類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松患者骨代謝及炎癥因子的變化

朱丹燕　王丹丹　袁遠(yuǎn)

[摘要] 目的 探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)骨代謝和炎癥因子的變化。 方法 選取我院2016年7月～2017年9月收治的100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為觀察組，根據(jù)是否合并骨質(zhì)疏松，分為合并骨質(zhì)疏松組（58例）和非合并骨質(zhì)疏松組（42例），并選取來(lái)我院體檢的50例健康人群為對(duì)照組，對(duì)比分析觀察組和對(duì)照組以及合并骨質(zhì)疏松組和非合并骨質(zhì)疏松組之間骨密度、骨鈣素（BGP）和骨保護(hù)素（OPG）等骨代謝指標(biāo)以及C 反應(yīng)蛋白（CRP）、炎癥因子白介素-1β（IL-1β）等炎癥因子的表達(dá)水平。 結(jié)果 與對(duì)照組相比，觀察組患者骨密度值顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；體內(nèi)血清骨鈣素水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；血清骨保護(hù)素水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C 反應(yīng)蛋白和炎癥因子白介素-1β水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與非合并骨質(zhì)疏松組相比，合并骨質(zhì)疏松組患者血清骨保護(hù)素、C 反應(yīng)蛋白以及炎癥因子白介素-1β水平均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而骨鈣素、骨密度水平無(wú)顯著差異（P>0.05）。 結(jié)論 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者合并骨質(zhì)疏松率的發(fā)生率較高，檢測(cè)患者體內(nèi)骨鈣素（BGP）、骨保護(hù)素（OPG）、 C 反應(yīng)蛋白（CRP）、炎癥因子白介素-1β（IL-1β）等骨代謝和炎癥因子的表達(dá)水平有利于疾病的診斷。

[關(guān)鍵詞] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；骨質(zhì)疏松；骨代謝；炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R580；R593.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）36-0019-04

[Abstract] Objective To investigate the changes of bone metabolism and inflammatory cytokines in the patients with rheumatoid arthritis complicated with osteoporosis. Methods A total of 100 patients with rheumatoid arthritis who were admitted to our hospital from July 2016 to September 2017 were selected as observation group. According to whether the patients were complicated with osteoporosis， they were divided into osteoporosis group（58 cases） and non-complicated osteoporosis group（42 cases）. 50 healthy people who were given physical examination in our hospital were selected as the control group. The bone metabolism indexes such as bone mineral density （BMD）， bone osteocalcin（BGP） and osteoprotegerin（OPG）， as well as the expression levels of C-reactive protein （CRP）， interleukin-1β （IL-1β） and other inflammatory factors were compared and analyzed between the observation group and the control group， and between the complicated osteoporosis group and non-complicated osteoporosis group. Results Compared with the control group， the BMD in the observation group was significantly lower， and the difference was statistically significant（P<0.05）； in vivo serum osteocalcin levels were significantly increased， and the difference was statistically significant（P<0.05）； serum osteoprotegerin level was significantly lower， and the difference was statistically significant（P<0.05）； C-reactive protein and inflammatory cytokines interleukin-1β levels were significantly increased， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with the non-complicated osteoporosis group， the serum osteoprotegerin， C-reactive protein and interleukin-1β levels in the patients in the complicated osteoporosis group were significantly higher， and the difference was statistically significant（P<0.05）； the osteocalcin and bone mineral density were not significantly different（P> 0.05）. Conclusion The incidence rate of rheumatoid arthritis complicated with osteoporosis is high. The detection of the expression levels of osteopontin （BGP）， osteoprotegerin （OPG）， C-reactive protein （CRP）， interleukin-1β （IL-1β） and other bone metabolism indexes and inflammatory cytokines in the patients is helpful for the diagnosis of the disease.

[Key words] Rheumatoid arthritis； Osteoporosis； Bone metabolism； Inflammatory factors

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）[1]是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性、自身免疫性疾病[2]，其臨床主要特征是累及手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對(duì)稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎，常有晨僵，常伴有心臟[3]、呼吸系統(tǒng)[4]、腎臟[5]、神經(jīng)系統(tǒng)等關(guān)節(jié)外器官受累，最終可導(dǎo)致關(guān)節(jié)的畸形，甚至功能的喪失。其病理表現(xiàn)主要為滑膜襯里細(xì)胞的增生、間質(zhì)炎細(xì)胞的浸潤(rùn)以及骨組織的破壞、血管翳的形成、大量微血管的新生等[6]。其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與患者感染、遺傳、激素[7]水平等相關(guān)。骨質(zhì)疏松（osteoporosis，OP）又稱骨質(zhì)疏松癥[8]，是多種原因引起的一組骨病，骨組織有以單位體積內(nèi)骨組織量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞為特征的全身代謝性骨病變，但鈣化、鈣鹽與基質(zhì)比例基本正常[9]。大多數(shù)骨質(zhì)疏松患者是由于骨質(zhì)吸收增多而導(dǎo)致的骨組織減少。其臨床主要表現(xiàn)為骨骼疼痛，以腰背疼痛多見，身長(zhǎng)縮短、駝背，易于骨折，呼吸功能下降等。根據(jù)病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，而類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松常見的病因之一[10]，患者會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性關(guān)節(jié)破壞，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。探索患者體內(nèi)骨代謝和炎癥因子的變化，有利于疾病的診斷和治療。本文以我院收治的100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者及50例體檢的健康人群為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)：①至少6周及以上，每天晨僵≥1 小時(shí)；②至少6周及以上，關(guān)節(jié)受累≥3個(gè)；③至少6周及以上，近端指關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)等手關(guān)節(jié)受累；④至少6周及以上，對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎；⑤X 線片改變；⑥類風(fēng)濕皮下結(jié)節(jié)；⑦類風(fēng)濕因子為陽(yáng)性。滿足4條及以上，即可診斷為RA。（2）合并骨質(zhì)疏松患者符合1994年WHO根據(jù)骨中軸骨或外周骨的密度值（BMD）或骨礦含量（BMC）對(duì)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行診斷和分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)定正常健康成年人的BMD/BMC±1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（SD）為正常T值，較正常值降低1～2.5 SD為骨質(zhì)減少；降低2.5 SD以上為骨質(zhì)疏松癥；降低2.5 SD以上并伴有脆性骨折為嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥。（3）精神狀態(tài)正常。（4）患者和（或）家屬同意此項(xiàng)研究，并在知情同意書上簽字。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并其他骨病患者；（2）合并嚴(yán)重甲狀腺、甲狀旁腺疾病患者；（3）合并肝腎功能不全患者；（4）合并血液系統(tǒng)疾病或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；（5）合并感染性疾病的患者；（6）長(zhǎng)期服用激素、免疫抑制劑等影響骨質(zhì)代謝藥物患者；（7）有心血管病史者；（8）哺乳或妊娠期女性。

1.2 一般資料

選取我院2016年7月～2017年9月收治的100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為觀察組，其中男32 例，女68 例；年齡45～76歲，平均（64.09±12.47）歲；平均體重（62.32±9.36）kg。根據(jù)是否合并骨質(zhì)疏松，分為合并骨質(zhì)疏松組（58例），非合并骨質(zhì)疏松組（42例）。并選取同期來(lái)我院進(jìn)行體檢的 50 例健康人群為對(duì)照組，其中男16例，女34 例，年齡43～74歲，平均（63.58±13.01）歲；平均體重（64.10±10.05）kg。各組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可以進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3 方法

1.3.1 骨密度（BMD）的測(cè)定 選用美國(guó)雙能X 線骨密度檢測(cè)儀測(cè)量受試者腰椎（L1-L4）、股骨頸、Wards 三角區(qū) BMD值，Area 測(cè)量變異系數(shù)不超過(guò)0.52%，BMD 測(cè)量變異系數(shù)不超過(guò)0.4%。

1.3.2 骨代謝產(chǎn)物和炎癥因子水平的測(cè)定 所有受試者于清晨空腹采集靜脈血5 mL，以3000 r/min的速度離心5 min，取上層血清，利用酶標(biāo)儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)受試者血清中骨鈣素（BGP）和骨保護(hù)素（OPG）等骨代謝指標(biāo)以及C 反應(yīng)蛋白（CRP）、炎癥因子白介素-1β（IL-1β）等炎癥因子的表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者合并骨質(zhì)疏松發(fā)生率情況

100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，58例合并骨質(zhì)疏松，其發(fā)生率為58.00%，其中45例女性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者合并骨質(zhì)疏松，其發(fā)生率為66.18%，12例男性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者合并骨質(zhì)疏松，其發(fā)生率為37.50%，女性患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率顯著高于男性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 不同組別受試者X線骨密度情況比較

比較受試者腰椎、股骨頸、Wards 三角區(qū)骨密度情況，結(jié)果與對(duì)照組相比，觀察組骨密度顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組內(nèi)，合并骨質(zhì)疏松組和非合并骨質(zhì)疏松組比較，兩組患者腰椎、股骨頸、Wards 三角區(qū)骨密度無(wú)顯著差異（P>0.05）。見表1。

2.3不同組別受試者骨代謝指標(biāo)水平比較

比較受試者體內(nèi)血清骨代謝指標(biāo)，結(jié)果與對(duì)照組相比，觀察組體內(nèi)血清骨鈣素（BGP）水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；血清骨保護(hù)素（OPG）水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組內(nèi)，與非合并骨質(zhì)疏松組比較，合并骨質(zhì)疏松組患者體內(nèi)血清骨保護(hù)素（OPG）水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；骨鈣素（BGP）水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4不同組別受試者炎癥因子水平比較

比較受試者體內(nèi)炎癥因子水平，結(jié)果與對(duì)照組相比，觀察組體內(nèi)血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）和炎癥因子白介素-1β（IL-1β）水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組內(nèi)，與非合并骨質(zhì)疏松組比較，合并骨質(zhì)疏松組患者體內(nèi)血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）和炎癥因子白介素-1β（IL-1β）水平均高于非合并骨質(zhì)疏松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種全身性、系統(tǒng)性、免疫性疾病，其特征是炎性關(guān)節(jié)病伴全身多器官受累，其病程較長(zhǎng)、易反復(fù)、晚期致殘率較高，加重了患者和家屬的心理、精神負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[11]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在發(fā)展過(guò)程中合并骨質(zhì)疏松的發(fā)生率較高，雖然廣大醫(yī)護(hù)人員認(rèn)識(shí)到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重性，并就此進(jìn)行了一些方面的研究，但對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松的防治和重視仍不足，本研究結(jié)果顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松的發(fā)病率為58%，值得引起我們的深思[12]。

研究認(rèn)為，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者骨破壞的重要原因是體內(nèi)破骨細(xì)胞的過(guò)度活化。骨代謝標(biāo)志物是骨組織本身分解與合成的產(chǎn)物，簡(jiǎn)稱骨標(biāo)志物，分為骨吸收指標(biāo)和骨形成指標(biāo)[13]。骨吸收指標(biāo)代表骨吸收時(shí)的代謝產(chǎn)物和破骨細(xì)胞的活動(dòng)，骨形成指標(biāo)代表骨形成時(shí)的代謝產(chǎn)物和成骨細(xì)胞的活動(dòng)。骨鈣素（BGP）[14]和骨保護(hù)素（OPG）[15]是反映骨代謝的高特異性標(biāo)志物，在了解骨質(zhì)疏松的進(jìn)展、評(píng)估骨轉(zhuǎn)換的類型以及選擇治療手段等方面有重要意義[16]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎其病理表現(xiàn)主要為滑膜襯里細(xì)胞的增生、間質(zhì)炎細(xì)胞的浸潤(rùn)以及骨組織的破壞、血管翳的形成、大量微血管的新生等，患者體內(nèi)的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、滑膜細(xì)胞等均可產(chǎn)生大量細(xì)胞因子。白細(xì)胞介素1（IL-1）是在應(yīng)答感染時(shí)產(chǎn)生的細(xì)胞因子，IL-1β介導(dǎo)炎性反應(yīng)，參與了血管翳的形成，加重患者骨和軟骨破壞，導(dǎo)致滑膜細(xì)胞增殖[17，18]。CRP是在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中一些急劇上升的急性蛋白[19]，激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而起調(diào)理作用，清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞，由IL-6調(diào)控[20]，再由肝臟內(nèi)合成并釋放入血的一種蛋白質(zhì)，炎癥反應(yīng)越重，其濃度越高。

在本研究中選取我院2016年7月～2017年9月收治的100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，根據(jù)是否合并骨質(zhì)疏松，分為合并骨質(zhì)疏松組（58例）和非合并骨質(zhì)疏松組（42例），并選取來(lái)我院體檢的50例健康人群為對(duì)照組，對(duì)比分析觀察組和對(duì)照組以及合并骨質(zhì)疏松組和非合并骨質(zhì)疏松組之間骨密度、骨鈣素（BGP）和骨保護(hù)素（OPG）等骨代謝指標(biāo)以及C反應(yīng)蛋白（CRP）、炎癥因子白介素-1β（IL-1β）等炎癥因子的表達(dá)水平。結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，觀察組患者骨密度值顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；體內(nèi)血清骨鈣素水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；血清骨保護(hù)素水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C反應(yīng)蛋白（CRP）和炎癥因子白介素-1β（IL-β）水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與非合并骨質(zhì)疏松組相比，合并骨質(zhì)疏松組患者血清骨保護(hù)素、C 反應(yīng)蛋白以及炎癥因子白介素-1β水平均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而骨鈣素、骨密度水平無(wú)顯著差異（P>0.05）。

綜上所述，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松的發(fā)病率較高，骨質(zhì)疏松的發(fā)生與患者體內(nèi)的骨代謝相關(guān)，檢測(cè)患者體內(nèi)骨鈣素（BGP）、骨保護(hù)素（OPG）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、炎癥因子白介素-1β（IL-1β）等骨代謝和炎癥因子的表達(dá)水平有利于疾病的診斷。

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（收稿日期：2017-11-14）