314例藥品不良反應(yīng)報(bào)告

魏玲玲

(江蘇省東?？h人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 東海 222300)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)指合格藥品在正常用法與用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。隨著藥物品種與劑型的不斷增多，臨床對(duì)ADR監(jiān)測(cè)重視程度的增加，ADR報(bào)告數(shù)量也隨之上升[2]。目前，ADR監(jiān)測(cè)已成為江蘇省東?？h人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)日常藥學(xué)工作之一，現(xiàn)分析我院ADR發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律，報(bào)告如下。

1 資料與方法

從國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)中導(dǎo)出2014—2016年我院上報(bào)的ADR報(bào)告314例，利用Excel軟件分別對(duì)ADR報(bào)告的類型、患者的性別與年齡、引發(fā)ADR的給藥途徑及藥物種類、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)、ADR轉(zhuǎn)歸及ADR的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)《新編藥物學(xué)》(17版)[3]對(duì)所涉及藥物進(jìn)行分類。

2 結(jié)果

2.1 ADR報(bào)告類型

314例ADR報(bào)告中，一般的ADR 171例(占54.46%)，嚴(yán)重的ADR 41例(占13.06%)，新的、嚴(yán)重的ADR 102例(占32.48%)。

2.2 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布

314例ADR患者中，男性略多于女性；年齡9 d～84歲，≤3歲者最多，見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布Tab 1 Distribution of ADR patients’ genders and ages

2.3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

靜脈滴注引發(fā)的ADR病例數(shù)最多，其次為口服給藥和靜脈注射，見表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of ADR-inducing administration routes

2.4 引發(fā)ADR的藥物種類分布

314例ADR共涉及11類藥物86個(gè)品種。引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前3位的分別為抗菌藥物、中藥制劑(主要為熱毒寧注射液、痰熱清注射液)和神經(jīng)系統(tǒng)用藥，見表3。

表3 引發(fā)ADR的藥物種類分布Tab 3 Distribution of categories of ADR-inducing drugs

2.5 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布

158例ADR報(bào)告共涉及抗菌藥物8類23種，排序居前3位的分別為頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類和氟喹諾酮類；排序居前3位的具體藥品分別為乳糖酸阿奇霉素注射液、注射用頭孢替唑鈉和注射用頭孢唑肟鈉，見表4。

2.6 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

ADR主要累及皮膚及其附件，其次為消化系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)，見表5。

2.7 ADR的關(guān)聯(lián)性及評(píng)價(jià)轉(zhuǎn)歸

314例ADR中，“肯定”80例(占25.48%)，“可能”52例(占16.56%)，“很可能”182例(占57.96%)；好轉(zhuǎn)158例我院314例發(fā)生ADR的患者中，男女比例相差不大，表明ADR的發(fā)生與性別無明顯相關(guān)性。≤3歲患兒最多，原因可能為：(1)兒童正處在生長(zhǎng)發(fā)育階段，組織器官發(fā)育尚未完善[4]，藥物的代謝、排泄功能及對(duì)藥物的耐受性較差[5]。(2)我院藥品缺少兒科專用劑型，臨床常根據(jù)成人用量來估計(jì)兒童用量，容易造成超劑量或劑量不足等，引發(fā)ADR。

表4 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布Tab 4 Distribution of categories of ADR-inducing antibiotics

表5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 5 ADR involved organs and (or) systems and its main clinical features

注：同一ADR可能累及多個(gè)器官和(或)系統(tǒng)，故例次數(shù)>314

Note: the same ADR may involve multiple organs and (or) systems, the total number of cases was >314

(占50.32%)，痊愈156例(占49.68%)。

3 討論

由表2可見，我院靜脈滴注引發(fā)ADR病例數(shù)最多。原因可能為：(1)患者及家屬普遍認(rèn)為靜脈滴注給藥見效快，故要求靜脈滴注給藥。(2)靜脈給藥可使藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不經(jīng)過黏膜屏障，無肝臟首過效應(yīng)，作用迅速而強(qiáng)烈。(3)藥物的pH、滲透壓、微粒及內(nèi)毒素等都可能成為誘因引發(fā)ADR[6]。(4)與患者體質(zhì)、藥物成分、藥物配制、濃度及滴注速度等有關(guān)[7]。因此，臨床應(yīng)遵循“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈給藥”的原則，盡量避免靜脈用藥[8-9]；治療前詢問患者過敏史及既往史；用藥時(shí)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，一旦發(fā)生ADR及時(shí)處理。

由表3可見，引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前3位的分別為抗菌藥物、中藥制劑和神經(jīng)系統(tǒng)用藥。抗菌藥物引發(fā)的ADR

病例數(shù)最多，與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道一致[10-11]。由表4可見，引發(fā)ADR的抗菌藥物共涉及23個(gè)品種，以頭孢菌素類較為常見。原因可能為：(1)頭孢菌素類具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)用非常廣泛，故隨之而來的ADR報(bào)道也不斷增多。(2)由于其結(jié)構(gòu)中β-內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性和致敏性，導(dǎo)致頭孢菌素類容易引發(fā)ADR。近年來，中藥制劑臨床應(yīng)用廣泛，其所致ADR的報(bào)道不斷增加，主要原因?yàn)椋?1)中藥注射劑中鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)及提純過程中的雜質(zhì)等均可能引起ADR[12]。(2)中藥注射劑的溶劑、用藥劑量、給藥途徑及滴注速度等不適宜，未按照中醫(yī)辨證施治國(guó)理論用藥也會(huì)導(dǎo)致ADR[13]。我院熱毒寧注射液和痰熱清注射液所致ADR病例數(shù)較多，原因?yàn)椋阂环矫?，我院以?種中成藥的用量較大；另一方面，熱毒寧注射液本身可能作為抗原或者半抗原進(jìn)入機(jī)體刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)[14]，痰熱清成分中的綠原酸和山羊角水解物屬于高致敏物質(zhì)[15]。

由表5可見，ADR主要累及皮膚及其附件，主要與該類ADR臨床癥狀較易觀察和判斷有關(guān)；肝腎及血液系統(tǒng)等ADR上報(bào)率較低，主要與上述ADR難以用肉眼觀察，需要進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查方可明確有關(guān)。因此，臨床應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)ADR，并加強(qiáng)對(duì)潛在的、藥品說明書中未標(biāo)明的ADR的監(jiān)測(cè)，提高上報(bào)率。

我院所上報(bào)的ADR報(bào)告均為“可能”以上的有效報(bào)告；ADR病例均好轉(zhuǎn)或治愈，這與臨床藥師的作用密不可分。我院臨床藥師通過對(duì)處方、醫(yī)囑的點(diǎn)評(píng)，采取有效干預(yù)措施；積極參與到臨床治療中，協(xié)助醫(yī)師及時(shí)調(diào)整用藥方案；向患者及家屬進(jìn)行ADR知識(shí)的宣教；面向醫(yī)師和護(hù)士組織ADR相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)等，減少了ADR的發(fā)生。

綜上所述，ADR的發(fā)生與多種因素有關(guān)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)，提高醫(yī)務(wù)人員的ADR上報(bào)意識(shí)。臨床藥師應(yīng)積極參與臨床治療，多與醫(yī)護(hù)人員、患者溝通，加強(qiáng)用藥宣教及培訓(xùn)，促進(jìn)合理用藥。

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