恩替卡韋在慢性乙型肝炎治療中的應(yīng)用效果研究

尹海濱　廖曉慶

摘要：目的 對慢性乙型肝炎患者行恩替卡韋治療，觀察應(yīng)用效果。方法 擇取本院于2011年5月～2014年4月收治的慢性乙型肝炎患者134例，參考隨機(jī)雙盲法的劃分原則，將患者分為研究組、參照組，每組各67例。對參照組患者行拉米夫定+阿德福韋酯治療，對研究組患者行恩替卡韋治療，比較兩組患者的臨床治療效果。結(jié)果 研究組患者治療后的HBVDNA下降log值顯著高于參照組患者，組間比較存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；兩組患者在HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)換率以及ALT復(fù)常率方面的數(shù)據(jù)值并沒有明顯差異，即組間比較，差異P>0.05，不存在統(tǒng)計學(xué)意義；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.96%，與參照組患者的25.37%比較，數(shù)據(jù)優(yōu)勢顯著，即P<0.05，存在統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 對慢性乙型肝炎患者行恩替卡韋治療，不僅臨床效果確切，還能降低患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能性，改善患者的肝臟功能，值得臨床實踐廣泛應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：恩替卡韋；慢性乙型肝炎；HBV

中圖分類號：R512.62 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）17-0114-02

慢性乙型肝炎為世界性疾病，其主要發(fā)病機(jī)制為乙型肝炎病毒（HBV），該病毒持續(xù)復(fù)制，將會導(dǎo)致患者的免疫功能喪失平衡性，誘發(fā)肝炎。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計[1]，現(xiàn)階段我國慢性乙型肝炎的發(fā)病率排在世界先列，而且逐年上漲。臨床醫(yī)療多采取綜合療法，即抗肝纖維化、改善肝功能、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒等，其中最為關(guān)鍵的便是抗病毒治療，其可以阻斷或是延緩HBV在患者體內(nèi)的發(fā)展，從而改善患者病情。而恩替卡韋經(jīng)過長期臨床實踐證實，在抗病毒方面具有非常顯著的特性[2]?；诖?，本院對慢性乙型肝炎患者行恩替卡韋治療，具體實驗內(nèi)容如下所述：

1 資料與方法

1.1一般資料

擇取本院于2011年5月～2014年4月收治的慢性乙型肝炎患者134例，所有患者均經(jīng)過臨床全面檢查，確保符合《病毒性肝炎防治方案》[3]中慢性乙型肝炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，即HBeAg檢查結(jié)果呈現(xiàn)為陽性，持續(xù)時間>6個月，ALT超過正常值2～10倍不等，血清HBV的DNA水平超過1×105 U/ml，TBIL不超過34.2 μmol/L等。且所有患者均不存在失代償性肝病、丁型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、HIV感染、中性粒細(xì)胞計數(shù)<1.5×109/L、血小板計數(shù)<100×109/L、血清肌酐>正常值1.5倍以及其他慢性肝臟疾病等情況。參考隨機(jī)雙盲法的劃分原則，將患者分為研究組、參照組，每組各67例。參照組中，男42例，女25例，年齡23～60歲，平均年齡（35.3±8.5）歲；研究組中，男44例，女23例，年齡25～61歲，平均年齡（36.2±8.1）歲。比較兩組患者的一般資料，相應(yīng)數(shù)據(jù)值較為相當(dāng)，即組間不存在統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），實驗具有可行性。

1.2方法

對參照組患者行拉米夫定+阿德福韋酯治療：取0.1 g葛蘭素史克口服，1次/d；同時服用江蘇正大天晴生產(chǎn)的阿德福韋酯，劑量控制在10 g左右。對研究組患者行恩替卡韋治療：取中美上海施貴寶生產(chǎn)的規(guī)格為0.5 mg的恩替卡韋片口服，0.5 mg/次，1次/d。兩組患者的治療周期均為2年。

1.3觀察指標(biāo)

記錄并對比兩組患者治療2年后的病毒學(xué)應(yīng)答（HBVDNA下降log值）、血清學(xué)應(yīng)答（HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)換率）、生化學(xué)應(yīng)答（ALT復(fù)常率）以及不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

本次實驗過程中取SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析兩組慢性乙型肝炎患者的臨床治療數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用（n，%）表示，？字2檢驗組間比較，計量資料用（x±s）表示，t檢驗組間比較，P<0.05表明本次實驗的統(tǒng)計學(xué)差異十分顯著。

2 結(jié)果

研究組患者治療后的HBV DNA下降log值顯著高于參照組患者，組間比較存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；兩組患者在HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)換率以及ALT復(fù)常率方面的數(shù)據(jù)值并沒有明顯差異，即組間比較，差異P>0.05，不存在統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

研究組67例患者中，出現(xiàn)惡心、眩暈、疲勞、咳嗽、頭疼等不良反應(yīng)的共計6例，所占比為8.96%；參照組67例患者中，出現(xiàn)腹痛、不適乏力、頭痛、嘔吐、肌肉疼痛、惡心等不良反應(yīng)的共計17例，所占比為25.37%；比較兩組數(shù)據(jù)，？字2=6.35，P=0.01<0.05，統(tǒng)計學(xué)意義具有顯著性。

3 討論

本次實驗過程中，分別對兩組慢性乙型肝炎患者行拉米夫定+阿德福韋酯、恩替卡韋治療，結(jié)果顯示，研究組患者治療后的HBV DNA下降log值顯著高于參照組患者，組間比較存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；兩組患者在HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)換率以及ALT復(fù)常率方面的數(shù)據(jù)值并沒有明顯差異，即組間比較，差異P>0.05，不存在統(tǒng)計學(xué)意義；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.96%，與參照組患者的25.37%比較，數(shù)據(jù)優(yōu)勢顯著，即P<0.05，存在統(tǒng)計學(xué)意義，符合朱瓊香[4]等人的研究結(jié)果。

恩替卡韋屬于環(huán)戊酰鳥苷類似物，而且據(jù)相關(guān)體外實驗報道，其治療效果比其他核苷類藥物更具顯著性。恩替卡韋以HBV反轉(zhuǎn)錄酶為作用靶點，可以對HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活性進(jìn)行有效抑制，例如，引導(dǎo)堿基、合成HBV DNA正鏈等，而且其所具備的藥物濃度相對較低，HBV全基因組與穩(wěn)定分泌病毒抗原形成的HepG2.2.15細(xì)胞模型中，約有1/2藥物的濃度在0.00375 mmol/L左右，明顯優(yōu)于拉米夫定。由此可見，其抑制病毒復(fù)制的作用，超過實際需求濃度的8000倍左右。除此之外，該藥物還不會影響線粒體DNA含量，可以降低患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能性[5-6]。

綜上所述，恩替卡韋可以對慢性乙型肝炎的病毒復(fù)制進(jìn)行有效抑制，而且臨床應(yīng)用安全性顯著，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]喻劍華，施軍平，武靜，等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合與恩替卡韋單藥治療慢性乙型肝炎的療效和安全性比較[J].中華肝臟病雜志，2013，19（02）：88-92.

[2]尤紅，吳曉寧，王倩怡，等.恩替卡韋對慢性乙型肝炎、肝硬化代償期和失代償期的2年抗病毒療效比較[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，31（05）：563-565.

[3]黃晶，陳小蘋，陳學(xué)福，等.替比夫定和恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測因素[J].中華肝臟病雜志，2013，19（03）：178-181.

[4]朱瓊香，李小丹，秦永照，等.聚乙二醇化干擾素α-2b聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，06（35）：5021-5023.

[5]劉碧霞，張倫理，李小鵬，等.慢性乙型肝炎不規(guī)范停用恩替卡韋復(fù)發(fā)后再次恩替卡韋治療的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，14（08）：1263-1265.

[6]徐京杭，于巖巖，斯崇文，等.馬來酸恩替卡韋片治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的隨機(jī)、雙盲、雙模擬對照、多中心臨床研究48周結(jié)果[J].中華肝臟病雜志，2014，20（07）：512-516.

編輯/王海靜endprint