胃食管反流病與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關(guān)性分析

陳代波，唐春霞，何 蓉

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）在人群中發(fā)病率明顯升高，是一種可以和高血壓、糖尿病、心腦血管、消化系統(tǒng)、高血脂等多系統(tǒng)疾病相互影響、互為因果的疾病，有統(tǒng)計(jì)顯示，世界范圍內(nèi)每天數(shù)千人的死亡和OSAHS相關(guān)［1］，其基本病因?yàn)樗邥r(shí)上呼吸道機(jī)械性梗阻致低氧、二氧化碳潴留，可引起生理睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，如微覺醒、生理睡眠期改變，血液黏滯度增高，自主神經(jīng)功能紊亂等一系列致病因素互相影響，癥狀表現(xiàn)為打鼾、呼吸暫停、睡眠憋醒、晨起口干、頭痛及白天嗜睡等。胃食管反流性疾?。╣astroesophageal reflux disease，GERD） 指胃內(nèi)容物反流入食道、下咽部，因其中胃酸、消化酶等導(dǎo)致黏膜刺激性炎癥而表現(xiàn)出的一系列癥狀，其典型癥狀可表現(xiàn)為反酸、嗝逆、胃灼熱、胸骨后燒灼感及鄰近器官如咽喉部燒灼感、異物梗阻感等［2］。OSAHS與GERD是兩種不同的疾病，但有研究顯示，反流性疾病包括胃食管反流性疾病（gastroesophageal reflUX disease，GERD）和咽喉反流性疾?。?aryngopharyngeal reflux disease，LPRD） 等與 OSAHS有關(guān)［3－5］，具有較高的共患率，OSAHS 患者有 70%左右有病理性胃食管反流 （gastroeso－phageal reflux，GER）［6］， 協(xié)和醫(yī)院的調(diào)查結(jié)果表明：59%的 OSAHS患者有明顯的GERD癥狀［7］。為針對(duì)共同病因治療GERD與OSAHS，需要了解其相關(guān)性，這也是近年來的一個(gè)研究熱點(diǎn)，筆者通過對(duì)OSAHS患者GERD的癥狀積分、AHI、BMI的比較及輕、中、重度OSAHS患者癥狀積分的比較來探討兩者之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2012年5月—2014年10月筆者所在科住院或門診就診，有睡眠時(shí)打鼾及憋氣患者115例，其中男99例，女16例；平均年齡 （36±11.12）歲。部分伴睡眠時(shí)憋醒及白天嗜睡癥狀，均行PSG監(jiān)測(cè)為輕度以上OSAHS，需排除近2個(gè)月使用質(zhì)子泵抑制藥（protonpump inhibition，PPI），用 H2受體拮抗藥（如雷尼替?。┲委煼戳骷笆褂煤粑鼨C(jī)持續(xù)氣道正壓通氣治療的患者。

1．2 方法和步驟 入組患者詢問病史計(jì)算反流癥狀積分，根據(jù)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG）結(jié)果確定OSAHS嚴(yán)重程度分組。反流癥狀積分使用反流診斷問卷（GerdQ）量表進(jìn)行［8］。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)采用飛利浦公司的Alice5多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀行整晚7 h以上的睡眠監(jiān)測(cè)。

1.3 睡眠呼吸事件的判定及OSAHS診斷及病情嚴(yán)重程度劃分 根據(jù)我國(guó)2009年標(biāo)準(zhǔn)［9］，輕度：AHI或 RDI 5～15次/h，中度為＞15～30次/h，重度為＞30次/h。癥狀評(píng)分：使用GerdQ量表，分別以1周內(nèi)陽性癥狀（胃灼熱、反流）、陰性癥狀（上腹部疼痛、惡心）、陽性影響（睡眠障礙、需自行OTC藥物治療）頻率分別評(píng)分并計(jì)算總分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)輕、中、重度的OSAHS患者的反流癥狀積分采用單樣本t檢驗(yàn)、對(duì)有和無GERD癥狀組進(jìn)行配對(duì)資料t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在115例OSAHS患者中50例并發(fā)GERD（43.48%），伴GERD組GerdQ和AHI明顯高于不伴GERD組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組BMI無明顯差異；中、重度OSAHS組GerdQ較輕度OSAHS組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01），但中、重度OSAHS組GerdQ積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體見表 1、2。

表1 有和無GERD的OSAHS組GerdQ 積分 AHI及 BMI比較（x±s）

表2 不同程度OSAHS組GerdQ積分情況（±s）

表2 不同程度OSAHS組GerdQ積分情況（±s）

注：與輕度OSAHS組GerdQ積分比較，＊P＜0.01。

不同程度 n GerdQ積分輕度 OSAHS 27 6.1±0.9中度 OSAHS 47 10.4±0.8＊重度 OSAHS 41 11.6±1.3＊

3 討論

GERD和OSAHS患者在年齡、性別、體重等方面有相似的高危因素。近年來，GERD及OSAHS的關(guān)系是研究熱點(diǎn)，有研究證實(shí)二者有潛在的聯(lián)系，國(guó)外研究［10，11］結(jié)果證實(shí)：約 70%的 OSAHS 患者存在病理性GERD，且上氣道阻塞性因素可誘發(fā)或加重GERD，二者是否有共同的發(fā)病機(jī)制還有爭(zhēng)議。下面幾種機(jī)制可以部分解釋二者之間的關(guān)系：（1）呼吸事件發(fā)生時(shí)胸內(nèi)負(fù)壓增加、下食管括約肌松弛是發(fā)生反流的重要原因，Ing等［12］認(rèn)為OSAHS患者因上氣道梗阻致正常呼吸生理受阻及低氧血癥，呼吸肌過度收縮導(dǎo)致胸腔內(nèi)負(fù)壓形成并傳導(dǎo)致食管內(nèi)形成負(fù)壓，使胃內(nèi)容物在負(fù)壓驅(qū)動(dòng)下更易反流入食道，該研究還證實(shí)此機(jī)制是OSAHS患者發(fā)生反流的機(jī)制之一。王曉曄等［13］考慮上氣道阻塞所致食道負(fù)壓形成反流可能引起咽喉部的pH值下降及出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。（2）反流時(shí)因迷走神經(jīng)興奮可反射性導(dǎo)致氣道收縮及呼吸暫停，有學(xué)者認(rèn)為食團(tuán)反流入食管引起了迷走神經(jīng)反射，通過一種起保護(hù)作用的未知化學(xué)受體使聲門關(guān)閉加重或?qū)е潞粑鼤和＃?4］。（3）有學(xué)者證實(shí)微覺醒可能是OSAHS導(dǎo)致反流出現(xiàn)的相對(duì)獨(dú)立的影響因素，但具體發(fā)病機(jī)制還有待進(jìn)一步研究［1］。（4）反流中的消化酶、酸性物質(zhì)等可引起咽喉部刺激性炎癥，在炎癥下的咽喉部黏膜水腫可能是加重OSAHS的因素。

該研究中伴GERD組GerdQ積分、AHI指數(shù)高于不伴GERD組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中、重度OSAHS組的GerdQ積分均顯著高于輕度OSAHS組，但中、重度OSAHS組的GerdQ積分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這可能提示AHI對(duì)GERD的影響有一上限，當(dāng)AHI高到一定程度后繼續(xù)增加并不會(huì)導(dǎo)致GERD的持續(xù)性加重；BMI在伴GERD組及不伴GERD組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示肥胖在OSAHS患者中對(duì)GERD影響作用不明顯或有待進(jìn)一步證實(shí)，綜上所述，提示OSAHS與GERD有確切相關(guān)性，兩者之間可能互為因果，但中度以上OSAHS患者的反流程度是否和呼吸事件的嚴(yán)重程度相關(guān)還有待證實(shí)。治療OSAHS與GERD任一種疾病對(duì)二者均有緩解作用［15，16］，但二者之間確切的致病和被致病的關(guān)系未被明確證實(shí)，這對(duì)該類疾病的治療提出了新的挑戰(zhàn)，也要求我們繼續(xù)加強(qiáng)OSAHS與GERD相關(guān)發(fā)病機(jī)制的研究，制定相應(yīng)的治療方案，最終服務(wù)于臨床。

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