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    初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化患者療效對比

    2016-02-23 11:00翟厚峰姚茜何倩張敏金慧敏陳婷
    中國實(shí)用醫(yī)藥 2016年4期
    關(guān)鍵詞:阿德福韋酯拉米夫定恩替卡韋

    翟厚峰 姚茜 何倩 張敏 金慧敏 陳婷 楊贊揚(yáng)

    【摘要】 目的 對比初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化患者療效。方法 92例乙肝肝硬化患者, 按治療方法不同分為對照組(40例)和觀察組(52例)。對照組采取恩替卡韋單藥治療, 觀察組采取初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療, 比較兩組乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)陰轉(zhuǎn)率及血清各指標(biāo)變化情況。結(jié)果 觀察組治療后2、4周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為34.6%(18/52)、38.5/%(20/52), 低于對照組的57.5%(23/40)、62.5%(25/40), 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組治療后12、24及48周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組白蛋白(ALB) (34.5±3.3)g/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)(45.2±31.6)U/L、總膽紅素(TBIL)(89.82±86.8)?mol/L及凝血酶原活動度(PTA)(68.3±12.4)%與對照組的(33.8±3.5)g/L、(43.8±33.5)U/L、(85.25±83.5)?mol/L、(66.8±14.1)%比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化患者療效相當(dāng), 但恩替卡韋單藥對早期病毒應(yīng)答性高。

    【關(guān)鍵詞】 拉米夫定;阿德福韋酯;恩替卡韋;乙肝肝硬化;療效

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.097

    乙肝肝硬化為乙型肝炎后期階段, 臨床治療常用核苷類藥物, 因其有藥效快、安全性高等特點(diǎn)。因此, 本院對患者分別予以初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療, 觀察比較其臨床療效, 現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 回顧性分析2014年5月~2015年5月在本院收治的92例乙肝肝硬化患者臨床資料, 且均與2000年《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[1]。按治療所用方法分為觀察組(52例)和對照組(40例)。觀察組的男女比例28∶24, 年齡21~60歲, 平均年齡(41.2±7.7)歲, HBeAg陽性27例, HBeAg陰性25例;對照組的男女比例為23∶17, 年齡23~65歲, 平均年齡(43.5±7.4)歲;HBeAg陽性18例, HBeAg陰性22例。兩組患者年齡、性別及HBeAg等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

    1. 2 方法 兩組均予以清蛋白、血漿及利尿劑等支持及對癥治療。對照組:口服恩替卡韋(海南中和藥業(yè), 國藥準(zhǔn)字H20100065, 0.5 mg), 0.5 mg/次, 1次/d。觀察組:口服拉米夫定(山東濰坊制藥廠有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20123047, 0.1 g), 100 mg/次, 1次/d, 同時服用阿德福韋酯(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20110088, 10 mg), 10 mg/次, 1次/d。兩組均治療1年。

    1. 3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組治療后2、4、12、24、48周的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率, 采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)法檢測, 以HBV-DNA<1×103拷貝數(shù)/ml陰轉(zhuǎn)為標(biāo)準(zhǔn)[2]。比較兩組治療后血清變化情況, 包括ALB、ALT、TBIL及PTA。

    1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 兩組不同時間HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較 觀察組治療后2、4周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為34.6%(18/52)、38.5/%(20/52), 低于對照組的57.5%(23/40)、62.5%(25/40), 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而觀察組治療后12、24及48周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為57.7% (30/52)、67.3%(35/52)、73.1%(38/52), 與對照組的65.0%(26/40)、72.5% (29/40)、82.5%(33/40)比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    2. 2 兩組血清變化情況比較 觀察組的ALB(34.5±3.3)g/L、

    ALT(45.2±31.6)U/L、TBIL(89.82±86.8)?mol/L及PTA(68.3± 12.4)%與對照組的(33.8±3.5)g/L、(43.8±33.5)U/L、(85.25± 83.5)?mol/L、(66.8±14.1)%比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討論

    本研究結(jié)果顯示:觀察組治療后2、4周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為34.6%、38.5%比對照組57.5%、62.5%低(P<0.05), 而兩組治療后12、24及48周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較差別不明顯(P>0.05), 說明恩替卡韋與拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯比較, 恩替卡韋對早期病毒應(yīng)答性高, 且起效快。原因可能為:恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類藥物, 其有抗HBV-DNA聚合酶活性的特點(diǎn), 經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)為三磷酸鹽, 與三磷酸脫氧鳥嘌呤產(chǎn)生作用, 而三磷酸脫氧鳥嘌呤又為HBV-DNA聚合酶天然底物, 因此可阻礙HBN-DNA復(fù)制, 進(jìn)而穩(wěn)定患者病情[3, 4]。由于患者需長期服用核苷類藥物, 易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象, 進(jìn)而導(dǎo)致病情反復(fù)或肝功能衰竭, 因此需選用耐藥性低的核苷類似物。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷, 屬于無環(huán)核苷類似物, 其被細(xì)胞水解形成二磷酸阿德福韋, 可降低HBV-DNA聚合酶活性, 對患者耐藥率低[5]。同時結(jié)果顯示:觀察組血清各指標(biāo)變化與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 說明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋的治療效果相當(dāng)。原因可能為:拉米夫定的藥效比阿德福韋酯快, 與阿德福韋酯聯(lián)合使用后, 其治療效果相當(dāng)于恩替卡韋單藥治療。

    綜上所述, 初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥對治療乙肝肝硬化患者的治療效果相當(dāng), 但恩替卡韋相比于初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對早期病毒應(yīng)答性高。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 連曉明, 覃舒揚(yáng), 莫金榮, 等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效比較.海南醫(yī)學(xué), 2013, 24(22): 3303-3305.

    [2] 鄧秋颯.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效差異分析.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2015, 9(11):49-50.

    [3] 孫建民.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效比較.中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué), 2015, 6(2): 56-57.

    [4] 郝愛芹.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定和單獨(dú)用恩替卡韋治療阿德福韋酯耐藥的慢性乙型肝炎患者的療效比較.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2013, 30(12):999-1000.

    [5] 王甜, 秦波.恩替卡韋單藥與拉米夫定及阿德福韋酯聯(lián)合治療慢性乙型肝炎初治患者療效的Meta分析.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版), 2015, 9(3):312-317.

    [收稿日期:2015-09-01]

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