枯草桿菌二聯(lián)活菌對(duì)結(jié)腸癌患者小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)的影響

孫柯科　胡萍萍　許豐　李小平　陸德文

[摘要] 目的 探討結(jié)腸癌患者小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)（SIBO）的檢測(cè)及枯草桿菌二聯(lián)活菌對(duì)其的影響。 方法 選取2015年1月～2016年5月于我院接受結(jié)腸癌手術(shù)治療的患者86例為觀察組，同時(shí)選取同期來(lái)院體檢的健康者62例為對(duì)照組。所有研究對(duì)象均進(jìn)行葡萄糖氫呼氣試驗(yàn)，檢測(cè)SIBO情況。將表現(xiàn)為SIBO陽(yáng)性的結(jié)腸癌患者隨機(jī)分為A、B兩組。A組患者僅進(jìn)行利福昔明治療，B組在A組基礎(chǔ)上服用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒。觀察兩組研究對(duì)象SIBO陽(yáng)性率、治療前后A、B兩組胃腸道癥狀積分及治療后A、B兩組SIBO轉(zhuǎn)陰率情況。 結(jié)果 觀察組SIBO陽(yáng)性率為60.47%（52例），明顯高于健康體檢者組成的對(duì)照組的SIBO陽(yáng)性率9.68%（6例）（P<0.05）。治療前，A、B兩組的胃腸道癥狀積分得分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A、B兩組治療后的胃腸道癥狀積分均低于治療前（P<0.05）。治療后，A組的胃腸道癥狀積分為（9.11±0.83）分，明顯高于B組的（8.75±0.57）分（P<0.05）。治療后，A組的SIBO轉(zhuǎn)陰率為34.62%，明顯低于B組的88.46%（P<0.05）。 結(jié)論 結(jié)腸癌術(shù)后患者相對(duì)于健康人發(fā)生SIBO可能性更高?？莶輻U菌二聯(lián)活菌聯(lián)合利福昔明治療結(jié)腸癌術(shù)后SIBO效果較好，能夠明顯改善患者的胃腸道狀況，提高SIBO的轉(zhuǎn)陰率。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)腸癌；小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)；枯草桿菌二聯(lián)活菌

[中圖分類號(hào)] R735.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）36-0026-04

[Abstract] Objective To investigate the detection of small intestinal bacterial overgrowth（SIBO） in colon cancer patients and the effect of viable combined bacillus subtilis on it. Methods From January 2015 to May 2016， 86 patients who were given the surgery of colon cancer were selected as the observation group. At the same time， 62 healthy subjects who were given physical examination in our hospital were selected as the control group. All subjects were given glucose hydrogen breath test to detect SIBO condition. Patients with colon cancer and with positive SIBO were randomly divided into group A and group B. Patients in group A were treated with rifaximin only， and patients in group B were given viable combined bacillus subtilis on the basis of group A. The positive rates of SIBO in both groups， the scores of gastrointestinal symptoms in groups A and B before and after treatment and the SIBO negative turning rates in groups A and B after treatment were observed. Results The positive rate of SIBO in the observation group was 60.47% （52 cases）， which was significantly higher than that of 9.68% （6 cases） in the healthy subjects in the control group（P<0.05）. Before treatment， the gastrointestinal symptom scores were compared between group A and group B， and the difference was not significant（P>0.05）. Gastrointestinal symptom scores in group A and group B after the treatment were lower than those before treatment（P<0.05）. After treatment， the score of gastrointestinal symptoms in group A was（9.11±0.83） points， significantly higher than that in group B（8.75±0.57）（P<0.05）. After treatment， the SIBO negative turning rate in group A was 34.62%， which was significantly lower than that of 88.46% in group B（P<0.05）. Conclusion Patients with postoperative colon cancer has a higher possibility of SIBO compared with healthy people. Viable combined bacillus subtilis combined with rifaximin in the treatment of SIBO after the surgery of colon cancer has a better effect， which can significantly improve the patient's gastrointestinal conditions， and improve the SIBO negative turning rate.

[Key words] Colon cancer； Small intestinal bacterial overgrowth （SIBO）； Viable combined bacillus subtilis

結(jié)腸癌屬于常見的消化道惡性腫瘤之一[1]。結(jié)腸癌影響著眾多患者的健康，甚至可能威脅到其生命。臨床多采用手術(shù)方式進(jìn)行治療，取得了一定療效。但是許多患者術(shù)后常常產(chǎn)生腹部脹痛等不適癥狀，給患者生活造成了不良影響[2]。近期以來(lái)，如何減少結(jié)腸癌患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生，減輕患者痛苦，越來(lái)越引起人們的關(guān)注。有學(xué)者指出[3-4]小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)（small intestinal bacterial overgrowth，SIBO）是影響結(jié)腸癌患者腹瀉等不適因素之一。因此本研究對(duì)結(jié)腸癌患者小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)進(jìn)行了檢測(cè)，并且使用枯草桿菌二聯(lián)活菌進(jìn)行治療，旨在探討枯草桿菌二聯(lián)活菌對(duì)其的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年5月于我院接受結(jié)腸癌手術(shù)治療的患者86例為觀察組，同時(shí)選取同期來(lái)院體檢的健康者62例為對(duì)照組。其中，觀察組男49例，女37例；年齡36～79歲，平均（48.57±12.31）歲。對(duì)照組男35例，女27例；年齡35～80歲，平均（47.79±12.63）歲。兩組研究對(duì)象各項(xiàng)基礎(chǔ)資料如性別、年齡等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。觀察組患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有典型的結(jié)腸癌臨床表現(xiàn)與體征，經(jīng)臨床病理學(xué)、影像學(xué)等診斷，確診無(wú)誤；（2）均已接受結(jié)腸癌手術(shù)治療。此外，所有研究對(duì)象均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)因甲狀腺疾病、結(jié)腸功能紊亂等引起的胃腸不適；（2）沒有接受嗎啡、激素等藥物歷史，一個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)抗生素、益生菌制劑；（3）無(wú)心臟、肝等其他重要器官功能障礙；（4）無(wú)精神、智力類疾病，無(wú)其他炎癥或感染；（5）所有研究對(duì)象及其家屬均同意參與研究，并簽署知情同意書。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1 小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)檢測(cè)[5] 所有研究對(duì)象均進(jìn)行葡萄糖氫呼氣試驗(yàn)。（1）準(zhǔn)備條件：在實(shí)施檢測(cè)的前1 d內(nèi)，必須保證所有研究對(duì)象沒有食用蔬菜、面食、豆奶類食品以及其他一些高纖維素食品。并且檢測(cè)前1 d的晚餐僅食用米飯和肉蛋類，不要吃太飽。然后禁止飲食使身體處于空腹?fàn)顟B(tài)，只可飲用白開水，直到檢測(cè)完。另外保持檢測(cè)環(huán)境整潔，處于無(wú)煙狀態(tài)，研究對(duì)象也禁止吸煙；（2）檢測(cè)步驟：研究對(duì)象通過(guò)一次性呼氣管進(jìn)行吹氣，吹氣時(shí)間不能太短，期間進(jìn)行適當(dāng)換氣，直到儀器顯示的數(shù)字不再變動(dòng)時(shí)停止。利用該種方法檢測(cè)基礎(chǔ)呼氣H2濃度，將50～80 g葡萄糖加入到200～250 mL溫水中溶解，讓研究對(duì)象服下，之后每30 min檢測(cè)1次呼氣氫濃度，檢測(cè)4次即2 h；（3）小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：將空腹呼氣的氫濃度作為基礎(chǔ)數(shù)值，服用葡萄糖后檢測(cè)的呼氣氫濃度比基礎(chǔ)數(shù)值增加一倍，上升值≥12 ppm，為小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)陽(yáng)性；服用葡萄糖后檢測(cè)的呼氣氫濃度比基礎(chǔ)數(shù)值增加不足一倍，上升值<12 ppm，為小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)陰性。

1.2.2 小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)治療 將表現(xiàn)為SIBO陽(yáng)性的結(jié)腸癌患者，隨機(jī)分為A、B兩組，各26例。其中，A組患者僅進(jìn)行利福昔明（生產(chǎn)廠家：海南海靈化學(xué)制藥有限公司；規(guī)格：0.1 g；國(guó)藥準(zhǔn)字H20040044；生產(chǎn)批號(hào)：150807）治療，每次0.2 g，每天4次。B組在A組治療基礎(chǔ)上加用枯草桿菌二聯(lián)活菌治療，服用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒，1天3次，每次服用2粒；每?jī)纱畏幈ＷC間隔3 h。7 d為1個(gè)療程，A、B兩組患者均治療2個(gè)療程。治療期間密切注意患者飲食，并對(duì)患者胃腸道情況做相應(yīng)記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組研究對(duì)象SIBO陽(yáng)性率情況、治療前后A、B兩組胃腸道癥狀積分情況以及治療后A、B兩組SIBO轉(zhuǎn)陰率情況。（1）SIBO陽(yáng)性率=SIBO陽(yáng)性例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）胃腸道癥狀積分：針對(duì)患者的腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、發(fā)熱、納差癥狀項(xiàng)目，并計(jì)算得分總和[6]。胃腸道癥狀積分與患者胃腸道狀況成反比。（3）SIBO轉(zhuǎn)陰率=治療后SIBO陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件對(duì)研究中得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象SIBO陽(yáng)性率情況比較

結(jié)腸癌患者組成的觀察組SIBO陽(yáng)性率為60.47%（52例），明顯高于健康體檢者組成的對(duì)照組的SIBO陽(yáng)性率[9.68%（6例）]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2治療前后A、B兩組胃腸道癥狀積分情況比較

治療前，A、B兩組的胃腸道癥狀積分得分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A、B兩組治療后的胃腸道癥狀積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，A組（僅用利福昔明）的胃腸道癥狀積分明顯高于B組（外加枯草桿菌二聯(lián)活菌治療）的胃腸道癥狀積分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3治療后A、B兩組SIBO轉(zhuǎn)陰率情況比較

治療后，A組（僅用利福昔明）的SIBO轉(zhuǎn)陰率為34.62%，明顯低于B組（外加枯草桿菌二聯(lián)活菌治療）的SIBO轉(zhuǎn)陰率（88.46%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)是指小腸某處血液凝滯，導(dǎo)致原來(lái)僅有少量的細(xì)菌變成了大量細(xì)菌寄居，產(chǎn)生小腸內(nèi)的細(xì)菌過(guò)度繁殖的現(xiàn)象[7-8]。SIBO臨床上通常表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、腹脹等癥狀，有的還會(huì)有一定程度的營(yíng)養(yǎng)不良，不利于患者的恢復(fù)，給患者的生活帶來(lái)不良影響[9-10]。近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏的加快以及生活規(guī)律的改變，我國(guó)結(jié)腸癌患者例數(shù)不斷增多。結(jié)腸癌患者進(jìn)行手術(shù)后，小腸的構(gòu)造往往會(huì)發(fā)生變動(dòng)，使得SIBO發(fā)生率明顯升高[11-12]。臨床上多采用利福昔明進(jìn)行SIBO的治療，取得了一定的效果[13]。但是利福昔明的有效率仍然偏低，并且在經(jīng)濟(jì)等方面也存在著一定弊端[14-15]。有學(xué)者提出[16-17]，益生菌有利于腸道微生物平衡。因此，本次實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了結(jié)腸癌患者SIBO情況，并且部分患者使用枯草桿菌二聯(lián)活菌進(jìn)行治療，觀察枯草桿菌二聯(lián)活菌對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后患者SIBO的影響。

本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌術(shù)后患者與健康體檢者SIBO陽(yáng)性率比較中，結(jié)腸癌術(shù)后患者組成的觀察組的SIBO陽(yáng)性率，明顯高于健康體檢者組成的對(duì)照組的SIBO陽(yáng)性率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。出現(xiàn)以上結(jié)果的原因在于，結(jié)腸癌使得結(jié)腸癌患者出現(xiàn)了小腸功能障礙，小腸發(fā)生血液凝滯的可能性大大加大，進(jìn)而使得細(xì)菌極易留滯在小腸內(nèi)。另外手術(shù)后患者的抵抗力一般較弱，免疫力下降，因而使得細(xì)菌進(jìn)一步滋生。再加上手術(shù)后容易遭受繼發(fā)感染等問(wèn)題的干擾，不利于小腸原來(lái)的正常菌群的生長(zhǎng)[18]。但同時(shí)卻為其他細(xì)菌的繁殖提供了條件，因而相對(duì)于健康人來(lái)說(shuō)，出現(xiàn)SIBO陽(yáng)性的概率更大。

同時(shí)，結(jié)腸癌術(shù)后SIBO陽(yáng)性患者組成的A、B兩組的胃腸道癥狀積分比較，治療前得分差別不大（P>0.05）。治療后的A、B兩組胃腸道癥狀積分均低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。胃腸道癥狀積分反映了患者胃腸道狀況。利福昔明是一種能夠殺菌的抗生素，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明了其具有一定治療效果。使用利福昔明和枯草桿菌二聯(lián)活菌治療的B組，消化系統(tǒng)也有明顯改善。而治療后A組（僅用利福昔明）的胃腸道癥狀積分明顯高于B組（外加枯草桿菌二聯(lián)活菌治療）的胃腸道癥狀積分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果表明采用利福昔明和枯草桿菌二聯(lián)活菌進(jìn)行治療的結(jié)腸癌術(shù)后SIBO患者效果更好。細(xì)菌比例的變化等常常會(huì)造成腸道平衡狀態(tài)受影響，SIBO患者的菌群比例出現(xiàn)了失調(diào)現(xiàn)象，而益生菌通過(guò)生物化學(xué)抑制等功能，能夠起到調(diào)節(jié)腸道的作用?？莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒包括枯草桿菌和腸球菌益生菌，能夠促進(jìn)正常菌群的生長(zhǎng)，減少其他非正常菌群的繁殖，調(diào)節(jié)患者的腸道平衡機(jī)制[19-20]。A組僅用利福昔明治療，這種抗生素極易引發(fā)不良反應(yīng)。

另外，治療后A組（僅用利福昔明）的SIBO轉(zhuǎn)陰率明顯低于B組（外加枯草桿菌二聯(lián)活菌治療）的SIBO轉(zhuǎn)陰率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果再一次證實(shí)了使用利福昔明和枯草桿菌二聯(lián)活菌，更有利于SIBO患者的恢復(fù)。

綜上所述，結(jié)腸癌術(shù)后患者相對(duì)于健康人，發(fā)生小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)可能性更高?？莶輻U菌二聯(lián)活菌治療結(jié)腸癌術(shù)后SIBO效果較好，能夠明顯改善患者的胃腸道狀況，提高SIBO的轉(zhuǎn)陰率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 謝勤麗，王燦.老年人結(jié)腸癌手術(shù)治療中完整結(jié)腸系膜切除術(shù)的安全性及可行性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，（2）：399-400.

[2] 洪心雅，張?jiān)姺?，丁志杰，?免輔助切口腹腔鏡下套管器經(jīng)肛門取標(biāo)本腹腔鏡降結(jié)腸癌根治術(shù)[J].中華胃腸外科雜志，2015，（5）：501-503.

[3] 邢寶成，李曉華，趙輝，等.右美托咪定輔助舒芬太尼用于結(jié)腸癌術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛對(duì)SIRS評(píng)分影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，（11）：3133-3134.

[4] 周橋靈，徐楓，李露君，等.不同劑量右美托咪定復(fù)合羅哌卡因腹橫肌平面阻滯用于腹腔鏡結(jié)腸癌手術(shù)鎮(zhèn)痛[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（24）：4108-4110.

[5] 李寧寧，王智鳳，費(fèi)貴軍，等.氫氣結(jié)合甲烷氣呼氣試驗(yàn)檢測(cè)腸易激綜合征患者小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2015，24（6）：683-687.

[6] 曹月紅，謝地，宋瑩，等.功能性胃腸病相關(guān)評(píng)定量表研究進(jìn)展[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，31（1）：210-213.

[7] 王曉輝，閆志輝，李超，等.雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與利福昔明治療腸易激綜合征合并小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)臨床效果比較[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（10）：970-972，975.

[8] 賀星，王曉輝，閆志輝，等.利福昔明與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊序貫療法治療小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)的效果分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（10）：973-975.

[9] You YN，Rustin RB，Sullivan JD，et al.Oncotype DX （R） colon cancer assay for prediction of recurrence risk in patients with stage Ⅱ and Ⅲ colon cancer：A review of the evidence[J].Surgical Oncology，2015，24（2）：61-66.

[10] Rathore S，Hussain M，Aksam IM，et al.Novel structural descriptors for automated colon cancer detection and grading[J]. Computer Methods and Programs in Biomedi-cine，2015，121（2）：92-108.

[11] 居頌文.結(jié)腸癌患者血漿外泌體表面膜結(jié)合型轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1表達(dá)及其生物學(xué)作用[J].山東醫(yī)藥，2016，56（44）：1-3.

[12] 吳軍錄，權(quán)文強(qiáng)，姚懿雯，等.抗菌肽hCAP18在結(jié)腸癌患者血清中的表達(dá)及其臨床應(yīng)用價(jià)值[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，40（4）：278-283.

[13] 劉作靜，魏慧，段麗萍，等.腸易激綜合征患者合并小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)的臨床特征及利福昔明治療效果初探[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016，96（24）：1896-1902.

[14] 朱慶賀，苗艷，王爽，等.高效液相色譜法測(cè)定利福昔明混懸乳劑的含量[J].中國(guó)獸藥雜志，2017，51（7）：44-48.

[15] 莫雅嫻.益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，（21）：122-125.

[16] 胡玥，陶麗媛，呂賓，等.益生菌制劑治療腸易激綜合征的Meta分析[J].中華內(nèi)科雜志，2015，54（5）：445-451.

[17] 劉志剛，馮海峰，莊俊濤，等.農(nóng)業(yè)院校高水平運(yùn)動(dòng)員腸道菌群區(qū)系與身體素質(zhì)的關(guān)系探討[J].山東農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2015，（6）：874-879.

[18] 賴志豪，謝玉龍，馬超，等.噬菌體對(duì)人腸道正常菌群生態(tài)平衡及耐藥性的影響[J].中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2016， 32（3）：295-300.

[19] 鄭小娟，鄭海燕，羅靈和，等.枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，（3）：212-214.

[20] 單彩云，楊靜.枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊結(jié)合馬來(lái)酸曲美布汀、心理干預(yù)治療功能性腹瀉的臨床療效觀察[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017，37（9）：310-311.

（收稿日期：2017-10-26）