美沙拉嗪口服聯(lián)合保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果

馬桂平++李穎++杜娟

[摘要]目的 探討美沙拉嗪口服聯(lián)合保留灌腸治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果。方法 選取2012年4月～2014年10月在本院進(jìn)行治療的46例輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分成觀察組（26例）和對照組（20例）。對照組給予美沙拉嗪腸溶片，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予藥物保留灌腸。比較兩組的臨床療效以及治療結(jié)束后的半年、1年復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為92.3%，顯著高于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療結(jié)束后的半年、1年復(fù)發(fā)率分別為12.5%、20.8%，顯著低于對照組的31.3%、50.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 美沙拉嗪聯(lián)合保留灌腸較單純口服治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效更為確切，復(fù)發(fā)率明顯降低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]潰瘍性結(jié)腸炎；美沙拉嗪；錫類散；云南白藥；生肌散；保留灌腸

[中圖分類號] R574.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（a）-0026-03

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of oral administration of Mesalazine combined with retention enema in the treatment of mild to moderate ulcerative colitis.Methods 46 patients with mild to moderate ulcerative colitis from April 2012 to October 2014 in our hospital were selected and divided into the observation group （26 cases） and the control group （20 cases） according to the random number table method.The control group was treated with oral administration of Mesalazine.The observation group was treated with retention enema with drug on the basis of the control group.after treatment.The clinical efficacy and the recurrence rate followed up for 6 month and 1 year between the two groups was compared.Results The total effective rate of the observation group was 92.3%，which was higher than 80.0% of the control group，with significant difference （P<0.05）.The recurrence rate followed up for 6 months and 1 year of the observation group was respectively 12.5% and 20.8%，which was lower than 31.3% and 50.0% of the control group，with significant difference （P<0.05）.Conclusion The clinical effect of oral administration of Mesalazine combined with retention enema is more precise than that of a simple oral treatment in the treatment of mild to moderate ulcerative colitis，and the recurrence rate can be significantly reduced after treatment，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Ulcerative colitis；Mesalazine；Xileisan；Yunnan Baiyao；Shengjisan；Retention enema

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病變以大腸黏膜和黏膜下層為主的炎癥性腸病，病變主要發(fā)生在乙狀結(jié)腸和直腸，向下可延及肛門，近端可累及整個結(jié)腸，多呈慢性病程，反復(fù)發(fā)作，持續(xù)期和緩解期交替出現(xiàn)，臨床表現(xiàn)以腹痛、腹瀉、黏液膿血便為主，可伴有局部及全身等多種并發(fā)癥[1-2]。本病可發(fā)生在任何年齡，以中青年為主，男女發(fā)病率無明顯差別，目前認(rèn)為，本病發(fā)病主要是由于免疫異常，同時遺傳因素、感染因素、精神因素等也可能參與發(fā)病，治療以氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及生物學(xué)制劑為主，近期病情均有緩解，但中遠(yuǎn)期療效不理想，且副作用較大，增加了患者的心理負(fù)擔(dān)，影響愈后[3]。近年來，我院采用美沙拉嗪口服聯(lián)合錫類散、云南白藥、生肌散保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎取得了滿意療效，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2012年4月～2014年10月治療的46例輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對象，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組2007年制訂的《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。按照隨機數(shù)字表法將入選患者分為觀察組（26例）和對照組（20例）。觀察組中，男14例，女12例；平均年齡為41.2歲；初發(fā)型8例，慢性復(fù)發(fā)型14例，慢性持續(xù)型4例；病程6個月～11年；病變位于乙狀結(jié)腸和直腸13例，左半結(jié)腸9例，右半結(jié)腸3例，全結(jié)腸1例。對照組中，男11例，女9例；平均年齡39.8歲；初發(fā)型7例，慢性復(fù)發(fā)型10例，慢性持續(xù)型3例；病程8個月～12年；病變位于乙狀結(jié)腸和直腸11例，左半結(jié)腸7例，右半結(jié)腸1例，全結(jié)腸1例。兩組的年齡、性別、病變部位、病程長短等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組初始給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H19980148）1.0 g，4次/d，口服治療；4周后改為美沙拉嗪0.5 g，3次/d，口服維持治療3個月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予藥物保留灌腸，于每晚睡前囑患者排空大小便，先用溫鹽水500 ml灌腸以清潔腸道，以利于藥物更好地吸收，再將錫類散1 g、云南白藥1 g、生肌散1 g加入37～40℃的溫鹽水150 ml中混合均勻，囑患者取左側(cè)臥位，頭低臀高，臀部墊高約10 cm，導(dǎo)管潤滑后輕輕插入肛門，根據(jù)病變部位調(diào)整進(jìn)管深度，多為8～30 cm，緩慢導(dǎo)入灌腸藥物，拔管后根據(jù)患者的病變部位采取不同體位，病變在乙狀結(jié)腸、降結(jié)腸者取左側(cè)臥位，病變在橫結(jié)腸、右半結(jié)腸、全結(jié)腸者左側(cè)臥位、胸膝位、右側(cè)臥位交替，藥物保留時間為60～90 min，每晚睡前1次，4周后改為每周灌腸2次，維持治療3個月。治療期間保持心情舒暢，避免勞累，進(jìn)食柔軟、易消化的食物，忌食生冷、辛辣油膩飲食，并根據(jù)病情補充多種維生素，糾正水電解質(zhì)失衡等。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組治療后的臨床療效，并于治療結(jié)束后半年、1年隨訪復(fù)發(fā)情況。

1.4療效評定

治愈：腹痛、腹瀉癥狀消失，大便每日1～2次，無膿血便，纖維腸鏡檢查示黏膜水腫消失、潰瘍愈合、黏膜光滑、色澤正常，便常規(guī)檢查無異常；有效：腹痛、腹瀉癥狀好轉(zhuǎn)，纖維腸鏡檢查示黏膜充血水腫減輕，潰瘍變淺，便常規(guī)每高倍視野紅細(xì)胞、膿細(xì)胞<5個；無效：腹痛、腹瀉癥狀無改善，纖維結(jié)腸鏡、便常規(guī)檢查無好轉(zhuǎn)[5-6]。總有效=治愈+有效。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果的比較

觀察組的治療總有效率為92.3%，顯著高于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療結(jié)束后半年、1年復(fù)發(fā)率的比較

觀察組治療結(jié)束后的半年、1年復(fù)發(fā)率分別為12.5%、20.8%，顯著低于對照組的31.3%、50.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種原因不明的腸黏膜慢性非特異炎性疾病，臨床以腹痛、腹瀉、黏液膿血便及里急后重為主要表現(xiàn)，以直、結(jié)腸黏膜的慢性炎癥和潰瘍形成為病理特點，病情多遷延，易反復(fù)發(fā)作，被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治疾病之一[7]。近年來，由于飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣、環(huán)境因素的變化以及診斷技術(shù)的進(jìn)步，我國潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率逐漸增加[8]，治療以氨基水楊酸類、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑三類藥物為主。根據(jù)患者的病情程度，單獨或者聯(lián)合應(yīng)用上述藥物，近期療效尚可，但復(fù)發(fā)率極高，且副作用大，尤其是糖皮質(zhì)激素，長期應(yīng)用可引起鈉水潴留、高血壓、高血糖，可誘發(fā)或加重感染，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等多種不良反應(yīng)；免疫抑制劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要是白細(xì)胞減少、骨髓抑制及肝腎損害等，因而此兩類藥物的使用受到極大限制[9-10]。氨基水楊酸制劑柳氮磺吡啶是治療潰瘍性結(jié)腸炎的傳統(tǒng)藥物，口服后在腸內(nèi)分解為5-氨基水楊酸與磺胺吡啶，由于磺胺吡啶部分是載體分子，其副作用惡心、嘔吐、食欲不振、皮疹、粒細(xì)胞減少再生障礙性貧血等多見，患者的耐受性差，很難達(dá)到系統(tǒng)治療。近年來，我院采用美沙拉嗪口服聯(lián)合藥物保留灌腸治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎取得了較好療效，復(fù)發(fā)率低。作為新型制劑，美沙拉嗪腸溶片不含磺胺吡啶，主要成分5-氨基水楊酸由乙基纖維素包裹，其釋放的微丸顆粒通過幽門進(jìn)入小腸在腸道堿性環(huán)境下釋放出5-氨基水楊酸，可以抑制引起炎癥的前列腺素的合成和炎性介質(zhì)白三烯的形成，從而顯著抑制腸黏膜的炎癥，對有炎癥的腸壁結(jié)締組織效果尤佳[11]。我院在常規(guī)口服美沙拉嗪治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合藥物保留灌腸使療效進(jìn)一步提高。保留灌腸是指將藥物經(jīng)直腸導(dǎo)入，通過腸黏膜吸收而起到作用的外用治療手段，能夠使藥物與病變部位直接接觸，可以避免藥物經(jīng)上消化道消化吸收的損耗，提高了藥物的生物利用度，有利于黏膜的修復(fù)、潰瘍的愈合，同時可減輕藥物對胃腸道的刺激及吸收后對肝腎的影響[12]。配方中，錫類散的主要成分包括青黛、珍珠粉、牛黃、冰片、人指甲、壁錢炭等，具有清熱解毒、化腐生肌、收斂、促進(jìn)潰瘍愈合等功效，同時具有自身免疫抑制作用，能夠消除自身免疫反應(yīng)，本品中單方藥青黛、冰片、牛黃有抑菌、抗炎、解痙等作用[13]；云南白藥主要由藤三七和白鶴靈芝等數(shù)種藥材合成，具有化瘀止血、活血止痛的功效，能促進(jìn)血小板聚集，縮短血液凝血時間，促進(jìn)動脈血管內(nèi)皮生長因子及成纖維細(xì)胞因子的生成，加速血管的生長及結(jié)締組織增生，達(dá)到促進(jìn)黏膜糜爛面的愈合作用，同時云南白藥對炎癥物質(zhì)的釋放有抑制作用[14-15]；生肌散主要成分包括石膏、輕粉及赤石脂等，具有祛腐活血、解毒生肌功效，對疥瘡久潰、肌肉不生療效顯著。本研究采用的灌腸方法根據(jù)腸鏡攝取的病變部位變換體位，使藥物與病變部位充分接觸，更好地發(fā)揮藥效，促進(jìn)潰瘍愈合。另外，在常規(guī)治療4周結(jié)束后，給予每周2次維持灌腸，使腸黏膜充分修復(fù)，有利于防止復(fù)發(fā)和控制病情發(fā)展，使病情緩解直至康復(fù)[16]。

綜上所述，美沙拉嗪口服聯(lián)合保留灌腸治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎治愈率高，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-07-24 本文編輯：祁海文）