參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合依達拉奉治療腦血管疾病并發(fā)腦心綜合征的臨床觀察Δ

李 敬，張俊嶺，姜瑞博，李 穎，鄭 群，閆小菊（哈勵遜國際和平醫(yī)院心內(nèi)科，河北衡水 053000）

參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合依達拉奉治療腦血管疾病并發(fā)腦心綜合征的臨床觀察Δ

李 敬＊，張俊嶺，姜瑞博，李 穎，鄭 群，閆小菊（哈勵遜國際和平醫(yī)院心內(nèi)科，河北衡水 053000）

目的：觀察參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合依達拉奉治療腦血管疾病并發(fā)腦心綜合征（CCS）的療效和安全性。方法：128例腦血管疾病并發(fā)CCS患者隨機分為對照組（64例）和觀察組（64例）。對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在對照組治療的基礎上給予參松養(yǎng)心膠囊1.6 g，每日3次，口服+依達拉奉注射液30 mg，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注，每日2次。兩組療程均為10 d。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、兒茶酚胺[去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）、多巴胺（DA）]水平、肌鈣蛋白I（cTnI）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分（NIHSS），分析cTnI水平與NIHSS評分相關性，并記錄不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者神經(jīng)系統(tǒng)、心電圖總有效率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者血清MDA、SOD、NE、E、DA、cTnI水平、NIHSS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清MDA、NE、E、DA、cTnI水平、NIHSS評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者血清SOD水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。cTnI水平與NIHSS評分呈正相關（r＝0.956，P＝0.001）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎上，參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合依達拉奉可顯著提高腦血管疾病并發(fā)CCS患者的療效，改善兒茶酚胺、MDA、SOD水平，且未增加不良反應的發(fā)生。

腦心綜合征；參松養(yǎng)心膠囊；依達拉奉；療效；安全性

腦血管疾病是一種發(fā)病率、致殘率、病死率均較高的內(nèi)科疾病，常常繼發(fā)心肌損害，臨床上稱為腦心綜合征（Cerebrocardiac syndrome，CCS），體現(xiàn)為心臟功能紊亂及心電活動改變，臨床表現(xiàn)為心電圖改變、心律失常、心功能障礙乃至心跳停止，加速原有病情惡化，影響患者預后[1]。腦卒中后機體產(chǎn)生應激反應，使神經(jīng)體液調(diào)節(jié)、自主神經(jīng)功能障礙、心臟傳導系統(tǒng)、心肌復極均受到影響，是造成CCS的重要機制[2-3]。參松養(yǎng)心膠囊以生脈散為基礎方，可通過擴張冠狀動脈，增加心肌供氧及心肌收縮力；減少丙二醛（MDA）含量，升高超氧化物歧化酶（SOD）水平，抑制氧化應激反應程度，清除氧自由基。依達拉奉是一種新型自由基清除劑，具有升高SOD水平，提高機體清除自由基能力的作用。為此，在本研究中筆者觀察了參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合依達拉奉治療腦血管疾病并發(fā)CCS的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年1月－2017年1月我院住院治療的128例腦血管疾病并發(fā)CCS患者，其中男性62例，女性66例，年齡（61.37±5.61）歲。按隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組（64例）和觀察組（64例）。對照組男性30例，女性34例；平均年齡（62.75±7.05）歲。觀察組男性32例，女性32例；平均年齡（61.48±5.54）歲。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，所有患者家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均經(jīng)頭部CT或磁共振成像（MRI）檢查確診；（2）發(fā)病時間＜24 h；（3）既往無明確的心臟疾病病史；（4）發(fā)病后心電圖出現(xiàn)的心肌缺血、心律失常等癥，可隨原患疾病的好轉(zhuǎn)而好轉(zhuǎn)。排除標準：（1）既往心血管疾病者；（2）合并嚴重肝腎功能障礙者。

1.3 治療方法

對照組患者均給予降顱壓、脫水、改善腦組織代謝等常規(guī)治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予參松養(yǎng)心膠囊（北京以嶺藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.4 g/粒，批準文號：國藥準字Z20103032）1.6 g，口服，每日3次+依達拉奉注射液（揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 mL∶10 mg，批準文號：國藥準字H20130133）30 mg，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注，每日2次。兩組療程均為10 d。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后血清MDA、SOD、兒茶酚胺[去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）、多巴胺（DA）]水平、肌鈣蛋白I（cTnI）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分（NIHSS），分析cTnI水平與NIHSS評分相關性，并記錄不良反應發(fā)生情況。采用化學比色法檢測MDA、SOD水平（試劑盒購自南京建成生物有限公司）；采用高效液相色譜法檢測NE、E、DA水平；采用7600全自動日本生化分析儀（日本日立公司）檢測cTnI水平。

1.5 療效判定標準

1.5.1 神經(jīng)系統(tǒng)療效判定標準 顯效：NIHSS評分減少＞90%；有效：NIHSS評分減少18%～90%；無效：NIHSS評分減少＜17%或者惡化[4]?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5.2 心電圖療效判定標準 顯效：心電圖ST段異常改變恢復正常，心律失常消失或發(fā)生次數(shù)減少＞90%；有效：心電圖ST段與治療前比較回升＞0.05 mV，T波由平坦轉(zhuǎn)為直立或倒置，T波變淺＞50%，心律失常發(fā)生次數(shù)減少≥50%；無效：心電圖表現(xiàn)無明顯變化，甚至惡化，心律失常發(fā)生次數(shù)減少＜50%[5]?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson相關檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)系統(tǒng)療效比較

觀察組患者神經(jīng)系統(tǒng)總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者神經(jīng)系統(tǒng)療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of nervous system efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者心電圖療效比較

觀察組患者心電圖總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者心電圖療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy of electrocardio gram between 2 groups[case（%）]

2.3 兩組患者治療前后血清MDA、SOD水平比較

治療前，兩組患者血清MDA、SOD水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清MDA水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者血清SOD水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清MDA、SOD水平比較（±s）Tab 3 Comparison of MDA and SOD levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后血清MDA、SOD水平比較（±s）Tab 3 Comparison of MDA and SOD levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組n治療后81.16±6.27＊97.82±7.14＊#64 64 MDA，μmol/L治療前7.32±0.09 7.29±0.10治療后5.61±0.08＊3.43±0.11＊#SOD，U/L治療前56.27±6.87 58.03±7.26

2.4 兩組患者治療前后兒茶酚胺水平比較

治療前，兩組患者NE、E、DA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者NE、E、DA水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后兒茶酚胺水平比較（±s，mmol/L）Tab 4 Comparison of catecholamine levels between 2 groups before and after treatment（±s，mmol/L）

表4 兩組患者治療前后兒茶酚胺水平比較（±s，mmol/L）Tab 4 Comparison of catecholamine levels between 2 groups before and after treatment（±s，mmol/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組E n治療后8.48±2.38＊6.61±2.07＊#64 64 NE治療前7.86±0.46 7.63±0.51治療后6.46±0.42＊6.14±0.37＊#治療前6.71±0.40 6.78±0.37治療后6.02±0.36＊5.64±0.33＊#DA治療前15.04±1.64 15.53±1.37

2.5 兩組患者治療前后cTnI水平、NIHSS評分比較

治療前，兩組患者cTnI水平、NIHSS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者cTnI水平、NIHSS評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組患者治療前后cTnI水平、NIHSS評分比較（±s）Tab 5 Comparison of cTnI levels and NIHSS scores between 2 groups before and after treatment（±s）

表5 兩組患者治療前后cTnI水平、NIHSS評分比較（±s）Tab 5 Comparison of cTnI levels and NIHSS scores between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組治療后8.42±1.72＊5.57±1.81＊#n 64 64 cTnI，ng/mL治療前3.03±0.53 3.12±0.37治療后1.81±0.09＊0.97±0.11＊#NIHSS評分，分治療前14.95±2.17 15.31±2.25

2.6 cTnI水平與NIHSS評分相關性分析

cTnI水平與NIHSS 評分呈正相關（r＝0.956，P＝0.001），詳見圖1。

圖1 cTnI水平與NIHSS評分相關性分析Fig 1 Correlation analysis between cTnI level and NIHSS score

2.7 不良反應

兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表 6。

表6 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例（%）]Tab 6 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%）]

3 討論

CCS時心臟損傷程度隨腦卒中病理狀態(tài)改變而變化，可加重病變，影響患者預后[6]；其發(fā)病機制可能為：腦卒中時，機體處于應激狀態(tài)，顱內(nèi)壓升高，交感神經(jīng)過度興奮，腎上腺皮質(zhì)功能亢進，體內(nèi)的兒茶酚胺大量釋放。當兒茶酚胺作用于β1受體時，可增強心肌細胞的自律性；當作用于β2受體時，可誘發(fā)室性心律失常[7]；當刺激α受體時，可產(chǎn)生心肌遲發(fā)后除極[8]。有研究表明，CCS患者的心臟自主神經(jīng)活性失去了晝夜節(jié)律，心臟神經(jīng)支配的不對稱以及交感和副交感神經(jīng)的不平衡在CCS中起了重要作用[9]。由神經(jīng)內(nèi)分泌的變化到血管活性物質(zhì)分泌的平衡紊亂，最終導致心肌缺血缺氧性損害。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者兒茶酚胺水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。

腦卒中后機體產(chǎn)生應激反應，造成冠狀動脈痙攣，心肌缺血缺氧，自由基產(chǎn)生遠遠超過自身抗氧化系統(tǒng)的清除能力，自由基增多，引起氧化應激反應，損害心肌細胞，引起冠狀動脈持續(xù)而劇烈收縮，心肌組織缺血缺氧加重，血管內(nèi)皮損傷加劇[10]。氧化應激反應和血管活性物質(zhì)調(diào)節(jié)紊亂的機制相互影響，互為因果，形成惡性循環(huán)，共同造成心肌損傷[11]。MDA是評價自由基損傷的重要指標，可間接反映自由基的釋放與清除情況；也可通過交聯(lián)作用對細胞及大分子物質(zhì)產(chǎn)生破壞作用。SOD是最重要的自由基清除劑，可直接反映機體清除自由基的能力，保護機體免受自由基攻擊，其水平的降低預示組織內(nèi)有大量的自由基生成[12]。MDA、SOD水平間接反映了腦卒中后腦組織氧化應激水平的高低[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清MDA水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者血清SOD水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。

中醫(yī)認為，心律失常由氣血陰陽虧損、心失所養(yǎng)、心神不寧導致。參松養(yǎng)心膠囊具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡、清心安神之功效[14]，可調(diào)和多離子通道和調(diào)節(jié)心臟傳導功能，對抑制心肌重構的非離子通道具有雙重作用[15]；此外，該藥還可降低心肌細胞自律性，調(diào)整心臟起搏傳導系統(tǒng)、改善心率變異性；同時具有調(diào)節(jié)自主神經(jīng)等綜合抗心律失常作用[16]。依達拉奉可抑制MDA產(chǎn)生，通過多途徑減少自由基產(chǎn)生，有效清除腦內(nèi)具有細胞毒性的羥自由基及體內(nèi)活性氧分子，阻止血管內(nèi)皮細胞損傷，降低自由基濃度，阻斷自由基的級聯(lián)反應[17]，同時抑制脂質(zhì)過氧化，抑制神經(jīng)細胞發(fā)生遲發(fā)型損傷、死亡，有效地保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減輕腦水腫和腦組織損傷程度，阻止腦細胞凋亡，促進神經(jīng)功能的修復，有利于患者預后[18]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者神經(jīng)系統(tǒng)、心電圖總有效率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。CCS患者心臟損傷標志物cTnI水平與NIHSS評分呈正相關。治療后，兩組患者cTnI水平、NIHSS評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎上，參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合依達拉奉可顯著提高腦血管疾病并發(fā)CCS患者的療效，改善兒茶酚胺、MDA、SOD水平，且未增加不良反應的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小，故此結(jié)論有待大樣本、多中心、長期臨床對照研究進一步證實。

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Clinical Observation of Shensong Yangxin Capsules Combined with Edaravone in the Treatment of Cerebrovascular Disease Complicated with Cerebrocardiac Syndrome

LI Jing，ZHANG Junling，JIANG Ruibo，LI Ying，ZHENG Qun，YAN Xiaoju（Dept.of Cardiovascular Disease，Harrison International Peace Hospital，Hebei Hengshui 053000，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of Shensong yangxin capsules combined with edaravone in the treatment of cerebrovascular disease complicated with cerebrocardiac syndrome（CCS）.METHODS：A total of 128 cerebrovascular disease patients with CCS were randomly divided into control group（64 cases）and observation group（64 cases）.Control group received routine treatment，observation group was additionally given Shensong yangxin capsule 1.6 g orally，3 times a day+Edaravone injection 30 mg added into 0.9%Sodium chloride solution 250 mL intravenously，2 times a day.Treatment courses of 2 groups lasted for 10 d.Clinical efficacies of 2 groups were observed，and MDA，SOD，catecholamine（NE，E，DA）levels，cT-nI，NIHSS scores，correlation of cTnI level with NIHSS score were also observed before and after treatment.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Total response rate of nervous system and electrocardio gram in observation group were significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in MDA，SOD，NE，E，DA，cTnI levels or NIHSS scores between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，MDA，NE，E，DA，cTnI levels and NIHSS scores of 2 groups were significantly lower than before，and the observation group was significantly lower than the control group；SOD of 2 groups were significantly higher than before，and the observation group was significantly higher than the antrol group，with statistical significance（P＜0.05）.cTnI level was positively correlated with NIHSS score（r＝0.956，P＝0.001）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，Shensong yangxin capsules combined with edaravone can significantly improve therapeutic efficacy of cerebrovascular disease patients with CCS，and improve the levels of catecholamine，MDA and SOD without increasing the occurrence of ADR.

Cerebrovascular disease complicated with cerebral cardiac syndrome； Shensong yangxin capsule； Edaravone；Therapeutic efficacy；Safety

R541.7

A

1001-0408（2017）33-4633-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.33.07

河北省醫(yī)學科學研究重點課題（No.20160326）

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：冠心病、心律失常。電話：0318-2187071。E-mail：zhiyeyishi007@sina.com

（編輯：陳 宏）

2017-02-27

2017-09-17）