恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療e抗原陽性慢性乙肝的效果觀察

莫金榮

[摘要] 目的 探討e抗原陽性慢性乙肝患者接受恩替卡韋與阿德福韋酯聯(lián)合治療的臨床效果。 方法 抽取58例e抗原陽性慢性乙肝患者隨機(jī)分為對(duì)照組（阿德福韋酯）、觀察組（恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯）各29例，測(cè)評(píng)治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)兩組患者ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰性率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率。 結(jié)果 兩組治療3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月后ALT復(fù)常率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組在治療3個(gè)月、6個(gè)月后HBV-DNA陰性率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），12個(gè)月時(shí)兩組比較差異不顯著（P>0.05）。 結(jié)論 恩替卡韋與阿德福韋酯聯(lián)合治療e抗原陽性慢性乙肝患者不會(huì)提高ALT復(fù)常率，但可以改善HBV-DNA陰性率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] e抗原陽性；慢性乙肝；恩替卡韋；阿德福韋酯

[中圖分類號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）28-0012-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of entecavir combined with adefovir dipivoxil in the patients with e antigen-positive chronic hepatitis B. Methods 58 patients with e antigen-positive chronic hepatitis B were selected and randomly divided into the control group（adefovir dipivoxil） and the observation group（entecavir combined with adefovir dipivoxil）， with 29 cases in each group. The ALT recurrence rate， HBV-DNA negative rate and HBeAg negative conversion rate were measured in the two groups at 3 months， 6 months and 12 months after treatment. Results There was no statistically significant difference in the recurrence rate of ALT between the two groups at 3 months， 6 months and 12 months after treatment （P>0.05）； the HBV-DNA negative rate and HBeAg negative conversion rate in the observation group were significantly higher than those in the control group at 3 months and 6 months after treatment（P<0.05）. There was no significant difference between the two groups at 12 months after treatment（P>0.05）. Conclusion Entecavir combined with adefovir dipivoxil in the patients with e antigen-positive chronic hepatitis B does not improve ALT recurrence rate. However， it can improve the HBV-DNA negative rate and HBeAg negative conversion rate， which is worthy of promotion and application.

[Key words] e antigen-positive； Chronic hepatitis B； Entecavir； Adefovir dipivoxil

慢性乙肝屬于我國(guó)常見疾病，發(fā)病率有所升高，越來越多的臨床研究指出在抗乙肝病毒（HBV）方面，阿德福韋酯治療能取得不錯(cuò)的效果，但是臨床上單藥治療較多[1]。隨著臨床實(shí)踐增多，顯示隨著阿德福韋酯治療時(shí)間增加，在提高e抗原轉(zhuǎn)陰率與轉(zhuǎn)換率效果方面并不理想。聯(lián)合用藥逐漸成熟與完善，在確保安全性基礎(chǔ)上提高療效成為研究關(guān)鍵點(diǎn)。恩替卡韋與阿德福韋酯聯(lián)合方案治療e抗原陽性慢性乙肝在近期成為熱點(diǎn)，選擇我院2016年1月～2017年1月收治的58例患者展開分組研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年1月～2017年1月收治的58例e抗原陽性慢性乙肝患者作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②確診滿足《慢性乙型肝炎防治指南》中有關(guān)慢性乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；③經(jīng)BTV治療1年，肝功能正常，HBV-DNA陰性、HbeAg陽性；④簽署知情同意書愿意配合研究；⑤無本研究藥物過敏癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不愿意配合研究；②本研究藥物過敏癥；③嚴(yán)重心肝腎等臟器病變；④精神、意識(shí)障礙；⑤妊娠期或哺乳期。58例患者中男31例、女27例；年齡44～80歲。按照1：1比例隨機(jī)分為兩組，每組29例。兩組患者在年齡與性別方面對(duì)比差異不顯著（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受阿德福韋酯（生產(chǎn)廠家：江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060666，規(guī)格10 mg×14 s）治療，每天1次，每次10 mg。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用恩替卡韋（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格0.5 mg×7 s）治療，每天1次，每次0.5 mg。兩組患者1個(gè)療程以連續(xù)治療6個(gè)月計(jì)，均連續(xù)治療12個(gè)月，測(cè)定乙肝五項(xiàng)定量指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

測(cè)評(píng)治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)兩組患者ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰性率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率，并行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究應(yīng)用SPSS20.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后不同時(shí)點(diǎn)ALT復(fù)常率比較

兩組患者在治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)ALT復(fù)常率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療后不同時(shí)點(diǎn)HBV-DNA陰性率比較

觀察組患者在治療后3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)HBV-DNA陰性率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），但治療后12個(gè)月時(shí)兩組比較差異不顯著（P>0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療后不同時(shí)點(diǎn)HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組患者在治療后3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），但治療后12個(gè)月時(shí)兩組比較差異不顯著（P>0.05），見表4。

3 討論

慢性乙肝屬于全球性疾病問題，目前抗乙肝病毒（HBV）防治成為公共難題，因?yàn)樵摷膊?fù)制誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫病理反應(yīng)，進(jìn)而造成本病治療期間反復(fù)發(fā)作，難以徹底根治。乙肝發(fā)病原因主要在于病毒持續(xù)感染與機(jī)體免疫功能失調(diào)，從而誘發(fā)乙肝發(fā)病[3]?？共《局委煴还J(rèn)是治療慢性乙肝最為根本的療法，為盡量改善預(yù)后，需加強(qiáng)HBV抑制與清除[4-5]。從相關(guān)報(bào)道中看出e抗原陽性慢性乙肝采取抗病毒治療后停藥評(píng)價(jià)中，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率屬于主要參考指標(biāo)，若發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換，則提示預(yù)后良好，而且轉(zhuǎn)換時(shí)間發(fā)生越早，則預(yù)后就越好[6-7]。阿德福韋酯屬于慢性乙肝治療的一線藥物之一，有著耐藥性低、價(jià)格合適等優(yōu)勢(shì)，而且和其他核苷類藥物無交叉耐藥性，優(yōu)勢(shì)明顯[8-10]，在臨床中應(yīng)用廣泛。但是，以往一些報(bào)道指出，部分患者接受阿德福韋酯治療后并不滿意，且病毒的降低水平不佳[11-12]?；诖耍R床目前重視在阿德福韋酯基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物治療，探討其安全性與有效性。

在本次研究中將收治的58例e抗原陽性慢性乙肝患者分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組單用阿德福韋酯治療，而觀察組則加用恩替卡韋治療，結(jié)果顯示兩組患者在治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)ALT復(fù)常率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者在治療后3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)HBV-DNA陰性率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），但治療后12個(gè)月時(shí)兩組比較差異不顯著（P>0.05）。本研究結(jié)果與同類研究相似，吳健[13]將收治的102例e抗原陽性慢性乙肝患者進(jìn)行分組研究，常規(guī)單用阿德福韋酯治療，試驗(yàn)組采取恩替卡韋與阿德福韋酯聯(lián)合治療，結(jié)果顯示試驗(yàn)組治療后e抗原陰轉(zhuǎn)率為41.18%、轉(zhuǎn)換率為31.37%，均優(yōu)于常規(guī)組的19.61%、13.73%（P<0.05）；試驗(yàn)組治療12周與24周時(shí)ALT復(fù)常率依次為52.94%、68.63%，與常規(guī)組的50.98%、68.63%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；從安全性來看，兩組均無嚴(yán)重不良事件。恩替卡韋屬于新型抗HBV藥物，口服用藥后，可在細(xì)胞內(nèi)磷酸激酶刺激下實(shí)現(xiàn)磷酸化，形成有藥物活性作用的三磷酸恩替卡韋，該物質(zhì)可以和病毒逆轉(zhuǎn)錄酶自然底物dGTP之間發(fā)生一種競(jìng)爭(zhēng)性作用，競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合其相同的位點(diǎn)，從而對(duì)逆轉(zhuǎn)錄酶活性造成抑制，實(shí)現(xiàn)DNA至mRNA的有效抑制，同時(shí)阻止負(fù)鏈DNA至正鏈DNA的復(fù)制，最終DNA鏈延伸[14-16]。在極低濃度下的恩替卡韋也有不錯(cuò)的抑制HBV復(fù)制的作用，而且細(xì)胞毒性不高，安全性良好，有較高的選擇性指數(shù)[17]。此外，在一些報(bào)道中指出，抗乙肝治療方面該藥物和市面上的藥物相比，其抑制病毒復(fù)制的活性最強(qiáng)，年均能減低對(duì)數(shù)7次方左右，比拉米夫定高100倍、比阿德福韋酯高50倍[18-20]。此外，該藥物為作用強(qiáng)效抗HBV抑制藥物，有較高耐藥屏障，聯(lián)合阿德福韋酯有著不錯(cuò)的e抗原轉(zhuǎn)陰率與轉(zhuǎn)換率，成為近幾年熱點(diǎn)藥物之一[21-23]。

綜上所述，恩替卡韋與阿德福韋酯聯(lián)合治療e抗原陽性慢性乙肝患者，與常規(guī)阿德福韋酯單藥治療，盡管不會(huì)提高ALT復(fù)常率，但可以改善HBV-DNA陰性率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-06-27）