拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化長(zhǎng)期效果觀察

楊燕

【摘要】 目的：探討活動(dòng)性乙肝肝硬化應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的長(zhǎng)期效果。方法：抽選2011年8月-2013年10月筆者所在醫(yī)院感染七科接診收治的94例活動(dòng)性乙肝肝硬化患者，按照臨床治療方法不同隨機(jī)分為兩組，每組47例，單一治療組僅服用拉米夫定，綜合治療組在單一治療組治療的基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯膠囊，治療前后檢測(cè)肝功能指標(biāo)（TBIL、ALT、AST、ALB），計(jì)算治療后2年HBsAg轉(zhuǎn)陰率，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：綜合治療組治療后1、2年TBIL、ALT、AST、ALB四項(xiàng)肝功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于單一治療組，且治療后2年HBsAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于單一治療組，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化長(zhǎng)期療效優(yōu)于單一拉米夫定治療，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 拉米夫定； 阿德福韋酯； 活動(dòng)性乙肝肝硬化； 長(zhǎng)期療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.25.084 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）25-0153-02

文獻(xiàn)報(bào)道顯示活動(dòng)性乙肝肝硬化存活率在14%～16%，一旦患病5年內(nèi)存活率相對(duì)較低，因此活動(dòng)性乙肝肝硬化預(yù)后極差臨床治療難度也大大增加。病毒活動(dòng)是乙肝肝硬化的誘發(fā)和始動(dòng)因素，乙肝病毒異?；钴S復(fù)制能力強(qiáng)，常常導(dǎo)致患者病情迅速惡化，嚴(yán)重時(shí)將直接演化為肝癌或肝衰竭[1-2]。拉米夫定、阿德福韋酯是治療活動(dòng)性乙肝肝硬化的有效藥物，常常單獨(dú)使用但是治療效果有待改善，為進(jìn)一步探討兩者聯(lián)合使用治療活動(dòng)性乙肝肝硬化的臨床療效，本次研究隨機(jī)抽選2011年8月-2013年

10月筆者所在醫(yī)院感染七科接診收治的94例活動(dòng)性乙肝肝硬化患者，對(duì)部分患者采用上述方案治療，取得了預(yù)期的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來(lái)源于2011年8月-2013年10月筆者所在醫(yī)院感染七科接診收治的94例活動(dòng)性乙肝肝硬化患者的臨床資料，入選病例均符合《病毒性肝炎防治方案》（西安會(huì)議）制定的活動(dòng)性乙肝肝硬化臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病毒學(xué)檢測(cè)確診。將94例患者按照臨床治療方法不同隨機(jī)分為兩組，每組47例。綜合治療組男26例，女21例，年齡22～65歲，平均（39.10±5.53）歲；

Child-Pugh分級(jí)（肝臟儲(chǔ)備功能量化評(píng)估分級(jí)）：A級(jí)14例（29.8%），B級(jí)26例（55.3%），C級(jí)7例（14.9%）。單一治療組男24例，女23例，年齡24～68歲，平均（40.78±4.93）歲；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)12例（25.5%），B級(jí)27例（57.4%），C級(jí)8例（17.0%）。兩組患者性別、年齡、Child-Pugh分級(jí)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：治療前半年谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）>正常值2倍且ALT升高反復(fù)出現(xiàn)；合并不同程度的黃疸、脾功能亢進(jìn)、腹水等臨床癥狀；乙肝表面抗原（HBsAg）檢測(cè)連續(xù)2次為陽(yáng)性；完全知曉本次研究目的并對(duì)治療藥物無(wú)過(guò)敏史，自愿簽署《知情同意書》。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：失代償期乙肝肝硬化及酒精性肝硬化患者；合并肝腎綜合征、肝性腦病、腹膜炎、消化道出血等且經(jīng)內(nèi)科保肝治療無(wú)好轉(zhuǎn)跡象；血小板計(jì)數(shù)<30×109/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)<2.0×109/L；信息資料不全且不具備隨訪條件者。

1.3 方法

兩組均行常規(guī)保肝治療、營(yíng)養(yǎng)支持治療等基礎(chǔ)治療，單一治療組僅服用拉米夫定（商品名：賀普丁，生產(chǎn)企業(yè)：葛蘭素史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030581，藥品規(guī)格：0.1 g×14 s），口服0.1 g/次，1次/d，連續(xù)治療24個(gè)月。綜合治療組在單一治療組治療的基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯膠囊（商品名：阿迪仙，生產(chǎn)企業(yè)：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20070123，藥品規(guī)格：10 mg×10 s），10 mg/次，1次/d，飯前或飯后口服均可，連續(xù)治療3個(gè)月后停止使用拉米夫定，按照原劑量繼續(xù)使用阿德福韋酯膠囊，治療24個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療前及治療后1、2年進(jìn)行肝功能檢測(cè)，指標(biāo)包括總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、白蛋白（ALB）。（2）檢測(cè)乙肝表面抗原（HBsAg），計(jì)算治療后2年轉(zhuǎn)陰率。（3）觀察兩組治療后有無(wú)消化道出血、腹膜炎等不良反應(yīng)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前及治療后1、2年肝功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

治療前兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后1、2年綜合治療組TBIL、ALT、AST、ALB四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均優(yōu)于單一治療組，且與治療前相比改善明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后2年HBsAg轉(zhuǎn)陰率比較

綜合治療組治療后2年HBsAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于單一治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

綜合治療組治療期間有3例（6.4%）患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括2例消化道出血，1例腹膜炎；單一治療組治療期間有9例（19.1%）患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括5例消化道出血、2例腹膜炎、2例肝性腦病，綜合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單一治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

乙肝肝硬化是乙型病毒性肝炎反復(fù)發(fā)作久治不愈的結(jié)果，肝細(xì)胞受病毒侵襲反復(fù)壞死并最終發(fā)展為肝臟纖維化、假小葉，因此病毒活動(dòng)是乙肝肝硬化的誘發(fā)和始動(dòng)因素，只有及時(shí)有效的抗病毒治療才能改善患者肝功能，從而延長(zhǎng)生存期[3-4]。拉米夫定是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療肝硬化的核苷類抗病毒藥物，長(zhǎng)期使用可有效抑制患者體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制，從而消除肝臟炎癥，阻止病情惡化[5]。雖然其臨床療效已得到學(xué)界普遍認(rèn)可，但是也有資料表明長(zhǎng)期使用該藥物會(huì)促使病毒變異從而產(chǎn)生耐藥性，其治療效果也將受到一定影響，因此拉米夫定的長(zhǎng)期療效并不理想[6]。本次研究結(jié)果表明綜合治療組經(jīng)拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療后，不僅TBIL、ALT、AST、ALB各項(xiàng)肝功能指標(biāo)較治療前明顯改善，而且顯著優(yōu)于僅經(jīng)拉米夫定治療的單一治療組；此外，綜合治療組治療后2年HBsAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于單一治療組，不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯優(yōu)于單一治療組。兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯的長(zhǎng)期療效要遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于拉米夫定單一治療，與曾秀忠等[7]研究結(jié)果基本一致。阿德福韋酯是一種無(wú)環(huán)核苷類似物，可通過(guò)抑制逆轉(zhuǎn)錄酶來(lái)阻止乙肝病毒復(fù)制，與拉米夫定相比起效較慢，但是藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，因此基本不會(huì)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，兩種藥物聯(lián)合使用，既能發(fā)揮抗病毒作用，又可有效避免產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象，因此長(zhǎng)期療效要比單一藥物療效更佳[8]。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯的長(zhǎng)期療效比較理想，而且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]張桂華，蘇紅寶，趙健，等.鱉甲軟肝膠囊聯(lián)合拉米夫定、阿德福韋酯片治療失代償期乙肝肝硬化臨床觀察[J].西部中醫(yī)藥，2013，26（2）：1-4.

[2]張連濤，梁賢棟，周文亮，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化5年臨床研究[J].國(guó)際病毒學(xué)雜志，2015，22（21）：100-102.

[3]李超.恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)拉米夫定耐藥乙肝肝硬化的療效[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2013，22（11）：1141-1143.

[4]劉黎，周健，黃麗雯，等.拉米夫定、阿德福韋酯聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療乙肝肝硬化失代償期患者的療效觀察[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2011，20（12）：1092-1094.

[5]王鳳.乙肝肝硬化單純給予恩替卡韋對(duì)比阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定的臨床療效分析[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2016，1（10）：27-28.

[6]孫鶴，黃體政，李洪德，等.阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合在失代償期乙肝肝硬化療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（18）：121-122.

[7]曾秀忠，袁春梅，洪婉媚，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化臨床研究[J].中外醫(yī)療，2012，32（20）：99-100.

[8]楊建新，燕青松.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償者中遠(yuǎn)期臨床療效觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2013，41（5）：528-530.

（收稿日期：2017-05-14）