甲基潑尼松龍聯(lián)合紅霉素治療支原體感染后大葉性肺炎的效果觀察

彭俊娟++++++季海娟++++++朱瑋

[摘要]目的 觀察甲基潑尼松龍聯(lián)合紅霉素治療支原體感染后大葉性肺炎的效果。方法 選擇鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院2014年5～11月收治的50例支原體肺炎患兒。將其分為觀察組24例，對照組26例。對照組在地塞米松輔助紅霉素靜脈治療基礎(chǔ)上，予以常規(guī)止咳化痰對癥處理。觀察組應(yīng)用甲基潑尼松龍輔助紅霉素療法。比較兩組治療效果。結(jié)果 觀察組總有效率為100.0%，高于對照組的88.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 甲基潑尼松龍聯(lián)合紅霉素治療支原體感染后大葉性肺炎的效果肯定，用藥安全，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]甲基潑尼松龍；紅霉素：兒童：支原體肺炎

[中圖分類號] R375+.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（a）-114-03

[Abstract]Objective To observe the treatment effect of Methylprednisolone combined with Erythromycin on lobar pneumonia after Mycoplasma infection.Methods From May to November 2014，in the First People′s Hospital of ZhenJiang，50 cases of Mycoplasma pneumonia children were selected and divided into treatment group （24 cases） and control group （26 cases）.The control group was treated with Erythromycin and Intravenous dexamethasone therapy adding regular cough phlegm.Treatment group was treated with Erythromycin plus Methylprednisolone therapy.The treatment effect of the two groups was compared.Results The total effective rate of treatment group was 100.0%，higher than 88.5% in the control group，with statistical difference（P<0.05）.Conclusion The curative effect of Methylprednisolone combined with Erythromycin on lobar pneumonia after Mycoplasma infection is valuable，in the aspect of drug use is safe and is worthy to promote in clinical using.

[Key words]Methylprednisolone；Erythrocin；Children；Mycoplasma pneumonia

目前支原體肺炎是學(xué)齡兒童及青年常見的一種肺炎，可四季患病，以冬春季多見。肺炎支原體是兒童呼吸道感染的重要病原體，肺炎支原體感染不僅直接損害呼吸系統(tǒng)，而且對多器官功能產(chǎn)生不良影響和損害[1]，其治療效果和預(yù)后密切關(guān)系著兒童日后的健康成長與身體素質(zhì)狀況。肺炎支原體感染在我國已成為小兒呼吸道感染的重要病原之一[2]，本病全年均可發(fā)生，占兒童社區(qū)獲得性肺炎的10%～40%。支原體是一種介于細(xì)菌和病毒之間的微生物，無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，故對于抑制細(xì)胞壁合成的抗生素不敏感，主要經(jīng)飛沫傳染，感染后病程長，易反復(fù)發(fā)作，一般于病后2～3 d開始咳嗽，初為干咳，后呈頑固性咳嗽，少數(shù)可有百日咳樣咳嗽，持續(xù)時間長，且其與小兒支氣管哮喘疾病的發(fā)病關(guān)系也愈來愈引起臨床醫(yī)師重視。大多數(shù)支原體感染后的患兒臨床癥狀輕，甚至無癥狀，但有少部分可表現(xiàn)重癥，出現(xiàn)灶性肺不張、肺實(shí)變、肺氣腫及胸腔積液，甚至有部分患兒可有皮疹、血管栓塞、溶血性貧血、腦膜炎、心肌炎、腎炎、吉蘭-巴雷綜合征等肺外表現(xiàn)。筆者在鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院兒科對50例住院患兒的臨床療效進(jìn)行觀察，現(xiàn)具體分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取的50例支原體感染后大葉性肺炎患兒均為本院2014年5～11月收治的病例，50例患兒均未出現(xiàn)肺外表現(xiàn)，診斷均符合第七版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，臨床表現(xiàn)均有咳嗽、發(fā)熱，肺部可聞及啰音或呼吸音減低，血沉快，C反應(yīng)蛋白增高，ELISA方法FA試劑盒檢測血清肺炎支原體抗體IgM抗體滴度1∶160以上，全胸片可見均勻一致的大片實(shí)變影，中下肺野多見，其中3例伴不同程度胸腔積液，炎癥累及單側(cè)肺46例，其中左肺22例，右肺24例，炎癥累及雙側(cè)4例。將其分為兩組。觀察組24例，男15例，女9例，年齡1.5～13歲，平均（6.0±0.9）歲。對照組26例，男15例，女11，年齡2～14歲，平均（6.5±0.7）歲。兩組患兒的性別及年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

①起病急或緩，體溫可高可低，刺激性頻咳，呼吸困難和肺部體征不明顯，偶見呼吸音減低，局部少許干濕啰音。

②X線檢查：常在肺門附近有毛玻璃樣片狀陰影，自肺門蔓延至肺野或呈斑點(diǎn)狀陰影。

③血清冷凝集反應(yīng)（>1∶32）呈陽性，雙份血清第二次滴度較第一次增高4倍以上更有助于臨床診斷[2-4]。

1.3治療方法

觀察組給予紅霉素20～30 mg/（kg·d）靜脈滴注，2次/d，7 d為1個療程，病程一周時加甲基潑尼松龍1～2 mg/（kg·次），1次/12 h，靜脈滴注3 d。對照組同樣予紅霉素20～30 mg/（kg·d）靜脈滴注，2次/d，7 d為1個療程，病程一周時加地塞米松0.2～0.3 mg/（kg·次），1次/d，靜脈滴3 d。兩組病例均在紅霉素療程結(jié)束后予靜滴阿奇霉素序貫治療3 d。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)

按照體溫恢復(fù)正常，咳嗽及肺部啰音消失、減輕或無改變，X線片肺部炎癥吸收程度、血沉下降時間將治療效果分為顯效、有效、無效。使用糖皮質(zhì)激素后3 d內(nèi)體溫正常，5 d內(nèi)咳嗽、肺部啰音消失、全胸片肺部炎癥明顯吸收、血沉明顯下降、C反應(yīng)蛋白正常為顯效；5 d內(nèi)體溫正常，7 d內(nèi)咳嗽及肺部啰音有所減輕、全胸片肺部炎癥稍吸收、血沉無明顯下降、C反應(yīng)蛋白明顯下降為有效，10 d內(nèi)仍有發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音無減輕、全胸片肺部炎癥無明顯吸收、血沉上升、C反應(yīng)蛋白無明顯下降為無效[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組顯效11例（45.8%），有效13例（54.2%），不存在治療無效的情況，總有效率為100.0%。對照組顯效8例（30.8%）、有效15例（57.7%）、無效3例（11.5%），總有效率為88.5%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.946，P=0.046），進(jìn)一步說明觀察組應(yīng)用甲基潑尼松龍輔助紅霉素療法總體優(yōu)于對照組地塞米松輔助紅霉素靜脈療法。

3討論

支原體又稱霉形體，為目前發(fā)現(xiàn)的最小的最簡單的原核生物，是介于細(xì)菌和病毒之間的一種微生物，為已知獨(dú)立生活的病原微生物中的最小者，病原體直徑為125～150 nm，是引起兒童肺炎的常見病原菌之一[5]。Kannan等[6]報道，肺炎支原體還可分泌細(xì)胞毒素——支原體相關(guān)致病因子MPN3，其結(jié)構(gòu)與百日咳毒素類似，對宿主細(xì)胞產(chǎn)生直接損傷，引發(fā)與百日咳相似的臨床癥狀。目前支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但有一些研究探討其發(fā)病的相關(guān)因素，可能包括：①氣道上皮細(xì)胞吸附學(xué)說和免疫炎癥損傷學(xué)說[7]，近年來有研究證實(shí)支原體感染與體液免疫、細(xì)胞免疫均有關(guān)[8-10]，故此類患兒存在細(xì)胞及體液免疫失衡現(xiàn)象[11]；②有研究認(rèn)為，肺炎支原體的致病性為患者對病原體的變態(tài)反應(yīng)，肺炎支原體表面的P1蛋白具有抗原性，其一旦吸附到呼吸道纖毛上皮細(xì)胞時就可以釋放出毒性產(chǎn)物，減少纖毛毒性產(chǎn)物的排出量，導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)免疫功能紊亂。Kim等[12]發(fā)現(xiàn)抗體滴度高、持續(xù)時間長是引起肺部疾病后遺癥的危險因素。肺炎支原體因無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，對于抑制細(xì)胞壁合成的抗生素不敏感，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療支原體肺炎療效明確。近年重癥支原體肺炎在臨床上越來越多，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜，單用大環(huán)內(nèi)脂類抗生素療效欠佳[13-14]，故采用常規(guī)治療方案，癥狀緩解時間較長[15]。糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗炎作用，能對抗各種原因如物理、化學(xué)、生物、免疫等所引起的炎癥，在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)；其次具有免疫抑制作用，動物實(shí)驗指出，小劑量激素主要抑制細(xì)胞免疫。激素既能夠使Th2細(xì)胞活化受到抑制，還可以使IFN-α產(chǎn)生受到抑制，降低了炎癥在血管的擴(kuò)張程度，讓淋巴細(xì)胞增殖減少，從而減少了白細(xì)胞的浸潤和巨噬細(xì)胞的活性[16]，可以阻止炎癥反應(yīng)的進(jìn)展。支原體感染后出現(xiàn)大葉性肺炎表明患兒肺部炎癥反應(yīng)較為激烈[17]，故在有效抗生素治療下應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素有利于支原體感染后大葉性肺炎的炎癥吸收。支原體肺炎出現(xiàn)肺不張、肺間質(zhì)纖維化、支氣管擴(kuò)張或有肺外并發(fā)癥時可以用糖皮質(zhì)激素已基本達(dá)成共識[18]。甲基潑尼松龍是中效糖皮質(zhì)激素，其抗炎作用為地塞米松的5倍，對下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制時間短，起效快，可及時減輕患兒支氣管黏膜充血、水腫、滲出，通暢氣道，且半衰期短，相對副作用小。楊勇等[19]的研究也證實(shí)，不同劑量甲基潑尼松龍治療均有顯著療效，但存在劑量越大，副作用隨之也有增大的現(xiàn)象。地塞米松半衰期長，屬長效糖皮質(zhì)激素，起效較慢，且相對副作用大。結(jié)合支原體感染病程一周后檢測肺炎支原體抗體IgM陽性率增高，可能與人體在感染一周后免疫反應(yīng)明顯有關(guān)，故支原體感染后大葉性肺炎一旦確診，除應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療外，應(yīng)在病程一周時用激素抗炎。短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素能減少支原體肺炎肺外并發(fā)癥的發(fā)生[20]。糖皮質(zhì)激素在控制癥狀，緩解炎癥反應(yīng)方面有積極的意義。選取的本院50例病例均有發(fā)熱、咳嗽、C反應(yīng)蛋白增高及血沉加快等表現(xiàn)，其中C反應(yīng)蛋白可以激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而起調(diào)理作用，從而清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞，而血沉增快與急性炎癥時血中急性反應(yīng)物質(zhì)迅速增多有關(guān)，急性炎癥物質(zhì)均能促進(jìn)紅細(xì)胞的緡錢狀聚集，證明了支原體感染后炎癥反應(yīng)物質(zhì)增加。甲基潑尼松龍的抗炎作用大于地塞米松，起效快，改善免疫功能速度快等，提高了臨床治療效果，治療期間亦未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2016-08-05 本文編輯：王紅雙）