術(shù)前D-二聚體及纖維蛋白原含量與胃腸道間質(zhì)瘤患者預(yù)后的關(guān)系

蔡華霞，王曙逢

（1. 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 普通外科，陜西 西安710061；2. 西安一四一醫(yī)院 普通外科，陜西 西安 710089）

胃腸道間質(zhì)瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是一類起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，主要起源于胃腸道的Cajal細胞（intestinal cell of Cajal，ICC），絕大多數(shù)間質(zhì)瘤特異性表達CD117與DOG1[1]。GIST早期可無任何癥狀和體征，往往是在健康查體或別的手術(shù)過程中發(fā)現(xiàn)[2]。對常規(guī)放療、化療不敏感，手術(shù)切除是主要的有效治療方法。但GIST術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高達40%～80%，絕大多數(shù)發(fā)生于首次切除的2年內(nèi)，有些分化程度高的腫瘤，甚至在10年以上復(fù)發(fā)[3]。一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，再次手術(shù)療效不佳。故需要一種簡便的方法能夠預(yù)測GIST的預(yù)后，以便早期給予干預(yù)治療。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對惡性腫瘤患者血漿D-二聚體（D-D）和纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）水平異常有許多報道，腫瘤細胞可直接或間接地影響血液流變學(xué)改變,主要表現(xiàn)為凝血和纖溶異常[4]。FIB是血漿中含量最高的凝血因子，同時也是血漿中主要的急性時相反應(yīng)蛋白，在感染、炎癥、創(chuàng)傷、手術(shù)、組織壞死、惡性腫瘤等多種情況下，其均呈現(xiàn)出不同程度的升高[5-7]。對于腫瘤細胞，F(xiàn)IB能夠刺激腫瘤血管生成，從而直接導(dǎo)致腫瘤進展，有研究[8-9]發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者術(shù)后預(yù)后與術(shù)前FIB升高相關(guān)。而國內(nèi)目前尚缺乏血漿FIB及其他凝血指標水平與GIST的相關(guān)研究。為此我們回顧性分析了170例行根治手術(shù)GIST患者的臨床資料，收集患者術(shù)前D-D及FIB，分析其與GIST術(shù)后生存的關(guān)系，明確術(shù)前D-D及FIB在預(yù)測GIST患者術(shù)后預(yù)后方面的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集自2010年1月1日—2015年12月31日間在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治且行GIST根治手術(shù)、符合入組標準的患者170例，記錄患者術(shù)前血漿D-D及FIB。

納入標準：⑴ 有明確的病理診斷，確診為原發(fā)GIST，且術(shù)前未行甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)）等靶向治療；⑵ 在我院行GIST根治切除術(shù)；⑶ 有完整的病例檔案、隨訪資料及相關(guān)檢查、檢驗結(jié)果。排除標準：⑴ 既往接受過術(shù)前新輔助治療或已轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)無法手術(shù)者；⑵ 無明確手術(shù)病理診斷或術(shù)后病理提示為其他組織來源惡性腫瘤者；⑶ 近2個月內(nèi)曾使用雌激素、腎上腺皮質(zhì)激素、抗凝劑如阿司匹林等影響凝血功能藥物者；⑷ 患有凝血異常疾病者；⑸ 隨訪資料不全。

1.2 研究內(nèi)容

觀察指標包括性別、年齡、術(shù)前D-D、FIB和腫瘤大小及部位，術(shù)后腫瘤危險度分級等。其中，血液學(xué)的指標均為術(shù)前最后一次檢測的實驗室結(jié)果。凝血均為凝血6項檢查，血漿D-D正常范圍為0～1.0 mg/L，F(xiàn)IB正常范圍為2.00～4.00 g/L。其中D-D、FIB等指標的最佳截點值取值基于ROC曲線選取。GIST危險度分級參照2008年改良版美國國立衛(wèi)生署（NIH）GIST危險分級標準[10]。

1.3 隨訪

170例患者均采用門診復(fù)診或電話方式進行隨訪，記錄患者術(shù)后恢復(fù)、復(fù)查情況以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、死亡等。術(shù)后兩年內(nèi)每3個月隨訪1次，以后每6個月隨訪1次，5年后每年隨訪1次。局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移均經(jīng)多排螺旋CT或核磁、胃腸鏡等至少1項影像學(xué)檢查證實。無復(fù)發(fā)生存時間（recurrence free survival，RFS）定義為自接受根治性手術(shù)至出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移所經(jīng)歷的時間。隨訪截止日期為2016年12月1日，仍然存活且無腫瘤復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移的影像學(xué)證據(jù)患者，或由于非GIST原因?qū)е滤劳龅幕颊叨x為截尾數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用ROC曲線評估各指標的預(yù)測能力，選取各指標的最佳截點值。Kaplan-Meier法估算RFS并使用Log-rank法檢驗做單因素分析；篩選有意義的指標納入Cox比例風險模型，采用向前法篩選影響GIST術(shù)后生存的獨立危險因素。記錄危險因子及其回歸系數(shù)（B）、標準誤（SE）、危險比（risk ratio，RR）。Cox模型的基本形式為：h（t，x）=h0（t）exp（β1x1+β2x2＋…＋βpxp）。其中，x表示可能影響生存的諸因素，也成為協(xié)變量。t表示生存時間，h（t，x）稱為具有協(xié)變量x的個體在t時刻的風險函數(shù)，h0（t）稱為基線風險函數(shù)。風險函數(shù)定義為具有協(xié)變量x的個體在活過t時刻以后在t到t+?t這一很短時間內(nèi)死亡概率與?t之比的極限值。參數(shù)βi（i＝1，2，…，p）為總體回歸系數(shù)。分類變量各指標之間相關(guān)性分析采用χ2檢驗。以上統(tǒng)計學(xué)分析均使用SPSS 18.0軟件完成，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

本研究共納入1 7 0例行根治性手術(shù)的原發(fā)GIST患者，隨訪期間有共有24例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，因復(fù)發(fā)死亡15例，因車禍死亡1例。術(shù)后RFS為1～80個月，中位RFS為32個月。男91例（53.5%），女79例（46.5%），男女比例為1.15:1。年齡19～80歲，中位年齡61歲，＜61歲者78例，≥61歲者92例，發(fā)病主要集中在50～70歲患者。胃間質(zhì)瘤122例，非胃間質(zhì)瘤48例（小腸34例，直腸8例，結(jié)腸2例，食管1例，盆腔3例）。按照2008年改良版GIST危險度分級標準，極低危、低危、中危、高危患者分別為18、65、37、50例。腫瘤直徑范圍為0.5～29 cm，腫瘤直徑中位數(shù)為5 cm，≤5 cm者97例，＞5 cm者73例。

以生存結(jié)局（出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)）為狀態(tài)變量繪制R O C曲線（圖1）選取指標的最佳截點值。本研究中，當D-D為1.24 mg/L時，曲線下面積為0.739，靈敏度為0.708，特異度為0.760，Youden指數(shù)最大值0.469，95%可信區(qū)間（CI）為0.629～0.850，故以1.24 mg/L作為D-D指標的最佳截點值；當FIB為3.24 g/L時，曲線下面積為0.758，靈敏度為0.875，特異度為0.616，Youden指數(shù)最大值0.491，95%CI為0.666～0.850，故以3.24 g/L作為FIB指標的最佳截點值（圖1）。

圖1 D-D、FIB評估GIST患者生存結(jié)局的ROC曲線Figure 1 ROC cures of D-D and FIB for predicting survival outcomes of the GIST patients

2.2 單因素分析

用Kaplan-Meier法繪制生存曲線和Log-rank檢驗對生存曲線進行比較，結(jié)果顯示，GIST患者D-D≥1.24 mg/L、FIB≥3.24 g/L、NIH危險度分級的中高危組、腫瘤直徑＞5 cm及發(fā)生在胃以外部位均與GIST術(shù)后差的預(yù)后有關(guān)（均P＜0.05）。而其性別、年齡與術(shù)后復(fù)發(fā)無關(guān)（均P＞0.05）。即GIST患者D-D、FIB等水平越高，NIH危險度分級的惡性潛能越大、腫瘤直徑越大，患者RFS率越低，預(yù)后越差；發(fā)生在胃以外部位的GIST預(yù)后差于發(fā)生在胃部位的GIST。術(shù)后3、5年總RFS率分別為85%、75%（表1）（圖2）。

表1 GIST患者病理資料與預(yù)后關(guān)系的單因素分析Table 1 Univariate analysis of relations of clinicopathologic features with prognosis in GIST patients

圖2 全組GIST患者RFS曲線及不同因素分組患者RFS曲線比較Figure 2 RFS curve of the entire group of GIST patients and comparison of RFS curves between GIST patients grouped by different factors

2.3 多因素分析

將單因素分析結(jié)果中有統(tǒng)計學(xué)意義的因素通過向前法納入Cox比例風險模型，并以是否服用格列衛(wèi)等分子靶向治療為基線分層后（表2），結(jié)果顯示，D-D、FIB、NIH危險度分級均是影響GIST患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素（均P＜0.05），其RR值分別為0.382、0.123、0.149，其相應(yīng)的RR 95%CI分別為0.151～0.967、0.035～0.430、0.042～0.524；提示升高的D-D、FIB及惡性潛能高的NIH危險度分級分別較相應(yīng)的正常組GIST術(shù)后復(fù)發(fā)風險增加0.382、0.123、149倍。Cox模型表達式為：h（t，x）＝h0（t）exp（0.964 D-D+2.095 FIB+1.903危險度分級）。表達式右邊指數(shù)部分取值越大，則風險函數(shù)h（t，x）越大，預(yù)后相對越差，稱為預(yù)后指數(shù)（prognosticindex，PI）。本研究P I=0.9 6 4 D-D+2.0 9 5 FIB+1.903危險度分級。即升高的D-D、FIB、危險度分級與GIST差的預(yù)后呈正相關(guān)。

表2 分層后GIST患者病理因素與預(yù)后關(guān)系的多變量分析Table 2 Multivariate analysis of relations of clinicopathologic features with prognosis in GIST patients after strati fication

2.4 相關(guān)性分析

NIH危險度分級與D-D、FIB之間的相關(guān)性分析表明，NIH危險度分級與D-D、FIB之間存在中等程度相關(guān)（均P＜0.01），其相關(guān)系數(shù)r分別為0.648、0.868，且NIH危險度分級與FIB之間的相關(guān)性強于與D-D之間的相關(guān)性（表3）。

表3 NIH危險度分級與FIB、D-D的相關(guān)性Table 3 Correlation between the NIH risk category and FIB or D-D levels

3 討 論

GIST是源于Cajar細胞或間充質(zhì)干細胞的消化道腫瘤，是一種最常見的起源于非上皮細胞的間葉組織的腫瘤，其發(fā)病率每年約為1～2/10萬[11]。GIST可發(fā)生于胃腸道任何部位，偶爾也可見于胃腸道外[12]，如腸系膜、腹腔、盆腔、卵巢，也可罕見發(fā)生于肝臟、胰腺、前列腺、膀胱和陰道等[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，GIST患者年齡集中在19～80歲，中位年齡61歲，發(fā)病主要集中在50～70歲患者；170例GIST患者中，男9 1例，女7 9例，男女比例為1.15:1，男性發(fā)病率略高于女性。據(jù)報道[14]，GIST最常發(fā)生在胃（60%～70%），其次為小腸（25%～35%），本研究中胃間質(zhì)瘤122例，占7 1.8%（1 2 2/1 7 0）；小腸3 4例，占2 0%（34/170），與前述報道基本相符。

GIST臨床表現(xiàn)無特異性，起病隱匿，消化道出血、腹部不適及腹部腫塊是GIST常見的癥狀[15]。對傳統(tǒng)的放療、化療不敏感[16]，目前主要的方法是手術(shù)切除聯(lián)合格列衛(wèi)等分子靶向治療，但術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高。一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，再次手術(shù)療效不佳。另外，由于靶向治療藥物費用昂貴及副作用，很多患者無法持續(xù)堅持服用。本研究170例患者中NIH分級的中高危組87例患者，術(shù)后服用格列衛(wèi)治療的只有61例。故需要一種簡便的方法能夠預(yù)測GIST的預(yù)后，以便早期給予干預(yù)治療。

由于腫瘤的異質(zhì)性以及病理情況的多樣性，腫瘤患者的預(yù)后情況和治療效果往往存在較大差別。本研究中170例GIST患者3年、5年RFS率分別為85%、75%，與研究[17]報道的3、5年生存率分別是54%、42%的結(jié)果不同，考慮可能與本研究納入的病例不包括術(shù)前已有轉(zhuǎn)移的患者有關(guān)。

在這種情況下，探索既可以診斷GIST，又可以評估其預(yù)后的標志物成為GIST研究的重要方向。據(jù)報道[18]，惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過程常常伴隨凝血功能的紊亂，表現(xiàn)為患者凝血功能亢進，抗凝系統(tǒng)功能減退。惡性腫瘤的進展與凝血、纖溶功能異常表現(xiàn)密切相關(guān)，可發(fā)生凝血、抗凝和纖溶的失衡，使患者處于高凝狀態(tài)，這種狀態(tài)對腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移起著非常重要的作用[19]。而FIB是一種重要的凝血因子，即凝血因子I，是凝血過程中的主要蛋白，其水平在胃癌、肺癌等多種惡性腫瘤患者中被發(fā)現(xiàn)異常升高，可作為診斷及評估療效的指標[20]。有研究[4]顯示，F(xiàn)IB及其降解產(chǎn)物的血漿含量在患癌時增高，可以增強血小板對癌細胞的黏附，從而有利于癌細胞轉(zhuǎn)移。另有研究[21]指出，在惡性腫瘤患者中，術(shù)前FIB水平較低者其術(shù)后復(fù)發(fā)率較低，相反，術(shù)前存在高纖維蛋白原血癥者，其術(shù)后復(fù)發(fā)率較高且復(fù)發(fā)后FIB水平會進一步升高。提示血漿FIB水平的變化可能對惡性腫瘤患者治療的療效有預(yù)測價值。

D-D是交聯(lián)纖維蛋白降解的一個穩(wěn)定的最終產(chǎn)物[22]，其結(jié)果是纖維蛋白的形成和溶解，其在凝血異常的疾病中升高，如彌散性血管內(nèi)凝血、深靜脈血栓形成、肺栓塞和冠心病。研究[23-24]表明，90%的癌癥患者存在凝血障礙，如縮短的凝血酶原時間、部分凝血活酶時間，增加的因子II、V、VIII、IX、XI、XII、FIB及纖維蛋白降解產(chǎn)物，且升高的血漿D-D與多種惡性疾病的預(yù)后不良有關(guān)，包括肺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、胃癌和乳腺癌[25]。

基于目前國內(nèi)關(guān)于D-D、FIB變化水平同GIST預(yù)后的關(guān)系研究尚少，本研究回顧性分析了170例GIST患者，研究術(shù)前D-D、FIB 與GIST預(yù)后之間的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)除性別、年齡外，D-D、FIB、GIST危險度分級、腫瘤大小及部位均與GIST術(shù)后預(yù)后有關(guān)（P＜0.05）；且從多因素分析的Cox模型表達式“h（t，x）＝h0（t）exp（0.964 D-D+2.095 FIB+1.903危險度分級）”中可以看出，D-D、FIB、GIST危險度分級均是影響GIST術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素。即D-D、FIB值越大，NIH危險度分級的惡性潛能越高，預(yù)后越差。另外，從前述表4可知，D-D、FIB值的變化與NIH危險度分級的惡性潛能等級呈中等程度的正相關(guān)。這更進一步提示在臨床上運用血D-D、FIB、GIST的NIH危險度分級來判斷GIST的生物學(xué)行為和預(yù)測預(yù)后是有效的方法。

目前GIST尚無理想的腫瘤標志物，D-D、FIB為術(shù)前常規(guī)檢驗的凝血指標，檢測方法簡便、快速、敏感性高、損傷小、費用低，因此D-D、FIB可考慮作為GIST輔助診斷及判斷預(yù)后的參考指標，對臨床工作有較大裨益。本研究的不足之處在于，為回顧性研究，存在不可避免的局限性，有潛在的偏倚。但該研究的結(jié)論可以為相關(guān)研究指出下一步研究方向，本研究結(jié)論支持D-D、FIB等凝血相關(guān)標記物及NIH危險度分級作為GIST術(shù)后預(yù)后指標，但該結(jié)論尚需進一步證實。

[1] 王進, 賈宗良, 樊林, 等. 腹腔鏡胃間質(zhì)瘤切除的可行性與安全性的腫瘤位置匹配對照研究[J]. 中國普通外科雜志, 2016,25(4):581–586. doi:10.3978/j.issn.1005–6947.2016.04.019.Wang J, Jia ZL, Fan L, et al. Feasibility and safety of laparoscopic resection for gastric stromal tumor: a tumor location matched case-control study[J]. Chinese Journal of General Surgery, 2016,25(4):581–586. doi:10.3978/j.issn.1005–6947.2016.04.019.

[2] 孫濤, 郭晉, 謝余澄, 等. 胃腸間質(zhì)瘤的臨床病理分析[J]. 臨床誤診誤治, 2012, 25(9):76–79. doi: 10.3969/j.issn.1002–3429.2012.09.035.Sun T, Guo J, Xie YC, et al. Clinicopathological analysis of gastrointestinal stromal tumors[J]. Clinical Misdiagnosis and Mistherapy, 2012, 25(9):76–79. doi: 10.3969/j.issn.1002–3429.2012.09.035.

[3] 張云, 曹暉, 汪明, 等. 181例胃腸間質(zhì)瘤的臨床病理及預(yù)后分析[J]. 中華胃腸外科雜志, 2009, 12(2):150–154. doi:10.3760/cma.j.issn.1671–0274.2009.02.018.Zhang Y, Cao H, Wang M, et al. Analysis of clinicopathology and prognosis in 181 patients with gastrointestinal stromal tumors[J].Chinese Journal of Gastrointestinal Surgery, 2009, 12(2):150–154.doi:10.3760/cma.j.issn.1671–0274.2009.02.018.

[4] 黃喜順, 鄧立新, 邱耀輝, 等. 早期胃癌篩查血清學(xué)指標研究進展[J]. 臨床誤診誤治, 2016, 29(8):109–116. doi: 10.3969 /j. issn.1002–3429.2016.08.035.Huang XS, Deng LX, Qiu YH, et al. Progress of serum markers for early gastric cancer screening[J]. Clinical Misdiagnosis and Mistherapy, 2016, 29(8):109–116. doi: 10.3969/j.issn.1002–3429.2016.08.035.

[5] 喻曉潔, 張一清, 竺鵬飛. 宮頸癌手術(shù)前后血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平變化[J]. 中國婦幼保健, 2013, 28(3):418–420.doi:10.7620/zgfybj.j.issn.1001–4411.2013.28.12.Yu XJ, Zhang YQ, Zhu PF. Changes of plasma fibrinogen and D-dimer levels before and after cervical cancer surgery[J]. Maternal& Child Health Care of China, 2013, 28(3):418–420. doi:10.7620/zgfybj.j.issn.1001–4411.2013.28.12.

[6] 劉彥潔, 楊慧君, 蔡世潔, 等. 非小細胞肺癌患者纖維蛋白原狀態(tài)與預(yù)后的相關(guān)性探討[J]. 臨床肺科雜志, 2014, 19(2):326–328.doi:10.3969/j.issn.1009–6663.2014.02.047.Liu YJ, Yang HJ, Cai SJ, et al. Correlative study between fibrinogen and prognosis in patients with non-small cell lung cancer[J]. Journal of Clinical Pulmonary Medicine, 2014, 19(2):326–328. doi:10.3969/j.issn.1009–6663.2014.02.047.

[7] 汪曉東, 劉丹, 呂東昊, 等. 結(jié)直腸癌血清纖維蛋白原和炎性介質(zhì)、腫瘤標志物的術(shù)前診斷價值[J]. 腫瘤防治研究, 2010,37(5):566–569. doi:10.3971/j.issn.1000–8578.2010.05.021.Wang XD, Liu D, Lu DH, et al. Values for Preoperative Staging of Fibrinogen, Inflammatory Mediators and Tumor Markers in Colorectal Cancer[J]. Cancer Research on Prevention and Treatment,2010, 37(5):566–569. doi:10.3971/j.issn.1000–8578.2010.05.021.

[8] Tang L, Liu K, Wang J, et al. High preoperative plasma fibrinogen levels are associated with distant metastases and impaired prognosis after curative resection in patients with colorectal cancer[J]. J Surg Oncol, 2010, 102(5): 428–432. doi: 10.1002/jso.21668.

[9] Son HJ, Park JW, Chang HJ, et al. Preoperative plasma hyperfibrinogenemia is predictive of poor prognosis in patients with nonmetastatic colon cancer[J]. Ann Surg Oncol, 2013, 20(9):2908–2913. doi: 10.1245/s10434–013–2968–8.

[10] 王堅, 喻林, 劉綺穎. 胃腸間質(zhì)瘤病理診斷和分子檢測[J]. 中國實用外科雜志, 2015, 35(4):369–374.Wang J, Yu L, Liu QY. Pathological diagnosis and molecular assay of gastrointestinal stromal tumor[J]. Chinese Journal of Practical Surgery, 2015, 35(4):369–374.

[11] 羅云, 王崇樹, 魏壽江, 等. 巨大胃腸道間質(zhì)瘤39例臨床分析[J].中國普通外科雜志, 2015, 24(10):1383–1388. doi:10.3978/j.issn.1005–6947.2015.10.008.Luo Y, Wang CS, Wei SJ, et al. Giant gastrointestinal stromal tumors: a clinical analysis of 39 cases[J]. Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(10):1383–1388. doi:10.3978/j.issn.1005–6947.2015.10.008.

[12] Goh BK, Chok AY, Allen JC Jr, et al. Blood neutrophil-tolymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios are independent prognostic factors for surgically resected gastrointestinal stromal tumors[J]. Surgery, 2016, 159(4):1146–1156. doi: 10.1016/j.surg.2015.10.021.

[13] 廖輝軍, 聶劍宏, 吳新軍. 原發(fā)性肝臟間質(zhì)瘤并頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1 例并文獻復(fù)習(xí)[J]. 中國普通外科雜志, 2017, 26(1):116–120. doi:10.3978/j.issn.1005–6947.2017.01.019.Liao HJ, Nie JH, Wu XJ. Primary hepatic stromal tumor with metastasis to cervical lymph nodes: a case report and literature review[J]. Chinese Journal of General Surgery, 2017, 26(1):116–120. doi: 10.3978/j.issn.1005–6947.2017.01.019.

[14] 李桂臣, 陳旭春, 成東華, 等. 十二指腸間質(zhì)瘤29例的診治分析[J]. 中國普通外科雜志, 2014, 23(3):352–356. doi:10.7659/j.issn.1005–6947.2014.03.018.Li GC, Chen XC, Cheng DH, et al. Diagnosis and management of duodenal gastrointestinal stromal tumors: a review of 29 cases[J].Chinese Journal of General Surgery, 2014, 23(3):352–356.doi:10.7659/j.issn.1005–6947.2014.03.018.

[15] 隋翔宇, 胡三元. 胃腸間質(zhì)瘤的相關(guān)研究進展[J]. 中國普通外科雜志, 2014, 23(10):1411–1415. doi:10.7659/j.issn.1005–6947.2014.10.020.Sui XY, Hu SY. Research progress dealing with gastrointestinal stromal tumor[J]. Chinese Journal of General Surgery, 2014,23(10):1411–1415. doi:10.7659/j.issn.1005–6947.2014.10.020.

[16] 閔凱, 曹峰瑜, 任駿, 等. 靶向治療高危胃腸道間質(zhì)瘤的臨床療效[J]. 中國普通外科雜志, 2016, 25(10):1408–1411. doi:10.3978/j.issn.1005–6947.2016.10.007.Min K, Cao FY, Ren J, et al. Clinical effect of imatinib targeted therapy on high risk gastrointestinal stromal tumor[J]. Chinese Journal of General Surgery, 2016, 25(10):1408–1411. doi:10.3978/j.issn.1005–6947.2016.10.007.

[17] Pierie JP, Choudry U, Muzikansky A, et al. The effect of surgery and grade on outcome of gastrointestinal stromal tumors[J]. Arch Surg, 2001, 136(4): 383–389.

[18] 蔡軍, 尹杰, 張軍, 等. 胃癌患者血漿D-二聚體檢測的臨床意義[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 13(11):894–896. doi:10.3969/j.issn.1671–4695.2014.11.013.Cai J, Yin J, Zhang J, et al. Measurement of plasma D-dimer in gastric cancer patients and its clinical significance[J]. Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2014, 13(11):894–896.doi:10.3969/j.issn.1671–4695.2014.11.013.

[19] 莊華章, 陳永杰. 高凝狀態(tài)相關(guān)指標在結(jié)直腸癌患者手術(shù)前后的變化及術(shù)式的影響[J]. 中國普通外科雜志, 2014, 23(4):458–461.doi:10.7659/j.issn.1005–6947.2014.04.011.Zhuang HZ, Chen YJ. Pre-and postoperative changes of parameters related to hypercoagulability in colorectal patients and the in fl uence of mode of operation[J]. Chinese Journal of General Surgery, 2014,23(4):458–461. doi:10.7659/j.issn.1005–6947.2014.04.011.

[20] Lee JH, Hyun JH, Kim DY, et al. The role of fibrinogen as a predictor in preoperative chemoradiation for rectal cancer[J]. Ann Surg Oncol, 2015, 22(1):209–215. doi: 10.1245/s10434–014–3962–5.

[21] 蘇毓. 高纖維蛋白原血癥同胃癌術(shù)前臨床病理參數(shù)的關(guān)系及預(yù)后分析[D]. 石家莊: 河北醫(yī)科大學(xué), 2015.Su Y. The association between hyperfibrinogenemia and clinicopathological factors, and the survival analysis of Gastric Cancer[D]. Shijiazhuang: Hebei Medical University, 2015.

[22] Afshar M, Hamilton P, Seligmann J, Lord S, et al. Can D-Dimer Measurement Reduce the Frequency of Radiological Assessment in Patients Receiving Palliative Imatinib for Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST)?[J]. Cancer Invest, 2015, 33(8):347–353. doi:10.3109/07357907.2015.1047504.

[23] Diao D, Wang Z, Cheng Y, et al. D-dimer: not just an indicator of venous thrombosis but a predictor of asymptomatic hematogenous metastasis in gastric cancer patients[J]. PLoS One, 2014,9(7):e101125. doi: 10.1371/journal.pone.0101125.

[24] Teke?in K, Bayrak S, Esato?lu V, et al. D-Dimer and Carcinoembryonic Antigen Levels: Useful Indicators for Predicting the Tumor Stage and Postoperative Survival[J]. Gastroenterol Res Pract, 2016, 2016:4295029. doi: 10.1155/2016/4295029.

[25] Liu L, Zhang X, Yan B, et al. Elevated plasma D-dimer levels correlate with long term survival of gastric cancer patients[J]. PLoS One, 2014, 9(3):e90547. doi: 10.1371/journal.pone.0090547.