肺炎支原體肺炎患兒血清炎性因子的變化及其意義探討

朱勇斌　徐海玲　林耿亮

【摘要】 目的：通過觀察肺炎支原體肺炎（MPP）患兒血清炎性因子的變化，探討其在肺炎支原體肺炎臨床診治中的意義。方法：選取本院2014年1月-2015年4月接診的支原體肺炎患兒30例作為觀察組，另選取30例正常兒童作為對照組，分別采用全自動生化分析儀測定60例兒童血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、應(yīng)用免疫熒光法檢測降鈣素原（PCT）及運用生化比色法測定特異性生長因子（TSGF）水平，比較兩組兒童血清炎性因子含量情況。結(jié)果：觀察組患兒血清中CRP、PCT及TSGF三種炎性因子的含量均明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：患兒血清CRP、PCT和TSGF炎性因子含量增高可為MPP的診治提供重要的參考依據(jù)，具有較廣泛的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 支原體肺炎； C-反應(yīng)蛋白； 降鈣素原； 特異性生長因子

Changes in the Peripheral Blood of Children with Mycoplasma Pneumonia and Discussion on the Significance of Inflammatory Cytokines/ZHU Yong-bin，XU Hai-ling，LIN Geng-liang.//Medical Innovation of China，2016，13（04）：027-029

【Abstract】 Objective： To observe and explore the changes in children with mycoplasma pneumonia inflammatory cytokines in peripheral blood and its significance in the clinical diagnosis and treatment of mycoplasma pneumonia.Method：30 children with mycoplasma pneumonia in our hospital from January 2014 to April 2015 were selected as research group，and another 30 normal children were selected the control group.The automatic biochemical analyzer was applied to measure the serum C-reactive protein （CRP），the immunofluorescence was applied to measure the procalcitonin （PCT），and the biochemical colorimetric determination was applied to measure the tumor specific growth factor （TSGF）.Result：The content of CRP，PCT，and TSGF of the research group was significantly higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The increased levels of CRP，PCT，and TSGF provide important reference for diagnosis and treatment of MPP， have a broader clinical significance.

【Key words】 Mycoplasma pneumonia； C-Reactive protein； Procalcitonin； Tumor specific growth factor

First-authors address： The Peoples Hospital of Jieyang City， Jieyang 522000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.04.008

肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae， MP）作為人類支原體肺炎的病原體，現(xiàn)已被認為是介于細菌和病毒之間的一類能獨立于寄主生存的原核生物[1-4]。引起人類多種呼吸道感染，還會導致除了呼吸道疾病以外的其他并發(fā)癥的發(fā)生，嚴重威脅著人類健康。臨床認為，導致兒童社區(qū)獲得性肺炎（Community-acquired pneumonia， CAP）最常見的病原體當屬MP，MP屬于微小病原微生物，介于病毒和細菌之間。據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，近年來兒童呼吸道感染中由MP感染引發(fā)的幾率呈逐年增高的趨勢[5-6]。兒童肺炎中肺炎支原體肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia， MPP）的比例占到了1/5～2/5，最常見的是MPP合并肺外系統(tǒng)損害的病情?，F(xiàn)已引起了臨床研究者的廣泛關(guān)注。MPP的發(fā)病人群涉及范圍廣，但就兒童而言，發(fā)病人群主要集中在學齡前和學齡期兒童。3類常見的MPP包括重癥MPP、難治性MPP、耐藥性MPP在內(nèi)的病例數(shù)更是逐年增長[7]。本研究通過觀察MPP患兒血清中C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）和特異性生長因子（TSGF）等炎性因子含量的變化情況，探討了其臨床研究意義，不但對于MPP的診治提供了重要的參考依據(jù)，而且還有助于MPP發(fā)病機制的研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年1月-2015年4月接診的肺炎支原體肺炎患兒30例作為觀察組，另選取30例正常兒童作為對照組。觀察組男女各15例，年齡3～12歲，平均（5.9±1.6）歲，均符合MPP診斷標準。對照組男女各15例，年齡2～13歲，平均（5.8±1.7）歲，均為在本院接受體檢，呼吸道無感染，既往不存在過敏史及其他和免疫關(guān)系密切的急、慢性疾病。兩組患兒性別、年齡、病史比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批，所有患兒家屬均簽署書面知情同意書。

1.2 方法 兩組兒童均于清晨空腹狀態(tài)下采集靜脈血3 mL，將采集好的靜脈血使用離心機離心，離心機轉(zhuǎn)速設(shè)置為3000 r/min，離心時間大約10 min，將離心后的血清分離出，并于-20 ℃環(huán)境下保存待檢。同一樣本分別進行以下3項檢測：（1）CRP測定：（全自動生化分析儀為日立7170S型，所用試劑購自日本生研株式會社）；（2）PCT測定：應(yīng)用免疫熒光法，將血清和丫啶酯偶聯(lián)的單抗放在包被了抗單抗的測試管中。孵育（室溫、暗處）后，將過剩的示蹤液反復洗滌除去。用光度計直接測定測試管。在測試中，注入H2O2和NaOH后，形成一個光的信號，隨后將這個信號轉(zhuǎn)換為PCT濃度（所用試劑盒購自德國Brahms公司）。（3）TSGF測定：采用生化比色法。

1.3 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組兒童血清炎性因子CRP、PCT和TSGF與對照組比較，含量均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組兒童血清炎性因子含量比較（x±s）

組別 CRP（mg/L） PCT（mg/mL） TSGF（ng/mL）

觀察組（n=30） 25.12±18.21 0.25±0.12 78.26±16.35

對照組（n=30） 2.18±1.58 0.11±0.05 12.65±5.21

t值 6.874 5.897 20.942

P值 <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

肺炎在我國兒科中屬于常見病、多發(fā)病。MP是兒童呼吸道感染較常見的病原體之一，有資料顯示，每年的MPP感染的患兒數(shù)量在逐漸增多。涉及各個年齡段的兒童，其中以嬰幼兒病例數(shù)較多，也有報道新生兒出現(xiàn)MPP感染的病例，但總而言之MPP易發(fā)人群仍為學齡前和學齡期兒童。另外，由于不同年齡段的兒童各自生理和免疫功能存在差異，所以當各個年齡段的兒童發(fā)生MPP感染時，臨床表現(xiàn)也不同，不存在特異性，最為常見的癥狀為咳嗽，伴有或不伴有發(fā)熱。由于人體心、肝等多種器官組織與MP抗原存在部分共同抗原，一旦感染MP，多種器官組織就能通過損害和誘導自身免疫反應(yīng)的機制將病原體傳播到多個系統(tǒng)。臨床表現(xiàn)呈多樣化，MP易造成多臟器損害，合并肺外系統(tǒng)破壞。目前用于治療MP的敏感藥物不多，治療的療程較長。近年來人們逐漸提高了對MP感染的認識程度。在眾多的有關(guān)MP感染發(fā)病機制的學說中，最主要的是免疫學發(fā)病機制，免疫調(diào)節(jié)功能異常是導致MP感染發(fā)展的主要因素[8-9]。有關(guān)研究顯示，兒童感染MP后發(fā)展成肺炎的幾率大大增加，易引起全身性病變。因此，觀察MPP患兒血清中炎性因子的變化對于診治MPP和其發(fā)病機制的研究具有重要的意義。臨床上MPP病例雖較少但是應(yīng)該引起足夠重視，其肺外表現(xiàn)為深靜脈血栓。對于患有血液系統(tǒng)疾病病史、遺傳病史或服用特殊藥物過敏者，應(yīng)特別注意有無單側(cè)肢體腫痛等癥狀體征，必要時需對患者行影像學檢查，避免出現(xiàn)漏診、誤診的情況。

CRP是一種在人體內(nèi)廣泛分布的急性時相蛋白，能在人體血清、關(guān)節(jié)液等組織中檢測到，在正常人血清中的濃度較低。CRP在1930年被發(fā)現(xiàn)能與肺炎雙球菌莢膜C多糖發(fā)生沉淀反應(yīng)，當抗原進入機體、機體受到微生物入侵或組織損傷等炎性刺激時由肝臟合成，濃度升高[10-12]。CRP在體內(nèi)反應(yīng)迅速，一般在炎癥發(fā)生的6～8 h，濃度快速升高，一旦感染得到有效控制，CRP恢復較快，一般在6～10 d時間內(nèi)即可恢復，快于血沉恢復。此外，CRP不受年齡、免疫狀態(tài)、皮質(zhì)激素應(yīng)用等因素的影響，故CRP常為炎性反應(yīng)的早期診斷提供重要依據(jù)，有利于對臨床病程進行檢測，一般將其作為細菌性感染鑒別指標。本研究結(jié)果顯示，MPP患兒的CRP含量由正常兒童的（2.18±1.58）mg/L顯著上升至（25.12±18.21）mg/L，表明在MP感染下血清中CRP含量與健康兒童比較差異有統(tǒng)計學意義。近年來，人們逐漸發(fā)現(xiàn)PCT這種新的炎性因子。它是存在于正常人血清中的一種含有116個氨基酸的無活性糖蛋白，本質(zhì)上屬于降鈣素的前提激素。通過體內(nèi)酶切作用，才得以轉(zhuǎn)變?yōu)榻碘}素從而發(fā)揮生物學功能[13]。PCT是一種蛋白質(zhì)，當發(fā)生嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高。自身免疫異常、過敏、病毒感染、輕微的細菌感染和慢性炎癥時不會導致PCT升高。細菌內(nèi)毒素在誘導過程中擔任了至關(guān)重要的作用，PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度。影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類型、細菌的種類、炎癥的程度和免疫反應(yīng)的狀況。一般情況下體內(nèi)PCT由甲狀腺髓質(zhì)細胞負責分泌，含量穩(wěn)定，且PCT不會釋放入外周血中。健康人的外周血中不會檢測到有PCT的存在，只有當細菌感染遍布全身時，PCT水平才會明顯升高。明顯升高的含量不再只是由甲狀腺的髓質(zhì)細胞分泌，甲狀腺以外的組織也參與分泌過程。本研究顯示健康兒童的PCT含量僅為（0.11±0.05）mg/mL，而MPP患兒的PCT含量達到（0.25±0.12）mg/mL，與健康兒童相比含量明顯增高，這與其他研究結(jié)果相一致。

TSGF是臨床上認可的一類和腫瘤發(fā)生關(guān)系密切的多種糖類物質(zhì)和代謝產(chǎn)物的統(tǒng)稱，主要是指在腫瘤初見形成時期出現(xiàn)升高的血管內(nèi)皮生長因子。本質(zhì)上屬于細胞分泌物，是惡性腫瘤細胞分泌的一種相對分子質(zhì)量適中，具有溶解性的肽類物質(zhì)。這類物質(zhì)本來存在于細胞內(nèi)，但是伴隨惡性腫瘤的形成和增長，TSGF緩慢的釋放到了外周血中。在TSGF的促進下血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生分裂，血管的滲透性升高，這種變化影響到腫瘤的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移等活動，是腫瘤血管發(fā)生中的內(nèi)源性血管生長因子，在惡性腫瘤血管增生中發(fā)揮不可替代的作用，可見TSGF能為腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)提供重要的依據(jù)[14]。本項研究中MPP患兒的TSGF含量（12.65±5.21）ng/mL，明顯高于對照組（78.26±16.35）ng/mL，比較差異有統(tǒng)計學意義，與冉文華等[15]的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，觀察MPP患兒血清中CRP、PCT和TSGF等炎性因子的變化情況，探討其臨床研究意義，可為MPP的診治提供重要的參考依據(jù)，具有較廣泛的臨床意義。

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（收稿日期：2015-10-04） （本文編輯：王宇）