乳腺癌中西醫(yī)病因病機(jī)研究及辨證治療進(jìn)展

徐煒

[摘要] 乳腺癌是女性常見的一種惡性腫瘤，占全身惡性腫瘤的7%～10%左右，僅次于宮頸癌。近年來，乳腺癌的發(fā)病率有不斷上升趨勢?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要以手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌綜合治療為主。而中醫(yī)方面深入研究乳腺癌中醫(yī)證型學(xué)臨床特點，在中醫(yī)腫瘤的診療中有著十分重要的意義。因此，本文將近年來乳腺癌中醫(yī)常見證型及其治療進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨在為今后的臨床工作提供參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌；中西醫(yī)結(jié)合；治療方式；辨證

[中圖分類號] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2016）05-0162-03

乳腺癌為臨床常見惡性腫瘤之一，據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示[1，2]，全球每年約有120萬婦女發(fā)生乳腺癌，有50萬婦女死于乳腺癌，嚴(yán)重危害女性健康及安全，對其的防治是臨床研究者關(guān)注的熱點問題。近年來，中醫(yī)藥在治療乳腺癌方面取得了較好的成績，其在乳腺癌綜合治療中的作用和優(yōu)勢越來越受到臨床的關(guān)注，中醫(yī)治療該病主張辨病與辨證相結(jié)合，尤其以辨證為重。辨證水平的高低對中藥的治療效果有著至關(guān)重要的作用[3，4]。臨床治療時有計劃的將中醫(yī)藥和西醫(yī)聯(lián)合，運用于手術(shù)、生物治療中，對提高患者生存質(zhì)量而言具有重要的意義。因此，本文結(jié)合了最近幾乳腺癌中西醫(yī)病因病機(jī)研究及辨證治療進(jìn)展

1 乳腺癌的病因病機(jī)

1.1 乳腺癌發(fā)病的中醫(yī)學(xué)病因病機(jī)

乳腺癌在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“乳巖”、“乳石癰”等范疇[5]。在祖國醫(yī)學(xué)著作中有廣泛的記載，例如在竇漢卿的《瘡瘍經(jīng)驗全書·乳巖》中記載“此毒陰極陽衰”。而《景岳全書》指出脾胃不足、沖任失調(diào)是導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病的主要原因；《外科正宗》指出憂則傷肝、思則傷脾，情志不暢可導(dǎo)致瘀阻脈絡(luò)，從而進(jìn)一步指出乳腺癌的發(fā)病病機(jī)為氣滯、氣郁[6，7]?；谏鲜鰧W(xué)者的理論可以看出，乳腺癌的發(fā)生與臟腑損傷、情志不暢、外邪入侵有十分密切的關(guān)系。其病機(jī)是一個虛實夾雜、由虛致實、因?qū)嵍摰膹?fù)雜過程[8]。因此乳腺癌患者多以正氣虛弱為本，以氣滯血瘀、邪毒內(nèi)蘊(yùn)等為標(biāo)，其中痰瘀互阻在其進(jìn)展過程中有著十分重要的作用[9]。

1.2 乳腺癌的西醫(yī)發(fā)病病機(jī)病因

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[10]，攝入過量雌激素、遺傳因素、未生育者、飲食習(xí)慣、年齡、環(huán)境等是導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病的主要因素。乳腺癌的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，但迄今為止其發(fā)病原因仍不是十分明確。上世紀(jì)末以來，學(xué)者通過不斷研究認(rèn)為乳腺癌是一個連續(xù)發(fā)生的過程，提出了“多階段發(fā)展模式”假說[11]。目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展等與雌激素受體、孕激素受體相關(guān)。在不同組織中，雌激素與雌激素受體結(jié)合后可導(dǎo)致細(xì)胞不同生長反應(yīng)。兩者所介導(dǎo)的信號通路均可以促進(jìn)細(xì)胞的增殖，而在乳腺癌進(jìn)展過程中生長因子可發(fā)生改變[11]。

2 中西醫(yī)治療乳腺癌的切入點

中醫(yī)認(rèn)為乳腺癌的發(fā)生與情志損傷、外邪入侵、沖任失調(diào)、臟腑虛虧存在十分密切的關(guān)系。因此乳腺癌的治療應(yīng)以扶正培本、祛邪為主，注重辨證論治[12]。任何治療乳腺癌以“扶正祛邪”為其主要大法，以“不斷扶正、適時祛邪、隨證治之”為其主要原則。董曉萱等[13]學(xué)者治療乳腺癌，以扶助正氣為本，兼以散結(jié)祛風(fēng)。付亞杰[14]在扶助正氣為理論的基礎(chǔ)上，提出調(diào)節(jié)氣機(jī)也是其治療原則之一。另外有學(xué)者認(rèn)為，由于乳腺癌患者臨床表現(xiàn)多為氣陰兩虛，因此對其的治療應(yīng)以養(yǎng)陰益氣為主，佐以清熱解毒。此外，有學(xué)者強(qiáng)調(diào)辨證論治，因根據(jù)患者的具體表現(xiàn)因病制宜，合理用藥。一般認(rèn)為早期應(yīng)以祛邪為主，扶正為輔，中期應(yīng)在扶正的同時兼顧祛邪，晚期則應(yīng)以扶正為主、祛邪為輔，強(qiáng)調(diào)攻補(bǔ)兼施。臨床針對不同病機(jī)和病因，在活血化瘀、益氣補(bǔ)血、清熱解毒等中醫(yī)療法的指導(dǎo)下組方遣藥治療乳腺癌，已取得較好的治療效果，能夠顯著改善患者病情，提高其生活質(zhì)量，延長患者生存期。其治療機(jī)制有研究認(rèn)為可能為，辨證論治或中成藥等可充分發(fā)揮綜合效應(yīng)，可間接或直接將癌細(xì)胞殺死、抗腫瘤耐藥、還能誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡。穿山龍具有活血化瘀的功效，為治療乳腺癌的常用藥物，其有效成分薯蕷皂苷對體外培養(yǎng)的乳腺癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷活性，動物實驗也表明，薯蕷皂苷可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。因此，中藥誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡是臨床治療乳腺癌的關(guān)鍵問題，值得進(jìn)一步研究。

西醫(yī)治療乳腺癌通常采用乳腺癌根治術(shù)、術(shù)后放化療、姑息治療等方式。中醫(yī)與西醫(yī)治療各有其優(yōu)勢，中醫(yī)從重視觀出發(fā)，采取辨證論治，西醫(yī)分類較細(xì)，從分子領(lǐng)域進(jìn)行研究，故以辨癥為主。中西醫(yī)結(jié)合治療則能取兩者優(yōu)勢，協(xié)調(diào)作用，對提高乳腺癌的治療效果具有重要意義。

3 中藥成分對乳腺癌細(xì)胞的作用

3.1 有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及生長

腫瘤細(xì)胞能不斷生長及增殖，這是其主要特征，也是導(dǎo)致癌細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的主要原因之一，故抑制其增殖及生長對臨床治療具有重要意義。研究表明，在腫瘤細(xì)胞生長的不同階段，中藥均可對其產(chǎn)生不同作用，可使其所需的DNA、蛋白質(zhì)受到阻礙，從而抑制其生長或增殖。有學(xué)者采用白花丹醌對人乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行體外實驗，發(fā)現(xiàn)白花丹醌可有效抑制癌細(xì)胞的生長。

3.2有效誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

細(xì)胞的凋亡現(xiàn)象貫穿于生長、發(fā)育、死亡等整個生命過程中，而癌癥的發(fā)生與腫瘤細(xì)胞的生長、死亡存在密切關(guān)系。以下兩個途徑能夠引起腫瘤細(xì)胞的凋亡：①使其相關(guān)途徑因子凋亡：有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，甘草呈時間-劑量依賴性，對MCF-7細(xì)胞的增殖形成抑制，由此提示我們，甘草可使其相關(guān)途徑因子凋亡而起到癌細(xì)胞的化學(xué)預(yù)防，促使其凋亡。②通過線粒體途徑誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡，有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，濃度為1.8～3.6 μmol/L的23，24-雙氫葫蘆素B能夠使癌細(xì)胞Bcap37不再增殖，使其停留于G2/M期，從而以線粒體途徑促使其凋亡。

3.3 干預(yù)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移

癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是影響患者治療效果，降低其生存率的主要因素之一。因此控制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移對改善乳腺癌患者的預(yù)后具有重要的意義。有學(xué)者將100例乳腺癌患者隨機(jī)分為兩組，均采用手術(shù)化療治療，而實驗組在此基礎(chǔ)上給予經(jīng)驗方菊藻丸治療，其旨在探討經(jīng)驗方菊藻丸預(yù)防術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的效果，經(jīng)過5年隨訪，發(fā)現(xiàn)實驗組的生存率高于對照組，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率低于對照組。

3.4 具有多藥耐藥作用

多藥耐藥是乳腺癌治療中常見的一種現(xiàn)象，它是指癌細(xì)胞對一種化學(xué)藥物產(chǎn)生耐藥性后，對其他作用機(jī)制完全不同、結(jié)構(gòu)不同、作用靶點不同的抗腫瘤藥物也可產(chǎn)生交叉耐性。耐藥的產(chǎn)生可對治療效果產(chǎn)生嚴(yán)重影響，因此防止多藥耐藥的發(fā)生具有重要意義。中醫(yī)藥川芎嗪、苦參茶、大黃酸、大黃素、迷迭香的提取物、槲皮素、蝎毒、補(bǔ)骨脂提取物等均具有不同程度的耐藥作用，可在一定程度上提高治療效果，防止多藥耐藥的發(fā)生。

4 治療方法

4.1辨證論治

辨證多以虛、郁、痰、瘀為要點，有的重視清熱[15]。臨床研究表明，強(qiáng)調(diào)辨證論治，根據(jù)患者的具體表現(xiàn)因病制宜，可以顯著提升治療效果，減輕毒副反應(yīng)，對改善患者生活、生存質(zhì)量而言具有重要的意義[16]。有學(xué)者[17]以93例患者作為研究對象，辨證分型為氣血兩虛型、脾胃虛弱型、氣滯水停型、熱毒壅盛型、痰瘀互結(jié)型、肝郁氣滯型、脾腎陽虛型等11個證型，然后對其進(jìn)行辨證施治，將中醫(yī)癥候和癥狀作為療效評定標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：癥狀顯效為75.0%。29例實體腫瘤患者其治療總有效率為81.0%。還有學(xué)者將中晚期乳腺癌患者分為瘀血內(nèi)阻、氣陰兩虛、沖任失調(diào)、肝氣郁結(jié)等5種類型，采用中西結(jié)合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療的無腫瘤患者的生存率明顯高于對照組。唐鴿[18]等學(xué)者對晚期乳腺癌的治療主張在不同階段均采用中醫(yī)藥治療，以在最大程度上提高治療效果，減少化療所致的毒副反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。如對于術(shù)后淋巴回流受阻而導(dǎo)致上肢腫脹的患者，可以采用活血化瘀、散結(jié)消腫法治療，可予益母草、赤芍、當(dāng)歸等藥物治療；對于化療所引起的骨髓抑制患者，則可采用益氣補(bǔ)血、健脾補(bǔ)肝法治療，可給予歸脾湯等具有養(yǎng)精益氣、補(bǔ)血功效的藥物治療[19]。此外，其在治療過程中注重因病制宜，重視整體調(diào)理，其認(rèn)為晚期乳腺癌患者的病機(jī)為內(nèi)蘊(yùn)邪毒，正氣虛虧所致。另外，有學(xué)者根據(jù)乳腺癌患者的不同癥狀分別給予疏肝理氣、補(bǔ)腎養(yǎng)精、清熱利濕等治療方式，通過辨證治療后其病情顯著改善，大大提高了其生存期[20]。

4.2中西醫(yī)結(jié)合治療

目前臨床對乳腺癌的治療主要以中西醫(yī)結(jié)合治療為主，很少有單純采用中醫(yī)藥治療。有學(xué)者[21]以60例晚期乳腺癌患者為研究對象，隨機(jī)分為兩組，一組采用化療，一組以艾迪注射液（艾迪注射液是一種中藥制劑，其主要成分為人參、黃芪、刺五加以及斑蝥）聯(lián)合CAF方案化療治療，通過研究發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合治療組的治療效果更佳，其免疫指標(biāo)較治療前升高，且優(yōu)于化療組，白細(xì)胞下降不明顯，患者生活質(zhì)量得到大大提升。其認(rèn)為艾迪注射液的抗癌效果比較好，可扶正培本，減輕化療藥物的毒副作用。有學(xué)者[22]在乳腺癌患者手術(shù)前和手術(shù)后采用中醫(yī)藥治療，取得滿意效果。其認(rèn)為在患者手術(shù)前采用中醫(yī)藥治療，可在一定程度上提高患者免疫能力，調(diào)節(jié)身體機(jī)能，讓患者做好手術(shù)準(zhǔn)備，提高手術(shù)成功率；而在術(shù)后采用中醫(yī)藥治療則可以減少并發(fā)癥的發(fā)生情況，促使機(jī)體功能恢復(fù)。

另外還有學(xué)者通過參芪扶正注射液治療化療所引起的毒副反應(yīng)，通過研究發(fā)現(xiàn)觀察組在生活質(zhì)量評分等方面均優(yōu)于對照組，具有顯著差異[23]。

5 展望

乳腺癌是女性常見的一種惡性腫瘤，給女性帶來了極大的痛苦。中醫(yī)藥在乳腺癌的治療和實驗研究工作中不斷取得突破性進(jìn)展，并在臨床廣泛開展，已經(jīng)成為乳腺癌術(shù)后有效的治療方式之一，尤其改善患者生活質(zhì)量，減輕毒副反應(yīng)，提高機(jī)體免疫能力、扶正培本均有顯著效果，且適用于臨床各期，在一定程度上彌補(bǔ)了西醫(yī)的不足之處[24，25]。但是從臨床及文獻(xiàn)歸納來看，各家采用的證型繁多，沒有統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。但是相信通過對其的不斷研究，通過制定量化分型標(biāo)準(zhǔn)，探討乳腺癌的較有診斷意義的微觀監(jiān)測指標(biāo)與中醫(yī)證型的相關(guān)性，將有助于乳腺癌的中醫(yī)辨證分型和治療。

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（收稿日期：2015-08-04）