趙智峰,任利霞
(河南科技大學附屬黃河三門峽醫(yī)院藥學部,河南 三門峽 472000)
藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)指合格藥品在正常的用法與用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或有害的反應(yīng)。雖然多數(shù)ADR不可避免,但通過對已發(fā)生的ADR進行分析,尋找引發(fā)ADR的原因,積極應(yīng)對,可減少ADR的發(fā)生概率,保證用藥安全。現(xiàn)對河南科技大學附屬黃河三門峽醫(yī)院(以下簡稱“我院”)ADR報告進行統(tǒng)計分析,以期為臨床合理用藥及保障醫(yī)療安全提供依據(jù)。
2007—2016年我院上報至國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫的ADR報告共1 318例,參考《新編藥物學》(17版)[1]對引發(fā)ADR的藥物進行分類。利用Excel軟件對ADR的類型、患者的性別及年齡、引發(fā)ADR的藥物類別及給藥途徑、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)、ADR的轉(zhuǎn)歸和ADR報告人類型等進行分析。
1 318例ADR報告中,一般的ADR 1 023例,嚴重的ADR 295例;2014—2016年嚴重的ADR病例數(shù)占同年ADR總病例數(shù)的比例均>36%,見表1。ADR報告存在填寫不準確和用詞不規(guī)范等問題。
表1 2007—2016年我院ADR類型分布Tab 1 Distribution of the types of ADR in our hospital during 2007-2009
1 318例ADR報告中,男性患者629例,女性患者689例;患者年齡10 d~96歲不等,45~<65者最多,且該年齡段人群發(fā)生嚴重的ADR病例數(shù)最多,見表2。
引發(fā)ADR例次數(shù)排序居前3位的分別為抗感染藥(含抗菌藥物和抗病毒藥)、抗腫瘤藥和中成藥(主要為中藥注射劑),抗腫瘤藥引發(fā)的嚴重的ADR病例數(shù)最多,見表3。
靜脈滴注致ADR例次數(shù)最多,其次為口服給藥,見表4。
表3 引發(fā)ADR的藥物類別分布
注:由于同一ADR可能存在聯(lián)合用藥,故總例次數(shù)>1 318
Note: due to one ADR may involved drug combination, the total number of cases was >1 318
表4 引發(fā)ADR的給藥途徑分布
注:由于同一ADR可能存在2種及以上給藥方式,故總例次數(shù)>1 318
Note: Due to one ADR may involve two or more administration routes, the total number of cases was >1 318
ADR主要累及皮膚及其附件、胃腸道及全身,見表5。
上報ADR及嚴重的ADR最多者為臨床藥師,護士及臨床醫(yī)師上報數(shù)也較多,見表6。
1 318例發(fā)生ADR的患者中,痊愈230例(占17.45%),好轉(zhuǎn)1 071例(占81.26%),未好轉(zhuǎn)7例(占0.53%),出現(xiàn)后遺癥4例(占0.30%),不詳6例(占0.46%)。
表5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)
注:由于同一ADR可能累及多個器官和(或)系統(tǒng),故總例次數(shù)>1 318
Note:due to partial cases may involve multiple organs and(or)systems, the total cases>1 318
表6 ADR報告人類別
由表1可見,2014—2016年我院ADR上報數(shù)量較少,但嚴重的ADR占有較高比例(>36%),表明近年來我院ADR報告以嚴重的ADR為主,這可能與新藥監(jiān)測期外的國產(chǎn)藥品只報告新的和嚴重的ADR有關(guān)[2]。我院ADR報告存在填寫不準確和用詞不規(guī)范等問題,如ADR的名稱填寫“麻木”“疼痛”“局部顫抖”“不適”及“水腫”等,對ADR的發(fā)生部位及涉及器官描述不清,不便于ADR的分類統(tǒng)計。因此,藥學部門應(yīng)做好ADR宣傳工作,并對醫(yī)務(wù)人員進行ADR報告書寫格式的規(guī)范化培訓,保證報告的真實、完整及準確,為ADR的分類統(tǒng)計工作提供方便。
由表2可見,我院女性ADR患者多于男性,女性患者嚴重的ADR的發(fā)生率也高于男性,與相關(guān)報道略有差別[3],可能與我院女性患者就診人數(shù)較多有關(guān)。我院ADR可發(fā)生于各年齡段,45~<65者最多,原因可能為:(1)隨著年齡的增長,機體各器官組織功能逐漸衰退,藥物代謝能力降低,易致藥物在體內(nèi)蓄積[4];(2)老年患者常伴發(fā)多種基礎(chǔ)疾病,服用藥物種類也較多,易發(fā)生ADR。故臨床醫(yī)師用藥前應(yīng)詳細詢問患者疾病及用藥情況,綜合考慮患者年齡與性別,合理選取藥物,給予個體化給藥方案,盡量避免ADR發(fā)生。
由表3可見,抗感染藥致ADR病例數(shù)最多,原因可能為:
(1)我院為三級綜合性醫(yī)院,所收治的感染性疾病患者較多,故抗感染藥的使用量較大。(2)氟喹諾酮類及頭孢菌素類抗菌藥物的結(jié)構(gòu)特點易引起ADR[5-6],且發(fā)生ADR后易被發(fā)現(xiàn)[7]。因此,應(yīng)嚴格掌握抗感染藥,尤其是抗菌藥物的用藥指征,根據(jù)藥物敏感試驗結(jié)果合理選用藥物,杜絕藥物濫用,減少經(jīng)驗性用藥。我院引發(fā)嚴重的ADR病例數(shù)最多的為抗腫瘤藥,原因可能為:抗腫瘤藥細胞毒性大,治療窗窄,易致嚴重的ADR[8]。故使用時需準確計算給藥劑量,除了按體表面積計算用量外,還應(yīng)綜合考慮患者的性別、營養(yǎng)狀況、精神狀況及合用藥物等因素。中成藥致ADR病例數(shù)也較多,又以注射劑多見。中藥注射劑中存在的大分子物質(zhì)是引起ADR的重要原因[9];中藥注射劑與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用或溶劑選擇不當時,其成分的穩(wěn)定性易被破壞而誘發(fā)ADR[10];臨床醫(yī)師缺乏中醫(yī)理論知識,不能做到辨證施治,也是中藥致ADR的重要原因[11];靜脈滴注速度過快也可能誘發(fā)ADR[12]。因此,臨床醫(yī)師應(yīng)在中醫(yī)理論指導下用藥,嚴格遵循藥物適應(yīng)證、用法與用量及療程;根據(jù)藥物特點選擇合適的溶劑,聯(lián)合用藥時注意沖管,避免藥物直接接觸引起相互作用;控制滴注速度,注意觀察患者用藥反應(yīng),防止ADR發(fā)生。
由表4可見,引發(fā)ADR病例數(shù)較多的給藥途徑分別為靜脈滴注、口服及靜脈注射,表明靜脈給藥是引起ADR的主要途徑。其原因可能為:(1)注射劑的內(nèi)在質(zhì)量問題[13];(2)局部血藥濃度高,過敏原直接進入循環(huán)系統(tǒng)[3];(3)與藥物配置操作流程及輸液環(huán)境有關(guān)[14];(4)住院患者用藥以注射劑為主,用藥基數(shù)大。因此,臨床應(yīng)實行靜脈用藥集中配置,以減少環(huán)境、配置及操作等因素對用藥的影響;遵循“能口服不肌內(nèi)注射,能肌內(nèi)注射不靜脈給藥”的用藥原則,盡量減少靜脈給藥。
我院ADR主要累及皮膚及附件,其次為胃腸道和全身,
與周華等[15]的研究結(jié)果略有出入。由表5可見,累及皮膚及其附件的ADR中,又以過敏反應(yīng)較為常見(如皮疹、瘙癢等),可能為藥物作為抗原或半抗原進入人體內(nèi)而引發(fā)。該類反應(yīng)較難預(yù)防,故應(yīng)加強用藥后防護,一旦發(fā)生ADR,及時給予相應(yīng)治療,如給予抗組胺藥等,必要時給予短期激素治療。胃腸道損害主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛等,多由具有較強酸堿性質(zhì)的藥物直接刺激消化道及藥物的胃腸道毒性引起,治療應(yīng)以減少胃酸分泌、保護胃黏膜及緩解癥狀為主。
我院1 318例ADR患者多痊愈或好轉(zhuǎn),且多數(shù)對原患疾病無影響,與發(fā)現(xiàn)并及時停用可疑藥物、加速藥物體內(nèi)排泄并給予對癥治療等有關(guān)。我院臨床藥師報告的ADR病例數(shù)最多,其次為護士和臨床醫(yī)師,主要與我院領(lǐng)導及藥學部門負責人比較重視ADR的收集整理有關(guān)。但臨床ADR報告制度仍不完善,建議臨床科室指定ADR報告負責人(包括CT、核磁及導管室等使用診斷藥物的科室),由藥師培訓、指導并幫助ADR報告負責人收集、填寫報告,定期由職能部門根據(jù)臨床科室的報告數(shù)量及質(zhì)量進行考核,并與獎懲制度掛鉤。
綜上所述,ADR的發(fā)生涉及用藥的各個環(huán)節(jié),醫(yī)院藥學部門應(yīng)做好ADR宣傳工作,收集《藥品不良反應(yīng)信息通報》及ADR相關(guān)信息,并定期發(fā)布藥物安全信息,為臨床安全用藥提供信息參考;實行靜脈用藥集中配置,減少配藥過程中的污染;臨床醫(yī)師應(yīng)充分了解患者病情及病史,合理選擇藥物,實施個體化給藥方案,用藥后嚴密觀察患者的反應(yīng),發(fā)現(xiàn)ADR應(yīng)及時處理,同時上報藥學部門;臨床藥師應(yīng)積極發(fā)揮專業(yè)特點,參與處方及醫(yī)囑的審核、藥品的配置等,保證患者的用藥安全,促進合理用藥。
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