硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠高血壓綜合征的臨床效果

王克濤

[摘要] 目的 觀察硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠高血壓綜合征的臨床效果。 方法 選擇2013年1月～2015年8月蘇州科技城醫(yī)院收治的妊娠高血壓綜合征患者86例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（43例）和治療組（43例）。對(duì)照組患者給予硫酸鎂注射液治療，治療組在硫酸鎂注射液治療的基礎(chǔ)上加用硝苯地平片，7 d為1個(gè)療程。觀察兩組臨床療效，記錄兩組治療前后的血壓水平，同時(shí)檢測(cè)兩組患者治療前后的血漿黏度、血細(xì)胞比容、24 h尿蛋白定量、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。 結(jié)果 對(duì)照組的總有效率為81.40%，治療組的總有效率為90.70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，對(duì)照組和治療組收縮壓[（143.8±28.1）、（137.6±26.2）mmHg]和舒張壓[（98.2±15.1）、（83.1±11.3）mmHg]水平均較治療前[（152.7±36.3）、（153.4±39.8）mmHg；（103.9±17.5）、（105.0±17.7）mmHg]顯著降低（P < 0.05），且治療組收縮壓和舒張壓水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療后血漿黏度、血細(xì)胞比容、24 h尿蛋白定量及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均較治療前顯著降低（P < 0.05），且治療組治療后血漿黏度[（2.54±0.35）mPa·s]、血細(xì)胞比容[（32.21±4.66）%]、24 h尿蛋白定量[（1.46±0.29）g/24 h]及紅細(xì)胞聚集指數(shù)（20.43±2.02）均明顯低于對(duì)照組[（3.67±0.94）mPa·s、（38.79±5.95）%、（1.92±0.34）g/24 h、24.71±2.13]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠高血壓綜合征能明顯減輕臨床癥狀、體征，提高臨床療效，降低血壓水平，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，控制尿蛋白，保護(hù)腎功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 硫酸鎂；硝苯地平；妊娠高血壓綜合征；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R714.24 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）11（c）-0095-04

Clinical effect of Magnesium Sulfate combined with Nifedipine in the treatment of pregnancy-induced hypertension

WANG Ketao

Department of Obstetrics and Gynecology， Suzhou Science and Technology Town Hospital， Jiangsu Province， Suzhou 215153， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Magnesium Sulfate combined with Nifedipine in the treatment of pregnancy-induced hypertension. Methods 86 cases of patients with pregnancy-induced hypertension admitted to Suzhou Science and Technology Town Hospital from January 2013 to August 2015 were selected as research objects， and they were divided into control group （43 cases） and treatment group （43 cases） by random number table method. The patients of control group were given Magnesium Sulfate Injection， on basis of which， the patients of treatment group were added with Nifedipine Tablets， 7 days were as a course. The clinical effects of two groups were observed， the levels of blood pressure in two groups before and after treatment were recorded， and the levels of blood viscosity， haematocrit， 24 h -hurine protein quantitation， erythrocyte aggregation index in two groups before and after treatment were detected. Results The total effective rate of control group was 81.40%， which of treatment group was 90.70%， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of systolic pressure [（143.8±28.1）， （137.6±26.2） mmHg] and diastolic pressure [（98.2±15.1）， （83.1±11.3） mmHg] in control group and treatment group were significantly lower than those before treatment [（152.7±36.3）， （153.4±39.8）mmHg； （103.9±17.5）， （105.0±17.7） mmHg] （P < 0.05）， and the levels of systolic pressure and diastolic pressure in treatment group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Compared with before treatment， the levels of plasma viscosity， haematocrit， 24 h-hurine protein quantitation and erythrocyte aggregation index in two groups after treatment were significantly decreased （P < 0.05）， and the levels of plasma viscosity [（2.54±0.35） mPa·s]， haematocrit [（32.21±4.66）%]， 24 h-hurine protein quantitation [（1.46±0.29） g/24 h] and erythrocyte aggregation index （20.43±2.02） in treatment group after treatment were obviously lower than those in control group [（3.67±0.94） mPa·s， （38.79±5.95）%， （1.92±0.34） g/24 h， （24.71±2.13）]， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Magnesium Sulfate combined with Nifedipine in the treatment of pregnancy-induced hypertension can obviously reduce clinical symptoms and signs， improve clinical efficacy， decrease blood pressure， improve hemodynamic indexes， control urine protein， protect renal function， which is worthy to be popularized and applied in clinic.

[Key words] Magnesium Sulfate； Nifedipine； Pregnancy-induced hypertension； Clinical effect

妊娠高血壓綜合征是婦產(chǎn)科常見的、嚴(yán)重影響母嬰安全的疾病之一，是孕婦死亡的主要高危因素[1-2]。提高產(chǎn)前檢查及處理有助于降低妊娠高血壓綜合征引起的孕產(chǎn)婦死亡率[3]。妊娠高血壓綜合征的發(fā)病率較高，約為9.4%，臨床主要表現(xiàn)為血壓輕度升高，可伴輕度蛋白尿和/或水腫，此階段可持續(xù)數(shù)日至數(shù)周，或逐漸發(fā)展，或迅速惡化[4]。妊娠高血壓綜合征的發(fā)病原因至今尚未闡明，故臨床治療仍根據(jù)其好發(fā)因素以及病理生理特點(diǎn)采取解痙、降壓、利尿及適時(shí)終止妊娠等治療措施[5-6]。積極有效的治療措施對(duì)于改善妊娠結(jié)局、降低孕產(chǎn)婦病死率有重要的意義。本研究采用硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠高血壓綜合征，并觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2015年8月蘇州科技城醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的妊娠高血壓綜合征患者86例，所有患者均符合人民衛(wèi)生出版社出版的《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中關(guān)于妊娠高血壓綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除患有高血壓病、糖尿病、慢性腎炎等疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將上述入選患者分為兩組，對(duì)照組（43例）和治療組（43例）。對(duì)照組年齡24～36歲，平均（27.3±3.3）歲；孕齡28～37周，平均（32.2±4.8）周；輕度15例，中度18例，重度10例；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。治療組年齡23～37歲，平均（26.9±2.7）歲；孕齡26～36周，平均（31.5±4.4）周；輕度19例，中度17例，重度7例；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。兩組孕婦年齡、孕齡、病情嚴(yán)重程度、產(chǎn)次等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 將25%硫酸鎂注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32022858，10 mL︰1 g）60 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL中，以1.0～1.5 g/h的滴速緩慢靜脈滴注，并根據(jù)血壓變化隨時(shí)調(diào)整滴速，控制在每小時(shí)1～2 g。

1.2.2 治療組 在25%硫酸鎂注射液治療的基礎(chǔ)上加用硝苯地平片（通用名：心痛定片；天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H12020228，5 mg/片），口服，10 mg/次，3次/d。7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床療效，其療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[4]，治愈：治療后患者臨床癥狀、體征顯著緩解，血壓明顯下降，收縮壓下降≥30 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓下降≥15 mmHg，尿蛋白含量下降≥2個(gè)“+”；好轉(zhuǎn)：治療后患者臨床癥狀及體征較前明顯好轉(zhuǎn)，血壓有所下降但未及正常水平，下降程度<10 mmHg，尿蛋白含量下降1個(gè)“+”，但也未達(dá)到正常水平；無效：治療后患者臨床癥狀、體征幾乎無改善，血壓、尿蛋白含量無明顯降低?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。記錄兩組治療前后的血壓水平，同時(shí)檢測(cè)兩組治療前后的血漿黏度、血細(xì)胞比容、24 h尿蛋白定量、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。2.2 兩組治療前后血壓水平比較

兩組治療前血壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療后收縮壓和舒張壓水平均較治療前顯著降低（P < 0.05），且治療組治療后收縮壓和舒張壓水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.3 兩組治療前后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

兩組治療前相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療后血漿黏度、血細(xì)胞比容、24 h尿蛋白定量及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且治療組治療后上述各項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

妊娠高血壓綜合征是妊娠期特有的疾病之一，是指產(chǎn)婦由于血液黏稠、全身小動(dòng)脈痙攣引起血液供給十分緩慢，使心、腦、肝、腎等一系列重要臟器因血供不足而發(fā)生病變，同時(shí)由于胎盤組織缺血，子宮內(nèi)胎兒無法攝取充足的氧和營養(yǎng)物質(zhì)，使胎兒的生長發(fā)育受到不良影響[8]。研究提示，妊娠高血壓綜合征患者的血液流變學(xué)指標(biāo)多顯著升高，而高黏度的血液進(jìn)一步影響了正常的血供，呈現(xiàn)惡性循環(huán)[9-12]。妊娠高血壓綜合征多在妊娠20周以后發(fā)病，孕產(chǎn)婦尤其是初產(chǎn)婦容易精神緊張，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，進(jìn)而引發(fā)高血壓[13]。在我國，妊娠高血壓綜合征有著較高的發(fā)病率，約占9.4%[14-16]，且病情進(jìn)展迅速，嚴(yán)重危害孕產(chǎn)婦的身體健康，威脅胎兒的生命安全，容易引發(fā)胎兒宮內(nèi)窒息、羊水破裂以及流產(chǎn)等。

妊娠高血壓綜合征的治療首先要降低血壓水平，其目的是為胎兒生長發(fā)育爭(zhēng)取時(shí)間，并降低高血壓性腦病和心力衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生率，從而保證孕產(chǎn)婦的身體健康，保護(hù)胎兒正常發(fā)育[17]。但是值得注意的是，降壓藥物在降低血壓的同時(shí)也帶來了不良影響，其能減少人體重要臟器尤其是胎盤的供血量，影響胎兒的生長發(fā)育。

硫酸鎂是治療妊娠高血壓綜合征的首選藥物，其能有效解除痙攣，擴(kuò)張血管，降低血壓，改善微循環(huán)。硫酸鎂能特異性地與子宮平滑肌表面的β2受體結(jié)合，使三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)腺苷酸，從而減少細(xì)胞內(nèi)的鈣離子[18]；同時(shí)硫酸鎂還能干擾鎂離子對(duì)肌細(xì)胞的去極化，從而發(fā)揮擴(kuò)血管的作用。硫酸鎂能夠抑制血管神經(jīng)肌肉，減少運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放，減輕肌肉收縮作用，并松弛平滑肌，擴(kuò)張痙攣的血管，達(dá)到降壓的目的[19]。硫酸鎂中的鎂離子還能提高血紅蛋白對(duì)氧的親和力，增加攝氧能力[20]。足量的硫酸鎂能夠暫時(shí)性地降低血壓，減輕腦組織水腫，改善腦缺氧，從而有效抑制抽搐。但如果硫酸鎂使用過量，則會(huì)產(chǎn)生中毒現(xiàn)象，甚至引發(fā)心臟停搏，因此臨床治療上應(yīng)注意硫酸鎂的使用劑量不可過大[21]。硝苯地平屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑，能夠選擇性地抑制心肌細(xì)胞膜的鈣內(nèi)流，阻斷心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)，降低心肌收縮力，減少能耗，抑制鈣的負(fù)荷過高，從而起到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用，同時(shí)對(duì)血管、支氣管、子宮平滑肌興奮-收縮偶聯(lián)的抑制還能起到擴(kuò)張全身血管的作用[22]。硝苯地平作用強(qiáng)、起效快，是臨床治療妊娠高血壓綜合征的較好選擇，其與硫酸鎂合用能增強(qiáng)降壓效果。

本研究采用硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠高血壓綜合征，結(jié)果顯示，對(duì)照組的總有效率為81.40%，治療組的總有效率為90.70%，治療組總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05），提示相較于硫酸鎂單獨(dú)治療，聯(lián)合應(yīng)用療效更佳。本研究中，治療后，兩組血壓水平均較治療前顯著降低（P < 0.05），且治療組血壓水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），提示硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂加強(qiáng)了降壓效果。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后血漿黏度、血細(xì)胞比容、24 h尿蛋白定量及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均較治療前顯著降低（P < 0.05），且治療組治療后上述各項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組（P < 0.05），提示硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平能更有效地改善血液流變學(xué)狀態(tài)，降低尿蛋白水平。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠高血壓綜合征能明顯減輕臨床癥狀、體征，提高臨床療效，降低血壓水平，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，控制尿蛋白，保護(hù)腎功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-07-27 本文編輯：李亞聰）