miRNA在結(jié)腸癌中的潛在作用

魏業(yè)東　黃嬛　李明娟　蔣小紅

摘 要：微小RNA（miRNA）是一段小型非編碼RNA序列，它調(diào)控著某些編碼細(xì)胞重要功能的基因的表達(dá)，比如細(xì)胞的增殖，分化和凋亡。某個(gè)特定的miRNA可能扮演著抑癌基因或者致癌基因的角色。這里，我們對(duì)miRNA在結(jié)腸癌中的潛在作用：作為結(jié)直腸癌早期診斷、預(yù)后和化療敏感性預(yù)測(cè)標(biāo)志物的影響作一綜述。

關(guān)鍵詞：結(jié)腸癌 miRNA 診斷 預(yù)后 化療敏感性預(yù)測(cè)

在世界范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌（colorectal cancer， CRC）在女性易發(fā)癌癥中排名第三，在男性中排名第二。每年大約超過(guò)一百萬(wàn)人患結(jié)直腸癌并且超過(guò)五十萬(wàn)人死于結(jié)直腸癌。結(jié)直腸癌的發(fā)生率有很大差異，主要取決于生活習(xí)慣，環(huán)境和基因等方面[1]。流行病學(xué)的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)造成結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素，主要包括年齡，家族史，腸炎。同時(shí)，也發(fā)現(xiàn)了一些可預(yù)防的因素，例如肥胖，過(guò)度飲酒，過(guò)度食肉，高膽固醇的飲食，吸煙，較低的社會(huì)地位以及久坐的生活方式。

預(yù)后取決于診斷時(shí)的癌癥分期。美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)和國(guó)際抗癌聯(lián)盟的腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（TNM）分期系統(tǒng)是目前首選的結(jié)直腸癌分期系統(tǒng)[2]。結(jié)直腸癌的早期發(fā)現(xiàn)會(huì)有90%的患者有5年生存期，相比于遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的發(fā)生，只有12%的患者有5年生存期。結(jié)直腸癌的早期癥狀并不明顯，結(jié)直腸癌的診斷很大程度上依賴于篩查[1]。在過(guò)去的近20年里，篩選手段的引進(jìn)包括內(nèi)鏡檢查術(shù)，糞便潛血測(cè)試（fecal occult blood test， FOBT）和鋇餐灌胃都改良了結(jié)直腸癌的早期診斷，在很多國(guó)家，結(jié)直腸癌的發(fā)生率和死亡率都呈現(xiàn)出了降低的趨勢(shì)。不幸的是，只有不到40%的結(jié)直腸癌患者被及時(shí)診斷出了疾病。[3]另外，在接近50%的患者中，這種診斷是不夠的。內(nèi)鏡檢查術(shù)是有創(chuàng)傷的、昂貴的，而微創(chuàng)的、便宜的FOBT僅對(duì)47%-73%的患者敏感[1，2]，因此，開(kāi)發(fā)準(zhǔn)確的、微創(chuàng)的診斷和預(yù)后標(biāo)志物是非常有必要的。

最近的研究發(fā)現(xiàn)微小RNA（miRNA）在結(jié)直腸癌的發(fā)展和治療的過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。本文重點(diǎn)講述miRNA在結(jié)直腸癌診斷和預(yù)后中的作用，以及在預(yù)測(cè)化療敏感性中的作用。

一、miRNA概況

1993年，命名為lin-4的第一個(gè)miRNA在秀麗新小桿線蟲(chóng)中被發(fā)現(xiàn)。根據(jù)可檢索到的在線數(shù)據(jù)庫(kù)，2588個(gè)成熟的人類(lèi)miRNAs已經(jīng)被成功建立。miRNAs是小分子（18-25個(gè)核苷酸）RNA聚合物，miRNAs的前體表達(dá)后被蛋白Dicer切割后形成成熟的miRNA結(jié)構(gòu)[4]。它們直接嵌入或者通過(guò)影響mRNA分子的轉(zhuǎn)錄來(lái)調(diào)控人類(lèi)超過(guò)30%的基因，最終來(lái)調(diào)控蛋白質(zhì)的翻譯。miRNA可以通過(guò)融入RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體（RISC）和綁定一個(gè)靶標(biāo)mRNA分子來(lái)完成它的調(diào)控。miRNA影響mRNA的機(jī)制主要是通過(guò)綁定mRNA，導(dǎo)致mRNA的降解或者抑制其轉(zhuǎn)錄。如果miRNA和mRNA之間存在準(zhǔn)確的堿基互補(bǔ)配對(duì)，mRNA就被降解，反之，mRNA就被沉默。其他的機(jī)制包括直接綁定DNA，表觀遺傳學(xué)中的甲基化，以及靶向mRNA綁定蛋白質(zhì)。一個(gè)單鏈的miRNA可以影響很多mRNA，然而一個(gè)單鏈的mRNA可以被很多miRNA影響 。

miRNA的作用是依賴于mRNA的功能并且二者相互作用的。因此，miRNA具有某些高級(jí)功能，比如減少腫瘤抑制劑的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞增殖和腫瘤形成。miRNA在腫瘤抑制功能上的減弱可能促進(jìn)了腫瘤的形成。其他miRNA調(diào)控著細(xì)胞增殖和侵襲以及促進(jìn)轉(zhuǎn)移。微小RNA的基因通常位于特定的基因組，這些基因組對(duì)于雜合性和擴(kuò)增性的丟失異常敏感。自從人類(lèi)發(fā)現(xiàn)miRNA和細(xì)胞的分化，凋亡以及增殖密切相關(guān)后，人們?cè)絹?lái)越多地關(guān)注miRNA與人類(lèi)疾病的關(guān)系，比如結(jié)直腸癌。

二、miRNA與早期診斷

當(dāng)結(jié)直腸癌在最早期階段被診斷出來(lái)，患者就能接收到最成功的治療，尤其是診斷出結(jié)直腸癌并且在發(fā)生轉(zhuǎn)移之前，手術(shù)切除被認(rèn)為是唯一有效的治療手段。對(duì)診斷早期結(jié)直腸癌最廣泛的方法是FOBT和結(jié)腸鏡檢查。盡管這些試驗(yàn)已經(jīng)提高了結(jié)直腸癌的生存率，但是FOBT敏感性較低且結(jié)腸鏡費(fèi)用昂貴、創(chuàng)傷大。另外，某些食物和藥物會(huì)導(dǎo)致FOBT的假陽(yáng)性結(jié)果。近幾年的研究已經(jīng)表明，miRNA和結(jié)直腸癌之間存在著相關(guān)性。大量相關(guān)工作已經(jīng)顯示miRNA可以作為結(jié)直腸癌早期診斷可靠的、無(wú)創(chuàng)的、高敏感性的生物標(biāo)志物。

胃腸道潰瘍時(shí)可觀察到炎性細(xì)胞連續(xù)不斷地釋放到腸腔內(nèi)，并且可以在糞便中檢測(cè)到。第一次在糞便中檢測(cè)miRNA的研究結(jié)果顯示結(jié)直腸癌患者的糞便中有高表達(dá)的miRNA，這個(gè)數(shù)據(jù)證明病人腫瘤組織樣本與miRNA有明顯的相關(guān)性? 。Ahmed等人最近研究了來(lái)自不同結(jié)直腸癌老鼠模型的腫瘤組織樣本，發(fā)現(xiàn)miR-135b涉及到一個(gè)復(fù)雜的反饋回路。分子通路的突變通常發(fā)生在涉及APC和PTEN/PI3K的結(jié)直腸癌中，這種突變會(huì)促進(jìn)miR-135b的過(guò)表達(dá)，并且它本身會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。另外一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)miR-135b在結(jié)直腸癌中表達(dá)量上升，而且癌旁組織和正常組織比也上升了。腸炎病人和健康對(duì)照組相比，用糞便樣品發(fā)現(xiàn)從腺瘤到癌miR-135b有增加的趨勢(shì)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)手術(shù)切除結(jié)直腸癌或晚期腺瘤后糞便中的miR-135b含量顯著下降。糞便中miR-135b的敏感度在不同組織中是不同的，在結(jié)直腸癌中是78%，在晚期腺瘤中是73%，在普通腺瘤中是65%;這種特異性占68% 。

Koga等人發(fā)現(xiàn)糞便中miR-106a在提高FOBT敏感性方面也是很有意義的。他們從FOBT殘?jiān)刑崛〖S便中的RNA去分析潛在的miRNA標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)糞便中miR-106a的敏感性和特異性分別是34.2%和97.2%，而FOBT的特異性和敏感性分別是60.7%和98.1%。重要的是，糞便中miR-106a對(duì)FOBT結(jié)果的分析顯示敏感度和特異度分別是70.9%和96.3%。四分之一的假陰性的結(jié)直腸癌患者通過(guò)增加糞便中miR-106a分析后發(fā)現(xiàn)是真陽(yáng)性，也就是說(shuō)糞便中miR-106a分析大大加強(qiáng)了篩查試驗(yàn)的敏感性。Koga等人通過(guò)他們的早期研究驗(yàn)證了對(duì)FOBT殘?jiān)氖褂?，他們發(fā)現(xiàn)FOBT殘?jiān)?℃放了5天后和之前相比分離的miR-106a的質(zhì)量和數(shù)量并沒(méi)有太大差異。

目前應(yīng)用最多的結(jié)直腸癌血清標(biāo)志物是癌胚抗原（CEA），但是在其他一些非癌環(huán)境中也檢測(cè)到它的表達(dá)量上升了，例如在腸炎，肝炎，肺炎和胰腺炎中。研究人員發(fā)現(xiàn)在血清和血漿中有miRNA的存在。它們被包裹在微泡和外泌體中，因此免疫了核糖核酸酶的降解 。它們?cè)诟鞣N其他環(huán)境中也是穩(wěn)定的，比如低/高 PH ，反復(fù)凍融，還有長(zhǎng)期存儲(chǔ)。

在很多最近的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌病人和健康人相比血漿中某些特殊的miRNA不是上調(diào)就是下調(diào)，同時(shí)它們對(duì)于診斷結(jié)直腸癌和腺瘤的作用也被發(fā)現(xiàn)。Kanaan等人 把8個(gè)血漿miRNA分為一組，另外3個(gè)血漿miRNA分為一組，以此精確地區(qū)分患有結(jié)直腸腺瘤的病人和不含結(jié)直腸腺瘤的病人。他們通過(guò)miRNA能夠從所有的結(jié)直腸癌分型中分清患有結(jié)直腸腺瘤的病人。Yong等人也發(fā)現(xiàn)了一組miRNA，其中含有3個(gè)miRNA，它們?cè)诮Y(jié)直腸癌患者中的表達(dá)量也上升了，這跟它們?cè)诟髯越Y(jié)直腸癌組織樣本中的表達(dá)量有關(guān)。他們也解釋說(shuō)，與對(duì)照組病人相比結(jié)直腸癌患者從早期到晚期這些miRNA在血漿中有一個(gè)上升趨勢(shì)。更進(jìn)一步說(shuō)，作為結(jié)直腸癌診斷的標(biāo)志物，這3個(gè)miRNA具有80%的敏感度和84.4%的特異度。另外的20個(gè)miRNA不是上調(diào)就是下調(diào)，通過(guò)它們?cè)谘逅降淖兓梢詼?zhǔn)確區(qū)分Ⅳ期結(jié)直腸癌患者和對(duì)照組病人。隨后的研究導(dǎo)致了最小二乘回歸模式的發(fā)展，它能夠基于Ⅳ期結(jié)直腸癌患者血清中的miRNA來(lái)準(zhǔn)確分析病人處于Ⅰ期還是Ⅱ期 。Luo等人證明了9種血清中miRNA區(qū)分結(jié)直腸癌患者和對(duì)照組病人的作用。Gopalan等人發(fā)現(xiàn)miR-1288不僅和腫瘤的分期有關(guān)，還和胃腸道的位置有關(guān);距離結(jié)腸位置越遠(yuǎn)miR-1288的表達(dá)量越高。

在結(jié)直腸癌患者血清中miRNA的研究中，穩(wěn)定可靠的對(duì)照組對(duì)于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性是至關(guān)重要的。Hu等人發(fā)現(xiàn)miR-1228在不同類(lèi)型的癌癥病人中是穩(wěn)定表達(dá)的，其中包括結(jié)直腸癌以及結(jié)直腸癌的不同分期。因此，他們建議miR-1228是研究結(jié)直腸癌中miRNA最穩(wěn)定的內(nèi)參。

三、miRNA和預(yù)后

盡管結(jié)直腸癌的早期診斷使疾病的死亡率得到了降低，但是當(dāng)患者被頻繁地診斷為晚期的時(shí)候人們發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的預(yù)后是比較差的。目前對(duì)于結(jié)直腸癌的管理依賴于臨床和病理學(xué)因素，其中包括腫瘤的大小（T），淋巴結(jié)的擴(kuò)散范圍（N），是否發(fā)生轉(zhuǎn)移（M），或者TNM分期，腫瘤邊緣，分化程度，淋巴管侵襲。越來(lái)越多的證據(jù)顯示分子標(biāo)志物在評(píng)價(jià)預(yù)后和臨床治療上有著重要意義。很多研究論證了miRNA作為分子標(biāo)志物的作用。

第一個(gè)建立miRNA和結(jié)直腸癌關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)miRNA-200c和生存率之間存在著關(guān)聯(lián)。迄今為止，多項(xiàng)研究顯示無(wú)論miRNA的減少還是增加都和預(yù)后較差相關(guān)。Toiyama等人的研究發(fā)現(xiàn)Ⅳ期結(jié)直腸癌患者與Ⅰ-Ⅲ期結(jié)直腸癌患者相比，血清中miR-200c的含量有所增加，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)miR-200c可以作為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子。miR-200c也被發(fā)現(xiàn)可以作為結(jié)直腸癌獨(dú)立的預(yù)后指示器。另外一個(gè)研究也發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者與正常人相比血清中的miR-200c含量是上升的 。手術(shù)切除的結(jié)直腸癌患者和化療的結(jié)直腸癌患者血清中miR-200c的含量也進(jìn)行了比較。具有良好預(yù)后的結(jié)直腸癌患者血清中miR-200c含量恢復(fù)到了正常水平，而結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的患者血清中miR-200c的含量仍然較高或者是短暫降低后又很快升高。Hur等人[16]發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移瘤中miR-200c的含量比原發(fā)瘤要高。

另外一個(gè)可能成為預(yù)后標(biāo)志物的miRNA是miR-21。在6種不同的癌癥中，miR-21出現(xiàn)了上調(diào)，當(dāng)然這其中就包括結(jié)直腸癌。以前的研究顯示miR-21高表達(dá)的腫瘤組織樣本是與淋巴結(jié)和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移有關(guān)的;它也和結(jié)直腸癌的臨床分期有關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者血清中miR-21的含量是上升的 。另外，通過(guò)血清中miR-21可以精確地區(qū)分健康對(duì)照組的腺瘤和結(jié)直腸癌患者的惡性腫瘤。血清中上調(diào)的miR-21也跟腫瘤大小，遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，生存質(zhì)量有關(guān)，可以單獨(dú)作為結(jié)直腸癌預(yù)后的標(biāo)志物。Schetter等人基于一個(gè)84個(gè)美國(guó)結(jié)直腸癌患者的群體和一個(gè)113個(gè)中國(guó)結(jié)直腸癌患者的群體得出，miR-21表達(dá)量上升和結(jié)直腸癌預(yù)后有明顯的關(guān)系。miR-21表達(dá)量上升必然有一個(gè)糟糕的預(yù)后，并且對(duì)于癌癥分期和臨床結(jié)果是獨(dú)立的。隨后的研究是針對(duì)不同種族的病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR-21可以作為一種預(yù)后生物標(biāo)志物，而且是不分種族的。

Kjaer-Frifeldt等人在Ⅱ期結(jié)直腸癌病人中針對(duì)miR-21能否作為預(yù)后指示器使用做了另外一項(xiàng)群體研究。作者認(rèn)為miR-21可以和分期分型的傳統(tǒng)手段相結(jié)合。他們的觀點(diǎn)是miR-21高表達(dá)的病人更容易從輔助化療中獲益。然而，Oue等人發(fā)現(xiàn)，在一個(gè)Ⅱ期結(jié)直腸癌的日本患者群體中，miR-21的高表達(dá)和較差的輔助化療相關(guān)。筆者認(rèn)為并不是miR-21的低表達(dá)就意味著輔助化療效果好。

很多其他miRNA相繼被發(fā)現(xiàn)也是潛在的預(yù)后生物標(biāo)志物。以下的miRNA，至少有一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)它們是和預(yù)后相關(guān)的：miR-378 ，miR-126 ，miR-224 ，miR-429 ，miR-182[31]，miR-32 ， miR-214 ，miR-182 ，miR-92a ，miR-124，miR-30b，miR-625 ，miR-155和miR-210 ，miR-215 ，miR-130b ， miR-148 和miR-16 。RNAⅢ核酸內(nèi)切酶中以Dicer最為出名，它參與miRNA的形成，并且它的表達(dá)是和預(yù)后差相關(guān)的 。Iliou等人發(fā)現(xiàn)，Dicer功能的損傷導(dǎo)致了調(diào)控CD44和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換的miRNA下調(diào)。筆者也發(fā)現(xiàn)這種改變加強(qiáng)了腫瘤的發(fā)生和肝轉(zhuǎn)移。

四、miRNA和化療敏感性

除了作為診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物之外，有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)miRNA可以作為結(jié)直腸癌對(duì)化療敏感性的標(biāo)志物。病人對(duì)化療的反應(yīng)是不同的，其中的機(jī)制非常復(fù)雜，目前并沒(méi)有闡述清楚。miRNA對(duì)于化療敏感性的預(yù)測(cè)可以使結(jié)直腸癌患者得到更加個(gè)性化的治療。

以前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)miR-21的表達(dá)是和預(yù)后差以及5-氟尿嘧啶的治療反應(yīng)有關(guān)。這也就意味著miR-21的表達(dá)量的上升和5-氟尿嘧啶有著密切的關(guān)系。5-氟尿嘧啶治療結(jié)直腸癌促使腫瘤細(xì)胞中miR-21的含量上升，或許這是克服藥物細(xì)胞毒性的一種方式。最近，Deng等人發(fā)現(xiàn)，在結(jié)直腸癌細(xì)胞中miR-21的被迫過(guò)表達(dá)增加了5-氟尿嘧啶的耐藥性，隨著miR-21的敲除這種作用被反轉(zhuǎn)了。這也同時(shí)證明了姜黃素和二氟姜黃素（CDF）逆轉(zhuǎn)5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑聯(lián)合用藥治療結(jié)直腸癌耐藥 。有研究顯示，當(dāng)細(xì)胞被5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑處理時(shí)，CDF可以抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)miR-21的下調(diào)。筆者認(rèn)為CDF導(dǎo)致了miR-21表達(dá)量的下降繼而增加了5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑治療的敏感性。

另有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其他miRNA的表達(dá)與化療試劑敏感性有關(guān)。例如，miR-153的上調(diào)與增加奧沙利鉑和順鉑在體內(nèi)、體外的耐藥性有關(guān)。另外，miR-19a在晚期耐藥結(jié)直腸癌患者血清中上調(diào)，利用這一點(diǎn)可以區(qū)分對(duì)奧沙利鉑耐藥的病人和敏感的病人。Kjersem等人[51]發(fā)現(xiàn)了3個(gè)miRNA（miR106a，miR-130b，miR-484），它們的上調(diào)與5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑的耐藥有關(guān)。有趣的是，耐藥性的產(chǎn)生與無(wú)進(jìn)展生存期和總生存率無(wú)關(guān)。

其他miRNA的下調(diào)也與化療耐藥相關(guān)。在與正常標(biāo)本比較的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，miR-129[52]和miR-15b與結(jié)直腸癌對(duì)5-氟尿嘧啶耐藥有關(guān)。miR-129轉(zhuǎn)染進(jìn)入細(xì)胞增強(qiáng)了5-氟尿嘧啶的細(xì)胞毒性。miR-1915在多藥耐藥中也是至關(guān)重要的。在多種癌細(xì)胞中，Bcl-2的過(guò)表達(dá)已經(jīng)被普遍認(rèn)為是耐藥性產(chǎn)生的標(biāo)志，包括結(jié)直腸癌。Xu等人發(fā)現(xiàn)在多藥耐藥的結(jié)直腸癌細(xì)胞中伴隨著miR-1915的下調(diào)和Bcl-2的過(guò)表達(dá)。通過(guò)轉(zhuǎn)染miR-1915，他們發(fā)現(xiàn)miR-1915表達(dá)量的增加導(dǎo)致了Bcl-2蛋白水平的減少，進(jìn)一步通過(guò)調(diào)控凋亡通路敏感化細(xì)胞對(duì)多種藥物的治療。

He等人[55]最近的研究論證了miRNA對(duì)“瓦博格效應(yīng)”和化療耐藥的影響?！巴卟└裥?yīng)”就是指人們觀察到，相比于正常細(xì)胞，癌細(xì)胞利用糖酵解比利用氧化磷酸化更多。研究發(fā)現(xiàn)miR-122直接靶向于糖酵解酶丙酮酸酯激酶M2（PKM2），因此，miR-122可以增強(qiáng)5-氟尿嘧啶在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的耐藥性。5-氟尿嘧啶的耐藥是和糖酵解糖代謝的增加有關(guān)的，這個(gè)過(guò)程是通過(guò)葡萄糖消耗的增加，乳酸釋放和PKM2，乳酸脫氫酶，GLUT-1葡萄糖轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)量增加。有意思的是，miR-122的過(guò)表達(dá)抑制PKM2，顯著提高了5-氟尿嘧啶在耐藥細(xì)胞中的細(xì)胞毒性。

五、結(jié)語(yǔ)和展望

miRNA的發(fā)現(xiàn)在科學(xué)界引起了巨大反響并且miRNA在結(jié)直腸癌領(lǐng)域的機(jī)制研究仍在繼續(xù)。無(wú)疑，miRNA在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中都起了重要作用。很多研究報(bào)道m(xù)iRNA與腫瘤的診斷，預(yù)后和化療敏感性都有著密切關(guān)系。研究顯示，miRNA可以作為結(jié)直腸癌早期診斷的標(biāo)志物及在結(jié)直腸癌各個(gè)階段的指導(dǎo)用藥。進(jìn)一步的研究必然會(huì)驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)，最重要的是，確定這些結(jié)論是否能夠?yàn)榕R床治療提供有效的信息。另外，研究發(fā)現(xiàn)miRNA具有潛在的治療作用。未來(lái)更多的研究將會(huì)探索miRNA對(duì)結(jié)直腸癌的治療策略，例如miRNA傳遞進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制，加強(qiáng)miRNA與mRNA的綁定和內(nèi)源性miRNA的綁定。未來(lái)的研究必然會(huì)更透徹的理解miRNA的生物學(xué)機(jī)制，提高miRNA在結(jié)直腸癌診斷，預(yù)后和化療敏感性上的精確度。

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作者簡(jiǎn)介

魏業(yè)東（1991.7—），男，籍貫，山東省淄博市，研究生在讀，研究方向：腫瘤藥理學(xué)。

通訊作者

蔣小紅（1976.12—），女，籍貫，浙江省嘉興市，本科，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心主任，高級(jí)實(shí)驗(yàn)師，研究方向：腫瘤藥理學(xué)。