類人群工作及生活壓力較大，身體多處于亞健康狀態(tài)有關(guān)[8]。<20歲者ADR發(fā)生率較低，可能為我院是心腦血管醫(yī)院?？漆t(yī)院，收治的多為心腦血管疾病患者，該類患者年齡多較大，青壯年患者較少見。由上可見，ADR的發(fā)生與患者年齡有關(guān)，臨床應(yīng)根據(jù)患者年齡和病情給予個(gè)體化治療方案。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系

由表2可見，靜脈滴注致ADR病例數(shù)最多，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[9-10]。原因可能為：靜脈滴注后，藥物直接進(jìn)入血液，作用強(qiáng)烈而迅速；靜脈注射液的pH、滲透壓、微粒及內(nèi)毒素等均可能成為引發(fā)ADR的原因[11]?？诜o藥致ADR病例數(shù)也較多，多為住院患者，可能為住院患者在院期間服用藥物出現(xiàn)ADR能及時(shí)向醫(yī)師或者護(hù)士反映,醫(yī)師或護(hù)士能及時(shí)處理并上報(bào)ADR，而門診患者缺乏相關(guān)知識(shí)，會(huì)有漏報(bào)ADR現(xiàn)象。世界衛(wèi)生組織提倡“能口服給藥不靜脈注射，能靜脈注射不靜脈滴注”，故臨床應(yīng)加大對注射劑的應(yīng)用管理，遵循上述用藥原則，糾正錯(cuò)誤的用藥習(xí)慣，嚴(yán)格按照藥品說明書用藥，避免無指征用藥，盡可能降低用藥風(fēng)險(xiǎn)。

我院中藥注射劑致ADR 29例，主要與中藥注射劑成分復(fù)雜，其有效成分的藥理、毒理等機(jī)制尚未完全闡明，缺乏科學(xué)、有效的內(nèi)在質(zhì)量控制方法有關(guān)[6]。此外，還與臨床使用時(shí)劑量大、濃度高、療程長、未做到辨證施治及未嚴(yán)格掌握適應(yīng)證有關(guān)[12]?？梢?，中藥注射劑的研究與應(yīng)用亟待進(jìn)一步提高和完善。

3.3 ADR與藥物種類的關(guān)系

由表3可見，抗腫瘤藥致ADR病例數(shù)最多，原因可能為：(1)腫瘤的發(fā)病率日益增長，抗腫瘤藥的應(yīng)用隨之增多，故ADR也越來越多；(2)抗腫瘤藥在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也對正常細(xì)胞產(chǎn)生影響，導(dǎo)致多種ADR，以骨髓抑制較為常見，如粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)降低等，或出現(xiàn)嚴(yán)重感染、出血，甚至死亡[13]。因此，建議：(1)醫(yī)務(wù)人員必須規(guī)范操作流程，避免因藥液配伍不當(dāng)、濃度過高、配制的液體放置時(shí)間過長及滴注速度過快或過慢等引發(fā)ADR[14]。(2)選擇抗腫瘤藥時(shí)應(yīng)趨向于療效高、副作用小的藥物。(3)將時(shí)辰藥理學(xué)理論引進(jìn)腫瘤化療中，即根據(jù)機(jī)體自身節(jié)律和腫瘤組織細(xì)胞動(dòng)力學(xué)選擇最佳給藥時(shí)間，在藥物毒性最小、機(jī)體耐受性最佳時(shí)進(jìn)行化療，從而達(dá)到最大抗腫瘤效果。我院抗感染藥致ADR病例數(shù)排序居第3位，與相關(guān)調(diào)查結(jié)果不一致[5-15]，原因可能為我院對抗感染藥的應(yīng)用管理較為嚴(yán)格，臨床醫(yī)師嚴(yán)格遵循抗感染藥分級(jí)管理制度，故一定程度上減少了ADR。

3.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)

由表4可見，我院ADR主要累及消化系統(tǒng)，主要與抗腫瘤藥致ADR較為常見有關(guān)?；熕幙纱龠M(jìn)腸壁嗜鉻細(xì)胞瘤釋放5-羥色胺，后者作用于小腸的5羥色胺受體，通過迷走神經(jīng)傳至位于第四腦室的化學(xué)感受誘發(fā)區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)，該區(qū)再將神經(jīng)沖動(dòng)傳至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐。皮膚及其附件損害也較為常見，原因可能為該類ADR易于發(fā)現(xiàn)，故醫(yī)務(wù)人員及患者的ADR上報(bào)率較高。但不易觀察到的、潛在及慢性的ADR上報(bào)率較低，故臨床用藥時(shí)應(yīng)密切關(guān)注患者病情，并加強(qiáng)肝腎功能監(jiān)測，定期復(fù)查。

綜上所述，ADR的發(fā)生與多種因素相關(guān)，可引發(fā)患者不適、導(dǎo)致病情惡化或引發(fā)新的疾病，甚至危及患者生命。臨床應(yīng)加強(qiáng)ADR監(jiān)測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理ADR；患者應(yīng)及時(shí)反映自身病情，協(xié)助醫(yī)務(wù)人員收集資料，增強(qiáng)ADR上報(bào)意識(shí)；臨床藥師應(yīng)積極發(fā)揮專業(yè)優(yōu)勢，促進(jìn)合理用藥。

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