影響乳腺癌術(shù)中冰凍診斷準(zhǔn)確性的病理與臨床因素研究

王勇炫

[摘要]目的 分析乳腺癌患者手術(shù)過(guò)程中影響冰凍診斷準(zhǔn)確性的病理?xiàng)l件以及臨床因素，以促進(jìn)冰凍診斷準(zhǔn)確性的提高。方法 對(duì)2013年6月～2015年10月我院的85例（組織學(xué)腫瘤>3 cm者45例、組織學(xué)腫瘤<3 cm者40例）乳腺癌手術(shù)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，將其冰凍診斷結(jié)果與專(zhuān)業(yè)乳腺癌診斷分級(jí)進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)冰凍診斷的準(zhǔn)確性，對(duì)影響冰凍診斷準(zhǔn)確性的病理因素和臨床因素進(jìn)行詳細(xì)探討。結(jié)果 術(shù)中冰凍切片診斷對(duì)乳腺癌的診斷準(zhǔn)確性為67.06%，Kappa=0.592，與術(shù)后病理診斷結(jié)果一致性中等。經(jīng)多因素Logistic線性回歸分析后確定，年齡、鈣化情況、腫瘤直徑、病理分級(jí)是影響乳腺癌術(shù)中冰凍診斷準(zhǔn)確性的因素。結(jié)論 影響乳腺癌手術(shù)患者冰凍診斷準(zhǔn)確性的因素較為復(fù)雜，因此在臨床診斷過(guò)程中一定要注意考慮相關(guān)因素，以提高診斷的準(zhǔn)確性，為乳腺癌患者的手術(shù)治療提供科學(xué)的指導(dǎo)依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]乳腺癌；術(shù)中冰凍診斷；病理診斷；危險(xiǎn)因素

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）10（a）-0019-04

[Abstract]Objective To analyze the pathological and clinical factors of influencing the accuracy of intraoperative frozen diagnosis in the operation of breast cancer patients，so as to improve the diagnostic accuracy.Methods The clinical data of 85 cases of breast cancer （45 cases of histological tumor more than 3 cm， 40 cases of histological tumor less than 3 cm） patients from June 2013 to October 2015 in our hospital undergoing clinical medical records were retrospectively analyzed.The results of frozen diagnosis and professional grade breast cancer diagnosis were compared to evaluate the accuracy of frozen diagnosis.The pathological factors and clinical factors affecting the accuracy of frozen diagnosis were discussed in detail.Results The diagnostic accuracy of frozen section in the diagnosis of breast cancer was 67.06%，Kappa value was 0.592，which was consistent with the results of postoperative pathological diagnosis.After multiple factors Logistic regression analysis，age，calcification，tumor diameter and pathological grading were the factors influencing the accuracy of intraoperative frozen diagnosis of breast cancer.Conclusion The effect of breast cancer patients with frozen diagnostic accuracy of factors is complex，therefore the related factors must be payed attention in the process of clinical diagnosis to improve the diagnostic accuracy and to provide scientific guidance for surgical treatment of patients with breast cancer.

[Key words]Breast cancer；Intraoperative frozen diagnosis；Pathological diagnosis；Risk factor

乳腺癌是發(fā)生于女性乳腺腺上皮組織的一種常見(jiàn)惡性腫瘤。自20世紀(jì)70年代以來(lái)，全球乳腺癌患者的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，這可能與女性社會(huì)地位的轉(zhuǎn)變、工作壓力的增大、情緒不順暢等因素相關(guān)[1-2]。手術(shù)是乳腺癌的常見(jiàn)治療方法，冰凍診斷技術(shù)則是乳腺癌手術(shù)最為常見(jiàn)的輔助性診斷措施，其可以更加直接地反映乳腺癌患者的病情分型、組織學(xué)大小等狀況，為手術(shù)治療提供科學(xué)的指導(dǎo)依據(jù)[3]。臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，冰凍診斷的準(zhǔn)確性可能會(huì)受到乳腺癌患者病理因素或者是臨床因素的影響，降低診斷的準(zhǔn)確性。本研究對(duì)影響乳腺癌手術(shù)患者冰凍診斷準(zhǔn)確性的病理因素、臨床因素進(jìn)行了全面的回顧性分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年6月～2015年10月本院的85例乳腺癌手術(shù)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。85例患者中，存在遺傳性因素患者5例，高血壓患者12例，糖尿病患者7例；2例無(wú)生育史，83例有生育史；未絕經(jīng)患者52例，絕經(jīng)患者33例；年齡為30～68歲，平均（46.83±4.75）歲，其中30～45歲24例，46～55歲28例，56～68歲33例。所有患者均符合乳腺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)過(guò)病理檢驗(yàn)。此外，本研究不包括化療治療患者。

1.2方法

在充分明確所有患者的基本病情狀況以及病歷資料后，于手術(shù)之前為患者進(jìn)行細(xì)致的冰凍病理檢查，檢查內(nèi)容主要包括乳腺癌病理分級(jí)、腫瘤組織學(xué)分級(jí)。為確保診斷的準(zhǔn)確性，需要準(zhǔn)備完善的診斷設(shè)備，具體包括Feather片刀、冷片機(jī)、膠水、染色劑、染色缸、梯度乙醇、二甲苯、AAF固定液（主要成分包括冰醋酸、乙醇、甲醛）等[4-5]。在乳腺癌患者病灶位置獲得本次研究的檢驗(yàn)標(biāo)本。在冰凍診斷的過(guò)程中，為保證結(jié)果的準(zhǔn)確性，需要保持周?chē)h(huán)境的空氣溫度為 -18～-30℃，使用普通膠水封住切片，然后進(jìn)行病理切片切割，確保每一個(gè)切片的厚度均在5 μm左右，上下偏差≤1 μm。之后使用固定液進(jìn)行切片固定，及時(shí)使用染色劑完成染色并進(jìn)行封片。封片之后進(jìn)行標(biāo)本觀察，初步觀察通過(guò)肉眼操作即可，隨后借助顯微鏡進(jìn)行深入的組織觀察，最終觀察結(jié)果需根據(jù)組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷[6]。此外，還需對(duì)患者的臨床病歷資料進(jìn)行全面的分析與檢查，具體分析內(nèi)容包括患者的年齡與診斷準(zhǔn)確之間存在的關(guān)系、患者的X射線鉬靶鈣化點(diǎn)情況與冰凍診斷準(zhǔn)確性之間存在的關(guān)聯(lián)性。

1.3評(píng)價(jià)方法

將85例患者的冰凍診斷結(jié)果與術(shù)后石蠟診斷結(jié)果所顯示的乳腺癌患者的腫瘤組織學(xué)級(jí)別以及組織學(xué)大小進(jìn)行相互比較，計(jì)算診斷結(jié)果的符合率[7]。以腫瘤組織學(xué)大小3 cm為標(biāo)準(zhǔn)，分別計(jì)算腫瘤組織學(xué)大小不同患者的腫瘤診斷符合率。此外，需要對(duì)臨床資料不同患者的冰凍診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性進(jìn)行相互比對(duì)，進(jìn)一步判斷乳腺癌手術(shù)患者冰凍診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性與臨床資料之間存在的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料（年齡、鈣化情況、腫瘤直徑、病理分級(jí)等分布情況）的表現(xiàn)形式為相參數(shù)，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)P<0.05的變量進(jìn)行進(jìn)一步的多因素Logistic線性回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05；術(shù)中冰凍診斷準(zhǔn)確性與術(shù)后病理診斷結(jié)果之間采用Kappa一致性檢驗(yàn)，Kappa<0.4表示一致性較差，Kappa為0.4～0.7表示一致性中等，Kappa>0.7表示一致性良好。

2結(jié)果

2.1術(shù)中冰凍診斷的準(zhǔn)確性分析

術(shù)中冰凍切片診斷對(duì)1級(jí)乳腺癌、2級(jí)乳腺癌、3級(jí)乳腺癌的診斷準(zhǔn)確性分別為55.56%、65.22%、85.00%。其對(duì)乳腺癌的診斷準(zhǔn)確性為67.06%，Kappa=0.592，與術(shù)后病理診斷結(jié)果一致性中等，具體情況見(jiàn)表1。

2.2影響乳腺癌手術(shù)冰凍診斷準(zhǔn)確性的因素分析

本研究中，診斷準(zhǔn)確共57例，不準(zhǔn)確共28例。根據(jù)臨床資料和經(jīng)驗(yàn)，將年齡、鈣化情況、腫瘤直徑、病理分級(jí)等納入單因素分析指標(biāo)，經(jīng)單因素分析后得出，年齡、鈣化情況、腫瘤直徑、病理分級(jí)與乳腺癌術(shù)中冰凍診斷的準(zhǔn)確性有關(guān)，具體見(jiàn)表2。

2.3影響乳腺癌手術(shù)冰凍診斷準(zhǔn)確性的多因素Logistic回歸分析

將單因素分析中統(tǒng)計(jì)結(jié)果P<0.05的因素納入多元回歸分析中，對(duì)其進(jìn)行多因素Logistic線性回歸分析。經(jīng)多因素Logistic線性回歸分析后確定，年齡、鈣化情況、腫瘤直徑、病理分級(jí)是影響乳腺癌術(shù)中冰凍診斷準(zhǔn)確性的因素，具體見(jiàn)表3。

3討論

近年來(lái)，我國(guó)女性罹患乳腺癌的發(fā)病概率逐年升高，導(dǎo)致女性的平均健康水平嚴(yán)重下降[8]。乳腺癌早期一般不具有特別明顯的病情表現(xiàn)，因此臨床中所發(fā)現(xiàn)的乳腺癌患者的病情分型一般為中期或者是晚期，這對(duì)于患者的治療非常不利。乳腺癌患者一般具有乳腺腫塊、乳頭溢液、皮膚改變、乳暈異常、腋窩淋巴結(jié)腫等表現(xiàn)[9-11]，會(huì)給女性造成嚴(yán)重的生理及心理壓力和負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致患者自身及其家屬的生活質(zhì)量水平嚴(yán)重下降，因此對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行早期診斷十分必要[12]。

隨著醫(yī)療技術(shù)水平的不斷進(jìn)步與發(fā)展，臨床中治療乳腺癌的手段逐漸增加，但是大部分患者仍然選擇接受手術(shù)治療，因?yàn)槭中g(shù)治療可以幫助患者直接切除腫瘤壞死的組織和細(xì)胞，盡快恢復(fù)到健康狀態(tài)。乳腺癌外科手術(shù)主要包括乳腺部位的切除以及腋窩淋巴部位的切除[13-15]，由于患者病情進(jìn)展?fàn)顩r的不同，手術(shù)治療被分為有保留乳房手術(shù)以及全乳房切除術(shù)兩種類(lèi)型[16]。

然而，手術(shù)方式的確定需要以患者的病理程度以及腫瘤組織學(xué)大小等資料進(jìn)行合理評(píng)估，只有在手術(shù)方式選擇合理的情況下才能夠得到最佳的手術(shù)治療方案。冰凍診斷是目前乳腺癌手術(shù)過(guò)程中應(yīng)用較為普遍的病理診斷方式，診斷速度較快[17-18]。為進(jìn)一步提高乳腺癌手術(shù)患者手術(shù)方法選擇的合理性，本研究對(duì)影響冰凍診斷結(jié)果準(zhǔn)確性的臨床因素、病理因素進(jìn)行全面分析，將冰凍切片的結(jié)果與術(shù)后石蠟的診斷結(jié)果進(jìn)行全面比對(duì)。冰凍切片是在低溫條件下使組織快速冷卻到一定硬度，然后進(jìn)行切片的方法。與其他的病理診斷方式相比，冰凍切片的操作相對(duì)簡(jiǎn)單，且可利用的技術(shù)方法也較多，比如低溫恒冷箱冰凍切片法、二氧化碳冰凍切片法、甲醇循環(huán)制冷冰凍切片法等[19]。目前，低溫恒冷箱冰凍切片診斷是臨床中應(yīng)用較廣泛的切片診斷方法。

目前在臨床診斷過(guò)程中，術(shù)后石蠟診斷被視為乳腺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，因此，為提高冰凍診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性，將冰凍診斷的最終結(jié)果與石蠟診斷的結(jié)果進(jìn)行相互比對(duì)十分必要。文獻(xiàn)報(bào)道稱(chēng)，以石蠟診斷結(jié)果作為參考，冰凍診斷的準(zhǔn)確性明顯高于細(xì)胞學(xué)診斷或者是細(xì)針穿刺診斷，但這并不意味著冰凍診斷結(jié)果完全準(zhǔn)確[20]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)中冰凍切片診斷對(duì)乳腺癌的診斷準(zhǔn)確性為67.06%，Kappa=0.592，與術(shù)后病理診斷結(jié)果一致性中等；經(jīng)多因素Logistic線性回歸分析后確定，年齡、鈣化情況、腫瘤直徑、病理分級(jí)是影響乳腺癌術(shù)中冰凍診斷準(zhǔn)確性的因素，因此，在臨床診斷過(guò)程中，應(yīng)對(duì)相關(guān)干擾因素進(jìn)行積極的規(guī)避，以提高術(shù)中冰凍診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，乳腺癌手術(shù)患者的臨床資料、病理情況均有可能對(duì)其冰凍診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性造成直接影響，因此在手術(shù)前期，醫(yī)生一定要將患者的基本病歷資料與相同情況患者的術(shù)后診斷結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，以便提高診斷的準(zhǔn)確性，為患者選擇準(zhǔn)確的臨床治療方案，為其生命安全與身體健康提供充分的保障。

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（收稿日期：2016-07-27 本文編輯：祁海文）