聯(lián)合檢測(cè)自身抗體在幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎早期診斷中的意義

王俊英+李亞蕊+楊蕊華+崔濤

【摘要】目的 聯(lián)合檢測(cè)幾種自身抗體在小兒幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（JRA）中的情況，探尋JRA早期診斷較有實(shí)用價(jià)值的檢驗(yàn)手段。方法 選取本科2004年3月～2012年12月住院的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和感染相關(guān)關(guān)節(jié)炎患兒63例為研究對(duì)象，進(jìn)行了ACPA檢測(cè)，同時(shí)選取門診體檢的正常兒童作對(duì)照。結(jié)果 （1）a-CCP較RF有更高的特異性，而敏感性相當(dāng)。（2）APF和AKA陽(yáng)性檢出率明顯增高，與感染組比較有顯著差異（P>0.05）。（3）RF和a-CCP%聯(lián)合檢驗(yàn)在JRA中陽(yáng)性檢出率明顯增高，而RF、RF+ANA與感染組比較無(wú)顯著差異（P>0.05）。（4）四項(xiàng)及四項(xiàng)以上自身抗體聯(lián)合檢驗(yàn)在JRA中陽(yáng)性檢出率明顯增高。結(jié)論 （1）a-CCP、APF和AKA在JRA中有較高的特異性，而RF、RF+ANA無(wú)特異性。（2）a-CCP與RF聯(lián)合檢驗(yàn)?zāi)芴岣咛禺愋?。?）聯(lián)合檢測(cè)抗瓜酸氨化蛋白抗體有利JRA早期診斷。

【關(guān)鍵詞】自身抗體；聯(lián)合檢測(cè)；診斷價(jià)值；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；幼年

【中圖分類號(hào)】R725.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2016.21..02

抗瓜氨酸化蛋白抗體（ACPA），包括抗核周因子抗體（APF）、抗角蛋白抗體（AKA），特別是抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-CCP）和抗突變型瓜氨酸化波形蛋白抗體（anti-MCV），在成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）中具有很高的敏感性和特異性，對(duì)早期診斷、評(píng)估病情以及預(yù)后有較高價(jià)值，已成為近年研究的熱點(diǎn)。但在兒童幼年JRA中的情況研究報(bào)道的卻較少。本文通過(guò)不同疾病組別對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本科2004年3月～2012年12月住院的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和感染相關(guān)關(guān)節(jié)炎患兒63例為研究對(duì)象，JRA組34例，其中男15例，女19例，男女比1：1.27；年齡1.5～15歲，平均年齡（7.96±3.63）歲，均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ACR）1987年修訂的JRA的診斷分類標(biāo)準(zhǔn)。非JRA組29例，男女比為1：1.7，其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡4例，川崎病3例，過(guò)敏性紫癜1例，余21例為感染性疾?。唤】祪和?0名作為正常對(duì)照組；性別與年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

入院后次日空腹采靜脈血進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。通過(guò)ELASA法的應(yīng)用，檢測(cè)抗CCP抗體和anti-MCV。通過(guò)間接免疫熒光法的應(yīng)用檢測(cè)APF、AKA、ANA。RF檢測(cè)在日立7600儀上完成。操作程序嚴(yán)格按照要求由專人負(fù)責(zé)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

（1）兒童幼年JRA組3中屬于抗CCP抗體陽(yáng)性14例；其余屬于抗CCP抗體陰性。非JRA組CCP抗體陽(yáng)性者3例，CCP抗體陰性者共計(jì)26例。對(duì)照組均為抗CCP抗體陰性者。兒童幼年JRA組患兒34例中RF陽(yáng)性者15例；非JRA組中RF陽(yáng)性者10例；對(duì)照組RF陽(yáng)性者6例。兒童幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（JRA組）34例患兒中11例為抗CCP抗體及RF聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性者；非JRA組中3例為抗CCP抗體及RF聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性者；對(duì)照組中無(wú)1例為抗CCP抗體及RF聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性者?？笴CP抗體和抗CCP抗體聯(lián)合RF檢測(cè)兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；APF和AKA在JRA患者分別有7例和8例陽(yáng)性，非JRA組分別為1例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而ANA在兩組的陽(yáng)性例數(shù)、血沉及C反應(yīng)蛋白比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；其余項(xiàng)目因例數(shù)較少未作分析。

（2）在對(duì)JRA的診斷中，抗CCP抗體特異性89.66%，高于RF的65.52%；抗CCP抗體與RF平行聯(lián)合檢測(cè)診斷的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為96.55%和91.67%，均比單獨(dú)檢測(cè)獲得的結(jié)果要高得多；AKA、APF和MCV診斷JRA特異性均高達(dá)96.55%，與抗CCP抗體與RF聯(lián)合檢測(cè)的特異性相當(dāng)；而敏感性的RF44.12%最高，由高到低依次為抗CCP抗體41.18%、RF聯(lián)合a-CCP、AKA、APF，而ANA和MCV最低，僅為17.65%。

3 討 論

作為小兒最普遍的自身免疫疾病之一，兒童幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，使患兒出現(xiàn)諸如發(fā)熱和/或關(guān)節(jié)炎等臨床表現(xiàn)，不僅會(huì)損傷患兒的關(guān)節(jié)，還有可能使患兒?jiǎn)适шP(guān)節(jié)功能。為了最大限度地降低兒童幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生給患兒帶來(lái)的不良影響，需要加強(qiáng)兒童幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的早期診斷，在獲得確切診斷結(jié)果的基礎(chǔ)上對(duì)兒童幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒進(jìn)行早期藥物治療，對(duì)其病情進(jìn)行及早的控制[1]，使疾病對(duì)患兒關(guān)節(jié)造成的消極影響降至最低，使此類患兒的預(yù)后得到改善。一般情況主要基于臨床表現(xiàn)對(duì)JRA患兒進(jìn)行診斷，血清學(xué)檢查主要是RF[2]。本組研究中，44.12%為RF敏感性，65.52%為特異性，低于相關(guān)研究報(bào)道的結(jié)果。作為抗人或動(dòng)物IgG分子FC片段上抗原決定簇的抗體，RF見(jiàn)于絕大多數(shù)的成人RA患者，在SLE、PSS、MCTD等其他疾病中RF陽(yáng)性也有存在的概率，就連個(gè)別正常人出現(xiàn)低度的RF也甚至?xí)嬖?。本組研究中正?；純旱臋z出率為6.67%。故在JRA的診斷應(yīng)用RF獲得診斷結(jié)果存在些許不足，有待進(jìn)一步完善。一些研究于近年來(lái)發(fā)現(xiàn)一組抗瓜氨酸化蛋白抗體（ACPA），包括抗核周因子抗體（APF）、抗角蛋白抗體（AKA）、抗聚角蛋白微絲蛋白（AFA），特別是抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（（anti-CCP）和抗突變型瓜氨酸化波形蛋白抗體（anti-MCV），在成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）中具有很高的敏感性和特異性?？笴CP抗體診斷成人RA的特異度能夠達(dá)到90%。本研究結(jié)果顯示，JRA組中抗CCP抗體及其與RF抗體進(jìn)行聯(lián)合試驗(yàn)，和非JRA組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；APF和AKA和非JRA組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可作為診斷JRA的特異性指標(biāo)。

JRA中抗CCP抗體檢測(cè)敏感度僅有41.18%，不過(guò)CCP抗體、RF抗體聯(lián)合試驗(yàn)結(jié)果的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為91.67%，特異度為96.55%。這說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)CCP抗體、RF抗體，可以在一定程度上使漏診的可能性減小，使陽(yáng)性預(yù)測(cè)值得到提高，可以為早期診斷提供可靠的依據(jù)。再者，a-CCP對(duì)關(guān)節(jié)損害有較高的敏感性[3-4]，聯(lián)合檢測(cè)抗CCP抗體、RF，能夠?qū)膊∵M(jìn)行早期的干預(yù)，可以對(duì)病情的進(jìn)一步發(fā)展起到一定阻斷作用，可以使對(duì)患者關(guān)節(jié)造成的破壞降至最小。

在各項(xiàng)自身抗體中，AKA、APF和MCV診斷JRA特異性均高達(dá)96.55%，與抗CCP抗體與RF聯(lián)合檢測(cè)的特異性相當(dāng)；而敏感性RF（44.12%）最高，由高到低依次為抗CCP抗體（41.18%）、RF聯(lián)合a-CCP、AKA、APF，而ANA和MCV最低，僅為17.65%。因此，聯(lián)合檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)JRA患兒的早期診斷、病情估計(jì)和預(yù)后判斷均有重要的意義。

CRP與ESR臨床意義相同，是反映炎癥感染和療效的良好指標(biāo)，但不受紅細(xì)胞、血紅蛋白、年齡等因素的影響。在JRA活動(dòng)期，CCP抗體增加相當(dāng)明顯，雖然和ESR增快相平行，不過(guò)相較于ESR增快，其可以更早出現(xiàn)，且消失得更快。本研究顯示ESR和CRP數(shù)值兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因不能排除感染的存在，故不能作為診斷JRA的特異指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1] 孫偉娜，楊海清.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清中抗CCP抗體及AKA的水平[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008，3（4）：75.

[2] 程艷杰，王 旭，范存琳，等.抗CCP、RA33抗體檢測(cè)在早起類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用[J].醫(yī)師進(jìn)修雜志，2005，2（83）：22-24.

[3] 趙金霞，王志敏，栗占國(guó).以抗環(huán)瓜氨酸肽抗體改進(jìn)對(duì)1987年美國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)的探討[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2009，13：20-23.