新生兒缺氧缺血性腦病與血管內皮生長因子水平的臨床分析

朱娟++朱蘇月++喬繼冰

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.32.004

[摘要] 目的 分析新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）與血管內皮生長因子水平的相關性。方法 將符合納入標準的2015年1月—2016年1月期間進入該院的60例HIE足月新生兒作為實驗組，將無神經系統(tǒng)疾病的60名足月新生兒作為對照組，比較兩組在出生后24 h、7 d、10 d血漿內皮生長因素、神經元特異性烯醇化酶，比較兩組出生后腦脊液內皮生長因子、神經元特異性烯醇化酶。結果 實驗組的NSE值在24 h、7 d、10 d分別為（19.43±7.03）、（15.06±3.01）、（10.97±2.59），明顯高于對照組在24 h、7 d、10 d的NSE值（9.38±2.05）、（9.29±2.25）、（9.33±2.17），實驗組的VEGF值在24 h、7 d、10 d分別為（591.34±60.42）ng/L、（488.54±49.89）ng/L、（449.24±67.37）ng/L，明顯高于對照組在24 h、7 d、10 d的VEGF值（268.51±16.94）ng/L、（270.33±17.84）ng/L、（269.59±18.43）ng/L。對腦脊液的VEGF、NSE進行對比發(fā)現，實驗組分別為（14.08±0.78）ng/L、（19.33±4.98）明顯高于對照組（10.03±1.26）ng/L、（10.98±2.73），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結論 血管內皮生長因子能夠作為新生兒HIE疾病的診斷、預后判斷的重要指標。

[關鍵詞] 新生兒缺氧缺血性腦??；血管內皮生長因子水平；相關性

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）11（b）-0004-04

Clinical Analysis of Neonatal Hypoxic-ischemic Encephalopathy and Vascular Endothelial Growth Factor Levels

ZHU Juan， ZHU Su-yue ，QIAO Ji-bing

Department of Pediatrics， Nanjing Gulou Hospital Group Suqian People's Hospital， Suqian， Jiangsu Province ，223800 China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between the level of vascular endothelial growth factor （HIE） and hypoxic ischemic encephalopathy （VEGF）. Methods Met the inclusion criteria into my hospital in January 2015 to January 2016 during the 60 cases of HIE in term newborns as the experimental group， 60 cases of full-term newborns without neurologic disorders as a control group， two groups were compared after birth 24 h， 7 d， 10 d plasma endothelial growth factor， neuron-specific enolase， cerebrospinal fluid after birth were compared endothelial growth factor， neuron-specific enolase. Results NSE value of the experimental group at 24 h， 7 d， 10 d， respectively （19.43 ± 7.03）， （15.06 ± 3.01）， （10.97 ± 2.59）， was significantly higher that control group in 24 h， NSE value 7 d， 10 d of （9.38 ± 2.05），（9.29 ± 2.25）， （9.33 ± 2.17）， VEGF value of the experimental group at 24 h， 7 d， 10 d， respectively （591.34 ± 60.42）ng/L， （488.54 ± 49.89）ng/L， （449.24 ± 67.37）ng/L， significantly higher than control group in the 24 h， 7 d， 10 d of VEGF values （268.51 ± 16.94）ng/L， （270.33 ± 17.84）ng/L， （269.59 ± 18.43）ng/L. CSF of VEGF， NSE comparison found that the experimental group were （14.08 ± 0.78）ng/L， （19.33 ± 4.98） was significantly higher than control group（10.03 ± 1.26）ng/L， （10.98 ± 2.73）， there are significant differences were statistically significant （P <0.01）. Conclusion Vascular endothelial growth factor can be used as an important indicator for the diagnosis and prognosis of HIE disease in newborn infants.

[Key words] Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy； Vascular endothelial growth factor； Correlation

缺血缺氧性腦病（HIE）在臨床中最常見的就是新生兒HIE。新生兒HIE出現的原因與臍帶繞頸、羊水異常等有關[1]，也可能與分娩過程以及出生后的窒息缺氧有關，主要發(fā)生在足月兒。該病發(fā)生的主要原因就是各種原因導致的腦組織缺血缺氧。新生兒HIE主要見于嚴重窒息的足月新生兒，也存在明顯的宮內窘迫史。由于HIE會導致新生兒出現智力低下等永久性疾病，還有可能導致新生兒死亡[2]。臨床中有相關研究顯示早期診斷以及正確評估疾病預后有著積極意義，該次研究分析2015年1月—2016年1月進入該院的新生兒120例研究對象的血管內皮生長因子（VEGF）與神經元特異性烯醇化酶（NSE）的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集分析進入該院的新生兒HIE患兒60例作為實驗組，實驗組納入標準：①符合HIE診斷標準；②患兒家屬了解該次試驗并簽署知情同意書[3]。同期選擇24例無神經系統(tǒng)疾病的24例足月新生兒為對照組，對照組排除標準：①嚴重感染患兒；②先天性畸形、遺傳性疾病、顱內出血、心臟疾病以及代謝性疾病患兒[4]。實驗組男34例，女26例，日齡在（18.33±3.02）d之間。對照組60例，男36例，女24例，日齡在（19.33±2.97）d之間。兩組研究對象在年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均在出生24 h后進行腦脊液采集，采用常規(guī)腰椎穿刺的方式。實驗組研究對象在出生后的24 h、7 d、10 d經靜脈穿刺取血1 mL，于-70℃保存待測。VEGF使用雙抗體夾心ELISA法檢測。NSE使用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定。

1.3 評價指標

分析實驗組與對照組在不同時間血漿VEGF值、NSE值變化情況。對比兩組腦脊液VEGF、NSE變化情況。

1.3 統(tǒng)計方法

應用 SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計量數據采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t 檢驗；P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組不同時間血漿VEGF值變化情況

在不同時間，實驗組的HIE患兒與對照組研究對象VEGF在不同時間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），具體見表1。

2.2 比較兩組不同時間血漿NSE值變化情況

兩組在不同時間血漿NSE值差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），具體見表2。

2.3 比較兩組腦脊液VEGF、NSE變化

實驗組新生兒HIE腦脊液VEGF、NSE增到與對照組差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01），具體見表3。

3 討論

HIE患兒因宮內缺血缺氧影響胎兒腦細胞的能量供給[5]，腦在缺氧情況下，糖酵解作用增加3～10倍，大量丙酮酸被還原成乳酸，細胞內酸中毒發(fā)展快且嚴重。糖酵解時僅產生少量ATP，由于能量來源不足，腦細胞不能維持細胞膜內外的離子濃度差[6]，K+、Mg2+、HPO4+自細胞內逸出，Na+及Ca2+進入細胞內，腦細胞的氧化代謝功能受到損害。HIE患兒會出現口唇發(fā)紺、意識障礙、癲癇發(fā)作等臨床癥狀[7]。由于新生兒HIE不僅會造成新生兒智力低下，甚至還可能造成死亡，臨床中對新生兒HIE的治療并無完整與統(tǒng)一的方案。因此加強早期診斷和正確評估疾病預后十分重要。血管內皮生長因子（VEGF）在2011年2月14日，完成第一個對人體VEGF濃度的測定，為疾病的監(jiān)測和健康篩查提供依據的檢測試劑，“血管內皮生長因子檢測試劑盒”（VEGF-KIT）獲得中國政府批準。其作為血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子，在臨床中與缺氧缺血性疾病中的聯(lián)系與研究越來越多。在該次研究中，實驗組的NSE值在24 h、7 d、10 d分別為（19.43±7.03）、（15.06±3.01）、（10.97±2.59），明顯高于對照組在24 h、7 d、10 d的NSE值（9.38±2.05）、（9.29±2.25）、（9.33±2.17），NSE是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶[8]，神經內分泌腫瘤的特異性標志，如神經母細胞瘤、甲狀腺髓質癌和小細胞肺癌（70%升高），可用于鑒別診斷、病情監(jiān)測、療效評價和復發(fā)預報。正常人血清NSE水平<12.5 U/mL目前，NSE已作為小細胞肺癌重要標志物之一。有研究證實，良性肺部和腦部疾病NSE濃度略有升高（>12 ng/mL）。

在該次研究中，實驗組的VEGF值在24 h、7 d、10 d分別為（591.34±60.42）ng/L、（488.54±49.89）ng/L、（449.24±67.37）ng/L，明顯高于對照組在24 h、7 d、10 d的VEGF值（268.51±16.94）ng/L、（270.33±17.84）ng/L、（269.59±18.43）ng/L，由于疾病促進了中樞神經細胞的磷酸烯醇化反應，導致VEGF大量生長，在該次研究中實驗組血漿中VEGF水平明顯升高，進一步證實了缺氧能夠誘導VEGF水平的提高。在缺氧情況下，VEGF水平有利于緩解缺氧對腦組織造成的損害，這種VEGF水平變化情況往往提示一種應激或代償作用[9]。VEGF能夠作為新生兒HIE診斷、疾病嚴重程度、預后判斷的一個重要指標。其作為一種中樞神經系統(tǒng)的保護因子，在疾病發(fā)生過程中發(fā)揮出復雜的作用，這對于臨床治療提供一定依據。VEGF能夠增強血管的通透性，從而改變細胞外基質，促進內皮細胞的分裂、增殖、遷移與細胞間粘附，有利于新生血管的生成與側支循環(huán)的建立，對于保護神經元的建立有著積極作用。正常情況下VEGF無法通過血腦屏障，但是一旦腦組織受到損傷，這種缺氧缺血的狀態(tài)和再灌注都會破壞血腦屏障的結構，從而增加其通透性。對腦脊液的VEGF、NSE進行對比發(fā)現，實驗組分別為（14.08±0.78）ng/L、（19.33±4.98）明顯高于對照組（10.03±1.26）ng/L、（10.98±2.73），這是因為在新生兒中，由于血腦屏障發(fā)育尚未完全，部分大分子物質能夠通過，因此通過了解VEGF水平能夠了解缺氧缺血情況。有研究證實，VEGF在新生兒HIE中既能夠起到保護中樞神經系統(tǒng)和刺激內皮細胞增生的作用，又有加重腦水腫的作用。

該次研究結果也證實，在不同時間，實驗組的HIE患兒與對照組研究對象VEGF、NSE在不同時間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01），實驗組腦脊液VEGF、NSE變化差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。這與熊維等人[10]的研究結果相似，該研究中病例組在出生后的VEGF水平第1天（521.78±125.42）g/L、第3天（491.54±89.58）g/L、第7天（436.34±41.66）g/L明顯高于對照組第1天（390.67±71.78）g/L、第3天（381.09±71.75）g/L、第7天（375.78±65.78）g/L，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

綜上所述，在新生兒HIE疾病發(fā)展的過程中，VEGF起到雙重作用，既保護中樞神經細胞、促進新生血管形成，又加重腦水腫，因此可以將VEGF作為診斷新生兒HIE嚴重程度、預后的一個重要指標。

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（收稿日期：2016-08-19）