特利加壓素治療80例膿毒血癥難治性休克的分析

王書(shū)豹

摘 要 目的：探討特利加壓素治療膿毒血癥難治性休克的應(yīng)用價(jià)值。方法：選擇80例膿毒血癥難治性休克患者，經(jīng)多巴胺和去甲腎上腺素治療無(wú)效后給予特利加壓素治療，觀察記錄給予特利加壓素6 h、12 h、24 h患者的心率、血壓、休克指數(shù)和尿量的變化。結(jié)果：特利加壓素使用后6 h患者的平均動(dòng)脈壓（MAP）明顯升高，休克指數(shù)顯著降低（P<0.05）；特利加壓素使用后12 h、24 h患者的MAP和尿量明顯升高，休克指數(shù)和心率顯著降低（P<0.05）。結(jié)論：膿毒血癥難治性休克患者應(yīng)用特利加壓素的臨床效果顯著。

關(guān)鍵詞 特利加壓素 膿毒血癥 難治性休克

中圖分類號(hào)：R631.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2017）17-0023-02

Clinical efficacy of terlipressin in the treatment of 80 cases of intractable septic shock

WANG Shubao*（Department of Critical Care Medicine， General Hospital of China Pingmei Shenma Group， Henan Pingdingshan 467000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the value of the application of terlipressin in the treatment of intractable septic shock. Methods： Eighty cases of patients with refractory septic shock were selected and treated with terlipressin after dopamine and norepinephrine were invalid. The changes of heart rate and blood pressure， urine volume and shock index were observed and recorded at 6 h， 12 h and 24 h after terlipressin was used. Results： The mean arterial pressure （MAP） was significantly risen while shock index was significantly decreased at 6 h after treatment （P<0.05）. The MAP and urine volume were obviously risen while shock index and heart rate were decreased at 12 h and 24 h after treatment （P<0.05）. Conclusion： The clinical effect of terlipressin for the treatment of intractable septic shock in patients is significant.

KEy WORDS terlipressin； sepsis； refractory shock

休克是在外科手術(shù)、缺氧和再灌注損傷、嚴(yán)重?zé)齻騽?chuàng)傷、嚴(yán)重感染時(shí)常見(jiàn)并發(fā)癥之一，雖然近些年來(lái)國(guó)內(nèi)外抗感染治療及器官功能支持方面獲得了較大的突破，但對(duì)多巴胺、去甲腎上腺素?zé)o反應(yīng)的膿毒血癥難治性休克死亡率仍然很高[1-2]?，F(xiàn)有臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明，特利加壓素用于治療膿毒血癥難治性休克的效果較好[3]，本文對(duì)此進(jìn)行研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年至2016年的80例膿毒血癥難治性休克患者為觀察對(duì)象，均符合國(guó)際膿毒血癥會(huì)議（International Sepsis Conference）推薦的膿毒血癥難治性休克診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，器官功能不全采用MODS評(píng)分[5]，均在5分以上（含5分）。其中，男性53例，女性27例，患者年齡21～73歲，平均年齡為（42.53±2.25）歲；原發(fā)疾?。褐匕Y胰腺炎24例，腸穿孔20例，急性化膿性膽管炎17例，重癥肺炎15例（其中伴急性呼吸窘迫綜合征6例），嚴(yán)重顱腦外傷合并急性呼吸窘迫綜合征4例。

1.2 治療方法

遵循中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)的“中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南”[6]，若平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure， MAP）在60 mmHg以下，先給予鹽酸多巴胺注射液（生產(chǎn)企業(yè)：遠(yuǎn)大藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H61020258；規(guī)格為2 ml： 20 mg）先按5μg/（kg·min）靜脈滴注，再以5～10 μg/（kg·min）遞增至20～50 μg/（kg·min），若此時(shí)MAP仍然<60 mmHg，即給予去甲腎上腺素注射液[生產(chǎn)企業(yè)：遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國(guó)）有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42021301；規(guī)格為1 ml： 2 mg×2支]靜脈滴注2～4 μg/min，若仍不能維持MAP在60 mmHg以上，即給予注射用特利加壓素（生產(chǎn)企業(yè)：深圳翰宇藥業(yè)股份有限；批準(zhǔn)文號(hào)：H20091056；規(guī)格為1 mg g×1支）1 mg靜脈緩慢注射，1～2次/d。

1.3 觀察項(xiàng)目

觀察記錄給予特利加壓素6 h、12 h、24 h患者的心率（heart rate， HR）、血壓、休克指數(shù)和尿量的變化。休克指數(shù)采用脈率/收縮壓進(jìn)行計(jì)算，用以輔助判斷休克的有無(wú)、輕重。休克指數(shù)>1.0提示有休克，>2.0提示嚴(yán)重休克[7]。endprint

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

特利加壓素使用后6 h本組患者的MAP明顯升高，休克指數(shù)顯著降低（P<0.05）；特利加壓素使用后12 h、24 h本組患者的MAP和尿量明顯升高，休克指數(shù)和心率顯著降低（P<0.05）；與未用特利加壓素時(shí)相比差異顯著（表1）。本組80例患者中，有26例最終病死于多器官功能障礙綜合征，死亡率為32.5%。

3 討論

膿毒血癥引起的難治性休克，文獻(xiàn)報(bào)道其死亡率為50%～70%[8-9]。近年來(lái)，人們意識(shí)到，對(duì)于多巴胺和去甲腎上腺素治療無(wú)反應(yīng)性的膿毒血癥難治性休克，可能是由于機(jī)體出現(xiàn)了兒茶酚胺抗性，體內(nèi)外周血管持續(xù)性擴(kuò)張；另外還認(rèn)識(shí)到，與在膿毒血癥早期機(jī)體抗利尿激素增加，刺激腎小管和集合管中水的重吸收但卻馬上迅速下降有一定關(guān)系[10]。

特利加壓素是一種合成的長(zhǎng)效垂體后葉素類似物，同垂體后葉素具有相似的功效，但具有不一樣的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。特利加壓素的半衰期為6 h，藥效持續(xù)時(shí)間在2～10 h之間，而垂體后葉素的半衰期只有6 min、持續(xù)時(shí)間只有0.5～1 h。特利加壓素能產(chǎn)生明顯的血管收縮作用，其可作用于血管平滑肌細(xì)胞V1受體，讓血液從相對(duì)非重要器官轉(zhuǎn)移到機(jī)體重要器官（腦、心、腎等），且此作用強(qiáng)于血管緊張素II及腎上腺素[11]。

本研究中，80例膿毒血癥難治性休克患者給予特利加壓素治療后6 h，即可改善血液動(dòng)力學(xué)，使平均動(dòng)脈壓明顯升高，休克指數(shù)降低，與使用前相比，差異顯著，而且從此時(shí)起明顯減少或停止了使用兒茶酚胺類藥物，特別是減少了去甲腎上腺素的使用，從而降低了對(duì)于心血管的潛在副作用[12]。給予特利加壓素治療12 h后，觀察到本組患者的MAP和尿量明顯升高，休克指數(shù)和心率顯著降低，與未用特利加壓素時(shí)相比差異顯著。特利加壓素的利尿作用機(jī)制可能是多方面的：①特利加壓素可使腎皮質(zhì)血流量升高，腎小球?yàn)V過(guò)率增加，相反去甲腎上腺素則會(huì)使腎皮質(zhì)血管激烈收縮，使腎血流量降低，由腎血流介導(dǎo)的V2 受體下調(diào)[13]；②特利加壓素通過(guò)增加NO介導(dǎo)入球小動(dòng)脈舒張，增加腎血流量[14]；③特利加壓素能夠促進(jìn)心鈉素的釋放，從而間接性發(fā)揮出利尿作用[14]。

至于特利加壓素的副作用，本研究中觀察到其副作用很少發(fā)生，僅有少數(shù)有輕微腹痛（7例，8.8%）和過(guò)性心律失常（4例，5.0%），均不影響用藥治療。文獻(xiàn)報(bào)道[15]當(dāng)特利加壓素劑量過(guò)大、給藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)時(shí)可引起四肢末梢循環(huán)障礙，這提示我們似乎特利加壓素也不宜作為治療膿毒血癥難治性休克的一線用藥在早期階段使用，尤其是對(duì)于糖尿病、冠心病等疾病患者，要謹(jǐn)慎使用特利加壓素。

綜上所述，本文認(rèn)為膿毒血癥難治性休克患者應(yīng)用特利加壓素的臨床效果顯著，在規(guī)范應(yīng)用多巴胺和去甲腎上腺素治療無(wú)效時(shí)可作為首選用藥進(jìn)行治療。

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