口腔炎噴霧劑聯(lián)合金蓮清熱泡騰片治療手足口病療效觀察

張梅娟　湯衛(wèi)紅　江雪娟　宋聞

[摘要] 目的 探討口腔炎噴霧劑聯(lián)合金蓮清熱泡騰片治療手足口病的療效。 方法 選擇臺州恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）臺州醫(yī)院兒科門診確診為手足口病患兒90例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組45例。對照組給予利巴韋林顆?？诜?0～15 mg/（kg·d），分3～4次，連用5 d；觀察組采用口腔炎噴霧劑，每次向口腔擠噴藥液適量，每日3～4次，聯(lián)合金蓮清熱泡騰片，小兒1歲以下每次1片，每日3次，高燒時每日4次；1～15歲每次1～2片，每日4次，高燒時每4小時1次，連用5 d，比較兩組的發(fā)熱時間、皰疹持續(xù)時間、流涎時間及納差時間及治療效果。 結(jié)果 觀察組與對照組治療效果比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），觀察組的發(fā)熱時間、皰疹持續(xù)時間、流涎時間及納差時間均較對照組明顯縮短（P<0.01）。 結(jié)論 口腔炎噴霧劑聯(lián)合金蓮清熱泡騰片治療手足口病療效確切，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 口腔炎噴霧劑；金蓮清熱泡騰片；利巴韋林顆粒；兒科門診；手足口病

[中圖分類號] R72 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）30-0081-03

手足口病是兒童時期最常見的一種特殊類型的呼吸道傳染性疾病，學(xué)齡學(xué)兒童發(fā)病率高，主要通過呼吸道及密切接觸相互傳播，傳染性較強(qiáng)，是小兒時期的常見病、多發(fā)病。手足口病主要由柯薩奇病毒A群（coxsackievirus，CoxA）引起[1]，也有腸道病毒71型（Enterovirus 71，EV71），導(dǎo)致重癥手足口病。手足口病好發(fā)于夏秋季，發(fā)病年齡多于6個月～7歲兒童。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、流涎、拒食等，咽腭弓、軟腭、懸雍垂或扁桃體的黏膜上可見散在灰白色皰疹和手、足、臀部出現(xiàn)皰疹。手足口病為自限性疾病，通常4～6 d后恢復(fù)，偶可病程長達(dá)2 周左右。手足口病多預(yù)后良好，且并發(fā)癥較少，但也有加重可導(dǎo)致腦干腦炎、肺出血等。由于患兒口腔出現(xiàn)皰疹，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)納食、哭鬧不安，給患兒家長帶來焦慮等情緒。手足口病西醫(yī)治療主要以抗病毒治療為主，但由于無特效藥物，治療效果不太明顯。近年來，隨著祖國醫(yī)學(xué)對兒童呼吸道疾病的廣泛研究，針對手足口病的中醫(yī)制劑也不斷醞釀而生，我院于2015年4月～2016年4月應(yīng)用口腔炎噴霧劑聯(lián)合金蓮清熱泡騰片治療手足口病45例，取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

90例手足口病患兒均選自我院兒科呼吸門診，均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。年齡6個月～7歲，平均（4.48±1.30）歲，病程<3 d，將所有患兒隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各45例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)[3]

（1）年齡6月～7歲；（2）病程<48 h；（3）外周血白細(xì)胞計數(shù)或C反應(yīng)蛋白正常；（4）患兒家屬鑒知情同意書；（5）就診前未使用抗菌素或抗病毒等藥物；（6）家屬依從性好。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)[4]

（1）合并有心臟疾患、支氣管炎或肺部感染、驚厥，或合并有腦炎者；（2）對本研究中的所有藥物過敏者；（3）診療過程中出現(xiàn)腦炎、腦干腦炎、肺出血、急性喉炎、化膿性扁桃體炎、中耳炎等；（4）合并其他傳染病（如流行性感冒等）或免疫性疾?。ㄈ绱ɑ〉龋⒒蚝喜⑵渌苍w感染（如EB病毒或支原體陽性等）者；（5）入選前7 d曾有用藥史者；（6）不能堅持本方案，或擅自增加其他藥物如抗生素、抗病毒藥物或激素類藥物者；（7）白細(xì)胞顯著增高或顯著降低者；（8）未簽署知情同意書。

1.4 治療方法

兩組均于確診第1天開始用藥，并予對癥處理?？偗煶虨? d，5 d后判定療效。

對照組：利巴韋林顆粒[50 mg×18袋，葵花藥業(yè)集團(tuán)（衡水）得菲爾有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066463]每日按體重10～15 mg/（kg·d），分3～4次；5 d為1個療程。

觀察組：口腔炎噴霧劑（每瓶20 mL，黑龍江天龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20044198），每次向口腔擠噴藥液適量，每日3～4次。5 d為1個療程。金蓮清熱泡騰片（4 g×12 s，天津中盛海天制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20103076），小兒1歲以下每次1片，每日3次，高燒時每日4次；1～15歲每次1～2片，每日4次，高燒時每4小時1次，5 d為1個療程。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]

（1）顯效：治療后2 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常、咽峽部、手足臀部皰疹消失、胃納恢復(fù)正常；（2）有效：治療后4 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常、咽峽部、手足臀部皰疹明顯減少或縮小、胃納有所恢復(fù)；（3）無效：治療5 d后，體溫未恢復(fù)至正常，咽峽部、手足臀部皰疹持續(xù)存在、胃納無明顯改善。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)

記錄兩組患兒的發(fā)熱時間、皰疹（咽峽部、手足臀部）持續(xù)時間、流涎時間及納差時間。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用u檢驗；等級資料采用秩和檢驗，檢驗統(tǒng)計量為Z；計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01為差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

見表2。觀察組有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

2.2兩組主要臨床癥狀和體征比較

見表3。觀察組發(fā)熱時間、皰疹持續(xù)時間、流涎時間及納差時間均短于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（u=7.15、8.91、7.57、6.22，P<0.01）。

2.3 不良反應(yīng)

治療期間對照組有1例出現(xiàn)白細(xì)胞減少，觀察組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

手足口病是一種腸道傳染病。由于兒童各項身體各項機(jī)能還未達(dá)到成人水平，相對免疫力較低，加上環(huán)境及生活習(xí)慣等因素，易發(fā)生手足口病。雖然本病可自愈，大部分患兒經(jīng)過對癥治療預(yù)后較好，但也有少部分患兒可反復(fù)感染，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥如腦干腦炎等。近年來，小兒手足口病發(fā)病率逐漸增高，呈散發(fā)流行，多發(fā)生于人群密集地區(qū)如托幼機(jī)構(gòu)、家庭等。據(jù)報道，臨床傳統(tǒng)抗病毒藥物特異性差，全身用藥可導(dǎo)致有靜脈炎、腎功能損害、白細(xì)胞減少等的不良反應(yīng)[6]。因此，早期預(yù)防和尋找安全有效的治療方法極為重要。手足口病屬于中醫(yī)“時疫”和“溫病”的范疇[7]，其發(fā)病機(jī)理為機(jī)體感受風(fēng)邪、心脾積熱、穢毒內(nèi)侵、虛火上浮，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)陰液耗傷、陽明火盛，主要臨床表現(xiàn)為口咽部紅腫熱痛等癥狀[8]。手足口病發(fā)生的關(guān)鍵在于風(fēng)、火、熱、毒等邪互作用于咽候，中醫(yī)中藥治療方法主要為清熱解毒[9]。Meta 分析表明喜炎平聯(lián)合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎在總有效率、體溫恢復(fù)正常時間、皰疹消退時間等方面均優(yōu)于單獨(dú)使用喜炎平組或單獨(dú)使用利巴韋林組[10]，提示中藥在一定程度上可顯著改善癥狀。

口腔炎噴霧劑主要成分蒲公英、忍冬藤、蜂房、皂角刺，具有清熱解毒，消腫止痛，去腐生肌，改善血液循環(huán)，促進(jìn)潰瘍愈合功效[11]。藥物研究表明，蒲公英萃取物在體外有明顯的抗甲型H1N1 流感病毒的作用[12]，且對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有顯著療效[13]；忍冬藤具有清熱解毒、疏風(fēng)通絡(luò)功能，具有較強(qiáng)的抗氧化能力[14]。劉阿秋[15]研究顯示，口腔炎噴霧劑和康復(fù)新口服液治療口腔潰瘍，可以明顯提高患者的治療效果，快速緩解疼痛癥狀，提高潰瘍的愈合速度。金蓮清熱泡騰片主要中藥成分為金蓮花和大青葉等。杜娟[16]采用金蓮清熱泡騰片治療小兒手足口病，結(jié)果顯示患兒病程明顯縮短，主要臨床癥狀改善明顯。中醫(yī)理論認(rèn)為金蓮花具有清熱解毒功效[17]。林秋鳳等[18]研究顯示，金蓮花含有黃酮、牡荊甙和葒草甙等成份，對流感或副流感病毒均有較強(qiáng)的抑制作用。動物實驗[19]顯示，金蓮花提取物可以有效增強(qiáng)小鼠免疫功能；金蓮清熱泡騰片中的大青葉也具有清熱解毒功效[20]。趙曉娟等[21]研究顯示，大青葉對乙腦病毒和流感病毒等均有顯著抑制作用。劉釗等[22]研究顯示，大青葉有效單體可顯著抑制流感病毒在MDCK細(xì)胞中的增殖。呂勇[23]研究顯示，金蓮清熱泡騰片聯(lián)合利巴韋林氣霧劑輔助治療兒童手足口病的臨床療效顯著，有助于縮短療程。

本研究也顯示，口腔炎噴霧劑聯(lián)合金蓮清熱泡騰片治療手足口病，觀察組發(fā)熱時間、皰疹時間、流涎時間及納差時間均短于對照組（P<0.01），有效率達(dá) 95.6%，與對照組有效率80.0%比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），與文獻(xiàn)基本一致。進(jìn)一步說明口腔炎噴霧劑聯(lián)合聯(lián)合金蓮清熱泡騰片治療手足口病療效顯著，且副作用少，值得在兒科推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-05-28）