卵巢早衰診治進(jìn)展

段飛燕+李芹+柳露+翟敏

[摘要]卵巢早衰是婦科內(nèi)分泌的常見病，導(dǎo)致40歲以前的婦女出現(xiàn)閉經(jīng)、不孕、潮熱多汗、性欲低下為主要特征的圍絕經(jīng)期癥狀。卵巢早衰嚴(yán)重影響了患者的身體健康和生活質(zhì)量。所以POF需早發(fā)現(xiàn)、早診斷，早預(yù)測。目前主要治療方法是激素替代療法緩解絕經(jīng)癥狀以及輔助生殖技術(shù)解決生殖問題，基因治療、干細(xì)胞治療、卵巢移植技術(shù)給患者帶來希望。面對POF患者應(yīng)采取積極的醫(yī)療行為-心理指導(dǎo)一社會生活綜合治療，提供科學(xué)的預(yù)防措施，并對其進(jìn)行按期隨訪和關(guān)愛。

[關(guān)鍵詞]卵巢早衰；原發(fā)性卵巢功能不全；診斷；治療

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是婦科內(nèi)分泌的常見病，是在40歲之前由各種不同因素引起的卵巢功能衰退和閉經(jīng)現(xiàn)象。正常婦女在45～55歲左右卵巢功能才會開始出現(xiàn)衰退，51歲為正常婦女的平均絕經(jīng)年齡，若是在40歲之前就開始出現(xiàn)卵巢功能衰退的跡象，出現(xiàn)月經(jīng)紊亂（≥4～6個月）或閉經(jīng)（≥4～6個月），在醫(yī)學(xué)上被稱為卵巢功能早衰。以雌激素缺乏、促性腺激素水平升高為表現(xiàn)，可伴有如骨質(zhì)疏松、面部潮紅、潮熱多汗、性欲低下等程度不同的絕經(jīng)癥狀以及不孕癥。他可以發(fā)生在青春期前、青春期或生育年齡期間。有研究顯示年齡在20歲以內(nèi)的女性POF發(fā)病率為0.1%，30歲以內(nèi)的發(fā)病率為1‰，40歲以內(nèi)女性人群的發(fā)病率為1%。此外種族的差別也導(dǎo)致卵巢早衰人群的發(fā)病率而有所不同，比如日本人卵巢早衰的發(fā)病率低至0.1%，非裔美國人的發(fā)病率高達(dá)1.4%，而中國人的卵巢早衰發(fā)病率則是0.5%。由此可見，POF在臨床上并不少見。最初認(rèn)為POF是不可逆的，在早期的研究中提出當(dāng)血清中FSH>40IU/L就意味始基卵泡缺失從而導(dǎo)致了永久性不孕。這種說法在近幾年報道中受到挑戰(zhàn)。5～10%的患者在確診后有間斷的月經(jīng)恢復(fù)甚至發(fā)生自然妊娠。所以原發(fā)性卵巢功能不全（primaryovarian insufficiency，POI）這個名詞被美國國家衛(wèi)生組織與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會在這幾年里廣泛提倡使用。POI這個名詞首先由Albright F在1942年提出。原發(fā)性卵巢功能不全最主要的體現(xiàn)是卵巢功能的不同的4個階段：（1）隱匿型（occult prmiaryovarian insufficiency），表現(xiàn)是原因不明的不孕癥，基礎(chǔ)促性腺激素是處于正常水平的，但出現(xiàn)低反應(yīng)表現(xiàn)的則是超促排卵；（2）生物化型（biochemicalprmiary ovarian insuffic-iency），表現(xiàn)是不孕癥，促性腺激素水平表現(xiàn)為明顯增高，同樣出現(xiàn)低反應(yīng)的也是超促排卵；（3）顯性型（overt prmiary ovarianinsufficiency），表現(xiàn)是月經(jīng)失調(diào)，促性腺激素處于明顯增高水平，亦即POF癥狀；（4）卵巢早衰階段，為最終階段，是原始卵泡池處于耗竭狀態(tài)，而且此耗竭狀態(tài)是不可逆的，出現(xiàn)閉經(jīng)、絕對不孕癥以及絕經(jīng)期的FSH升高。研究表明患者的病情可能貫穿于這4個并不絕對的階段中。目前沒有明確的方法能夠證明原始卵泡在卵巢中的耗竭狀態(tài)，而且早發(fā)現(xiàn)、早診斷POI對降低POF發(fā)病率是否有價值也尚未得到證實。

1POF的病因

POF這一綜合癥是由多種病因形成的，在將近90%的病例中病因尚不明確，近年來卵巢早衰病因及發(fā)病機(jī)制成為研究熱點，不論何種病因均以引起減少卵巢內(nèi)卵泡池的儲備或引起卵泡功能失調(diào)從而導(dǎo)致POF。

1.1遺傳因素

研究表明約有20%～30%的POF患者具有家族病史，進(jìn)一步表明遺傳因素（染色體和基因異常）可能與POF的發(fā)生有關(guān)。通過調(diào)查卵巢早衰患者的系譜，可以提示POF主要的遺傳病因可能是x染色體缺陷。有報道大多數(shù)特納氏綜合癥在腹腔鏡可視下可見到卵巢表面纖維化。大約50%青春期POI患者及13%年輕女性（30歲左右）POI患者均有染色體異常。此外，x染色體部分缺失也會導(dǎo)致卵巢功能衰退，其中xq21～q28區(qū)域非常關(guān)鍵，這部分區(qū)域的一些基因被認(rèn)為是導(dǎo)致卵巢功能衰退的關(guān)鍵基因。三染色體綜合癥，即47XXX是由于母親產(chǎn)生配子過程減數(shù)分裂異常有關(guān)，這方面的報道很多，但是目前還沒有報道與POF產(chǎn)生有關(guān)的流行病學(xué)，只有部分報道47XXX卵巢功能衰退的發(fā)病率是唐氏綜合癥發(fā)病率的2倍。呈細(xì)絲樣的在xq27～xq28帶之間的染色體稱為脆性x染色體，與其相連的末端為隨體樣結(jié)構(gòu)。由于細(xì)絲樣部位容易發(fā)生斷裂即稱為fra（x），是最常見的遺傳性智力低下癥的病因。大約20%脆性x綜合癥的女性發(fā)生卵巢功能衰退，大約3.7%POF患者出現(xiàn)脆性x染色體突變，如果家族中出現(xiàn)POF患者，則其脆性x染色體的突變發(fā)生率大約15%。近年來研究表明卵巢早衰還與基因突變相關(guān)。研究證明FMRl前突變與POF有密切關(guān)系，約有23%前突變型FraX攜帶者會出現(xiàn)POF，但大多數(shù)無臨床癥狀。近年對基因的相關(guān)研究為POF的基因治療提供了相當(dāng)?shù)囊罁?jù)，但是基因治療及相關(guān)基因篩查對POF的預(yù)測是否有價值仍處于動物實驗研究階段。

1.2自身免疫性疾病

1996年valloton首次在POF患者體內(nèi)找到了抗卵泡抗體，之后人們開始注意到卵泡所受到的免疫因素的影響，近年來，愈多資料表明起著至關(guān)重要作用的是細(xì)胞免疫。有學(xué)者選取了49例POF與不孕癥患者進(jìn)行相關(guān)研究，并檢測了這些患者的自身免疫反應(yīng)性指標(biāo)，血清中存在抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗心磷脂抗體的陽性率分別為30.6%、36.7%、40.8%。與POF相關(guān)的自身免疫性疾病有甲狀腺炎、甲狀旁腺功能減退、腎上腺功能減退、I型糖尿病、干眼綜合癥、重癥肌無力、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、先天性胸腺發(fā)育不全等。目前還沒有標(biāo)準(zhǔn)測試手段證明卵巢自身抗體的存在，尚不明確POF是否與卵巢自身抗體有關(guān)。

1.3代謝相關(guān)性疾病

半乳糖血癥（galactosemia）是相關(guān)酶的缺乏導(dǎo)致半乳糖代謝障礙，血半乳糖增高的中毒性臨床代謝綜合征。盡管半乳糖血癥患者嚴(yán)格飲食治療，但70%～80%患者引發(fā)POF，可能的發(fā)病機(jī)制有：（1）堆積在體內(nèi)的半乳糖直接使卵母細(xì)胞受到損害；（2）卵巢實質(zhì)會被半乳糖的代謝產(chǎn)物所損害；（3）卵母細(xì)胞會因為含半乳糖的促性腺激素分子的生物活性的變化而過早耗竭。

1.4醫(yī)源性因素

還有不可忽視的重要的醫(yī)源性因素導(dǎo)致醫(yī)源性卵巢早衰的發(fā)生。卵巢功能可由盆腔手術(shù)（多次人工流產(chǎn)、子宮腫瘤手術(shù)及卵巢腫瘤剝除術(shù)）對性腺及卵巢血供造成影響從而誘發(fā)卵巢局部組織炎癥反應(yīng)以至造成損傷。子宮動脈栓塞、惡性腫瘤術(shù)后的放化療都有可能導(dǎo)致POF。何志芳等研究證實全子宮加雙側(cè)輸卵管切除術(shù)較單純子宮切除術(shù)，對卵巢血液供應(yīng)損傷較大，加劇卵巢功能的衰退，更年期癥狀隨著時間延長而發(fā)生率越高。手術(shù)醫(yī)生尋找何種術(shù)式來最大程度的保護(hù)卵巢功能，延緩術(shù)后卵巢功能衰竭的進(jìn)展，也是值得關(guān)注的問題。

此外，還有感染因素、環(huán)境因素、心理因素以及不良生活習(xí)慣因素等。感染因素包括如瘧疾、水痘、巨細(xì)胞病毒、結(jié)核等疾病的病原體侵入卵巢，從而導(dǎo)致卵巢炎癥并且發(fā)生纖維化，最終引起卵巢早衰。卵巢功能會因為環(huán)境因素（如因工作、疾病或者意外事故）而接受大劑量或長時期的放射線照射造成破壞，導(dǎo)致POF；如使用大量殺蟲劑以及鎘、砷、汞等重金屬均可損傷卵巢組織。心理因素如強(qiáng)烈的精神刺激，比如長期悲傷、憤怒、恐懼、焦慮、憂郁等負(fù)性情緒，不僅會導(dǎo)致下丘腦一垂體一卵巢軸功能失調(diào)，還能直接影響卵巢功能，進(jìn)而導(dǎo)致卵巢早衰。不良生活習(xí)慣因素如吸煙、飲酒、失眠、長期服用避孕藥都是引起卵巢早衰的危險因素。大量的流行病學(xué)調(diào)查資料顯示吸煙女性絕經(jīng)年齡較非吸煙女性提前1～2年。盡管目前有大量的POF病因?qū)W研究，POF的具體病因仍未明確，未達(dá)到一致。

2POF的診斷及預(yù)測

2.1臨床表現(xiàn)

（1）閉經(jīng)：閉經(jīng)又可分為原發(fā)閉經(jīng)和繼發(fā)閉經(jīng)（發(fā)生在40歲之前）。通過調(diào)查大樣本的卵巢早衰患者發(fā)現(xiàn)：POF患者閉經(jīng)之前沒有特征性月經(jīng)異常的征兆：有的是在閉經(jīng)前表現(xiàn)為月經(jīng)周期及經(jīng)期的紊亂，有的是在規(guī)律的月經(jīng)后突然閉經(jīng)，有的是停避孕藥或分娩以后閉經(jīng)。（2）低雌激素癥狀：潮熱出汗、失眠、精神壓抑、神經(jīng)質(zhì)、煩躁不安、乏力、心悸、眩暈、感覺異常、肌肉痛、頭痛、關(guān)節(jié)痛及皮膚干燥。原發(fā)閉經(jīng)者較少見低雌激素癥狀22.2%，如果原發(fā)性閉經(jīng)者出現(xiàn)低雌激素癥狀那也大多與以往使用過雌激素替代治療有關(guān)；而繼發(fā)閉經(jīng)者常見低雌激素癥狀85.6%。（3）不孕癥：不孕是卵巢早衰患者就診和苦惱的主要原因，部分患者因不孕就診而發(fā)現(xiàn)卵巢早衰。據(jù)統(tǒng)計，我國不孕癥的發(fā)生率為10%～15%，并且呈上升趨勢。（4）伴發(fā)的自身免疫性疾病：如紅斑狼瘡、糖尿病、Addisons病、克隆病、甲狀腺疾病、白癜風(fēng)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。此外還有腎上腺功能不全所導(dǎo)致的隱匿癥狀，如食欲減退、體重減輕、皮膚色素沉著加重、原因不明的腹部疼痛、衰弱和嗜鹽，Turners綜合征。

2.2POF的診斷

目前還沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)確診POF，但有公認(rèn)合理的初步評估和確診POI的標(biāo)準(zhǔn)是：除外妊娠的40歲以下的婦女，閉經(jīng)4個月或4個月以上，卵泡期（月經(jīng)第2～5天）至少2次抽血（其中間隔至少1個月），血清促性腺激素FSH>40U/L，雌二醇<30ng/L，符合以上表現(xiàn)后再行如下檢查進(jìn)一步診斷，如染色體組核型分類、前突變FMR1篩查、腎上腺抗體、甲狀腺功能測定、泌乳素測定以及陰道超聲檢查等。

2.3 POF的預(yù)測

2.3.1性激素測定高促性腺激素性閉經(jīng)表現(xiàn)為FSH≥30IU/L；可能處于卵巢功能衰退的隱匿期表現(xiàn)為在經(jīng)期第2～4天若FSH>101U/L；而卵巢內(nèi)的卵泡的儲備功能降低則表現(xiàn)為FSH進(jìn)一步升高。卵巢中存在功能卵泡表現(xiàn)為LH>FSH及E2>183.5pmol/L（>50pg/mL）。反之，卵泡活動的恢復(fù)則表現(xiàn)為血液循環(huán)中FSH下降，E2升高。

2.3.2抑制素（inhibin，INH）INH主要來源于竇卵泡，為預(yù)測POF較早的指標(biāo)之一。研究發(fā)現(xiàn)卵巢早衰患者抑制素水平的下降要早于FSH的升高，表明血INH可作為預(yù)測卵巢功能衰退的較早的較為可靠指標(biāo)，F(xiàn)SH為間接指標(biāo)。

2.3.3抗苗勒管激素（AMH）竇狀卵泡產(chǎn)生AMH，是非周期依賴性的，即使是彩色超聲檢測不到的小卵泡也同樣可以分泌AMH。抗苗勒管激素參與了卵泡發(fā)育的2個調(diào)節(jié)過程：（1）抑制始基卵泡的募集，阻止其進(jìn)入生長卵泡池；（2）高水平的AMH會降低竇狀卵泡對促性腺激素的敏感性，從而導(dǎo)致卵泡發(fā)育障礙，最終導(dǎo)致無排卵。vanRooi等研究表明AMH隨年齡增長逐漸下降，至絕經(jīng)前5年檢測不到，所以AMH也可用來預(yù)測絕經(jīng)年齡。AMH是卵巢儲備的一個重要標(biāo)志物，他在反映卵巢儲備功能方面的作用備受關(guān)注，血清AMH水平已經(jīng)用來作為估計卵巢卵泡功能的敏感指標(biāo)。

2.3.4竇狀卵泡數(shù)（antral follicle count，AFC）成熟卵泡的前體是竇狀卵泡，而且抑制素的主要來源于竇狀卵泡，竇狀卵泡減少首先會導(dǎo)致抑制素下降，然后才會表現(xiàn)為FSH的上升，因此在基礎(chǔ)FSH正常的POF患者，竇狀卵泡數(shù)能夠盡可能精確地反映卵巢的剩余卵泡池，也就使得其能更清晰、更直接的反應(yīng)卵巢儲備功能。目前大多數(shù)以雙側(cè)卵巢竇卵泡（2～5mm）數(shù)<5個預(yù)示卵巢儲備功能下降。

3POF的治療

對于卵巢早衰的患者最重要的治療原則是雌孕激素替代治療緩解癥狀、預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥（骨質(zhì)疏松、心血管疾病，早老性癡呆等）、防止子宮萎縮（為贈卵胚胎移植作準(zhǔn)備）以及輔助生育治療。同時詳細(xì)的遺傳咨詢、耐心的心理疏導(dǎo)，合理飲食與營養(yǎng)等多學(xué)科共同關(guān)注，共同治療。

3.1激素替代治療

POF患者與正常自然絕經(jīng)婦女相比，HRT風(fēng)險更小，收益更大，需求的雌激素稍多，推薦應(yīng)至少用到平均自然絕經(jīng)年齡，之后再按照正常絕經(jīng)婦女進(jìn)行管理。HRT包括雌孕激素序貫治療和雌孕激素連續(xù)聯(lián)合療法。序貫療法每日口服、經(jīng)皮或陰道給藥補(bǔ)充生理雌激素需要量100μg以達(dá)到緩解癥狀，至月經(jīng)第10～12天添加孕激素，孕激素可保護(hù)子宮內(nèi)膜預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。

3.2免疫治療

POF的其中一個肯定病因就是免疫因素，所以免疫抑制成為對證實有免疫因素的POF患者的治療中療效是肯定的。而由于起免疫作用的T淋巴細(xì)胞尤其是CD4+T淋巴細(xì)胞因為糖皮質(zhì)激素的抑制作用導(dǎo)致其數(shù)量減少，故短期大劑量使用糖皮質(zhì)激素至少可以暫時逆轉(zhuǎn)有AO-Ab介導(dǎo)的免疫過程。同時，長期使用糖皮質(zhì)激素也會產(chǎn)生副反應(yīng)：比如導(dǎo)致機(jī)會性病原體的感染、鈉鉀鈣失衡、高血糖、高血脂的發(fā)生，增加骨質(zhì)吸收，導(dǎo)致骨壞死等。也有研究表明雄激素可以對細(xì)胞因子和免疫球蛋白的水平以及淋巴細(xì)胞的功能起調(diào)節(jié)作用，還能改變免疫系統(tǒng)的環(huán)境，淋巴細(xì)胞和下丘腦一垂體軸直接受其影響。雄激素能起到免疫抑制作用，也許能成為未來治療免疫性POF的有效治療方法，且副反應(yīng)小。

3.3生育治療

3.3.1促排卵治療隨著生殖內(nèi)分泌鄰域的發(fā)展，促排卵技術(shù)應(yīng)用廣泛，臨床醫(yī)生采用各種促排卵方案誘發(fā)POF患者排卵，如克羅米芬、HMG/HCG、GnRH-a等綜合運用，在激素替代治療的基礎(chǔ)上添加促排卵藥物解除高促性腺激素受體的降調(diào)節(jié)作用，顆粒細(xì)胞表面FSH受體增多，增加了卵巢的敏感性。以及DHEA治療，DHEA其中50%由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶分泌，其中20%由卵巢分泌，而剩下的30%則是由外周DHEAS轉(zhuǎn)化而來，人體內(nèi)每天產(chǎn)生6～8mg，血濃度為3～35nmol/L，其水平與年齡成反比，隨年齡增長而降低。DHEA是合成雄烯二酮、睪酮、雌二醇的重要物質(zhì)，DHEA的含量高低直接影響這些激素的水平。每天50mg持續(xù)治療2～6個月，經(jīng)過以上方法促排卵治療，可有6.3%（5%～10%）的POF患者能夠恢復(fù)自然受孕。

3.3.2卵母細(xì)胞、卵巢組織或胚胎冷凍技術(shù)對于育齡期的惡性腫瘤患者，可考慮進(jìn)行放、化療前將卵母細(xì)胞、卵巢組織或胚胎冷凍以保存生育能力。卵母細(xì)胞冷凍保存適用于未婚（包括青春期）、有POF家族史的女性以及對胚胎冷凍有宗教倫理考慮的患者。卵母細(xì)胞冷凍技術(shù)分為未成熟卵母細(xì)胞冷凍保存和成熟卵母細(xì)胞冷凍保存。一項薈萃分析顯示，使用此方法可獲得21%的活產(chǎn)率。胚胎冷凍技術(shù)是最為成熟、成功率最高的保留生育功能方法。具體過程包括在化療或手術(shù)前行卵泡刺激及取卵，處理卵母細(xì)胞及精子之后行常規(guī)體外受精或卵母細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)單精子注射，體外培養(yǎng)受精卵及胚胎并評價其發(fā)育情況，將發(fā)育良好的胚胎冷凍保存，待化療結(jié)束后進(jìn)行胚胎移植。

3.3.3贈卵體外受精一胚胎移植

目前，卵巢早衰患者再次獲得妊娠的最有效的治療就是贈卵胚胎移植。1984年Lutjen等首次報道采用卵子捐贈為性激素替代的卵巢早衰婦女使用轉(zhuǎn)移體外受精一胚胎移植（in ritre fertilization-embryo transfer，IVF-ET）技術(shù)，獲得正常新生兒。但捐贈卵子不僅受到法律及倫理學(xué)的限制，而且就如何成功地使胚胎與內(nèi)膜發(fā)育同步化問題也一直是國內(nèi)外生殖醫(yī)學(xué)專家正在努力克服的。

3.4干細(xì)胞治療

大約80%患者屬于特發(fā)性POF。隨著分子生物學(xué)及細(xì)胞學(xué)的發(fā)展，近年國內(nèi)外取得了應(yīng)用干細(xì)胞恢復(fù)卵巢功能及生育力等方面的動物試驗成就，為POF患者卵巢功能及生育功能的恢復(fù)帶來了希望。干細(xì)胞包括胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞，目前成體干細(xì)胞治療包括生殖干細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和胎兒間充質(zhì)干細(xì)胞的治療。干細(xì)胞可能通過分化為卵母細(xì)胞或通過旁分泌抑制卵泡凋亡來修復(fù)受損卵巢。目前胚胎干細(xì)胞治療因其引起倫理爭議而受到限制。

3.5基因治療

相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)，為臨床基因治療POF提供了依據(jù)?；蛑委熓悄壳暗囊环N新技術(shù)，但還處于動物實驗階段。以大鼠為實驗對象的研究者嘗試構(gòu)建出一種攜帶Bcl-2基因的慢病毒載體，將其注射到化療性卵巢衰竭大鼠的雙側(cè)卵巢，一段時間后通過檢測發(fā)現(xiàn)這些治療組大鼠的卵巢中卵泡數(shù)量有著明顯的增加，血清FSH和E2又接近到化療前水平。但實驗組大鼠的卵泡數(shù)目、激素水平與正常大鼠相比仍具有顯著性差異，這就提示Bcl-2基因?qū)熜月殉菜ソ叽笫蟮穆殉补δ苡胁糠指纳?。目前基因的監(jiān)測經(jīng)濟(jì)費用高，運用到臨床及擴(kuò)大臨床，需要大量的實驗研究和經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，研制出基因調(diào)控藥物，有望從根本上解決POF問題。

3.6中醫(yī)藥治療

根據(jù)中醫(yī)理論，認(rèn)為卵巢早衰的發(fā)病機(jī)制是以腎虛為主，肝郁、脾虛、氣血失調(diào)也是閉經(jīng)的重要病因，故中醫(yī)治療總體上遵循的治療原則為補(bǔ)腎健脾，調(diào)沖任為。因為中藥具有多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)的整體調(diào)節(jié)作用，所以中藥也具有明顯的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能。中藥能刺激卵巢分泌激素進(jìn)而起到調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的作用，而且也能抑制卵巢早衰患者骨礦物質(zhì)的吸收，故對卵巢早衰患者骨質(zhì)疏松的早期防治有重要作用。中藥復(fù)方具有多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點的作用特點，能夠從遺傳信息到分子、細(xì)胞、器官、整體的多個層面對機(jī)體的結(jié)構(gòu)與功能產(chǎn)生影響促進(jìn)其發(fā)生改變，故可將基因指標(biāo)引入中醫(yī)藥治療。因此中西醫(yī)結(jié)合進(jìn)一步深入研究POF病因病機(jī)、辨證分型、治療原則等，發(fā)揮中西醫(yī)優(yōu)勢互補(bǔ)，將為POF治療開展一片新領(lǐng)域。

3.7遺傳咨詢和心理疏導(dǎo)

約有20%～30%的POF患者有家族史，詳細(xì)詢問家族史，進(jìn)行遺傳咨詢?yōu)镻OF預(yù)測（如篩查前突變FMRl基因）、早發(fā)現(xiàn)、早診斷可能提供重要信息。對于年輕的POF患者來說，POF給她帶來的不僅是生理的影響，而且還有嚴(yán)重的心理影響，所以詳細(xì)了解卵巢早衰患者的生活經(jīng)歷及心理狀態(tài)，及時解除不利因素，緩解心理壓力，能從生理一社會一心理積極有效地防治本病，達(dá)到改善婦女的生殖健康，提高生活質(zhì)量的目的。指南推薦醫(yī)生進(jìn)行心理疏導(dǎo)的同時，強(qiáng)調(diào)POF與POI概念的不同，后者大多數(shù)患者能接受并且真實的反應(yīng)疾病，POI可能有間歇性排卵，自發(fā)妊娠，給有生育要求患者帶來希望。醫(yī)生應(yīng)該注意如何同卵巢早衰患者進(jìn)行有效溝通，并減輕POF患者的心理負(fù)擔(dān)。所以對于卵巢早衰患者來說至關(guān)重要的是如何開展合理的心理疏導(dǎo)以及多學(xué)科（婦科、生殖內(nèi)分泌學(xué)科、臨床心理學(xué)科）的綜合治療。

3.8飲食和營養(yǎng)

POF婦女遠(yuǎn)期重要并發(fā)癥是骨質(zhì)疏松癥，與病理性骨折高發(fā)生率有密切關(guān)系。目前還沒有確切臨床證據(jù)推薦何種健康生活方式和飲食組成能緩解POF患者，只對癥處理（如對半乳糖血癥引起的POF，一旦診斷就應(yīng)該終身給予無半乳糖飲食），關(guān)于如何有效控制POF需大量臨床研究及營養(yǎng)學(xué)方面研究。

4展望

POF是婦科內(nèi)分泌鄰域的常見病，是一種病因復(fù)雜、難以治愈的疾病。POF引起的閉經(jīng)、不孕癥以及低雌激素癥狀給患者及家屬帶來痛苦，尤其是有強(qiáng)烈生育欲望患者，POF嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。POF治療難度大，目前POF治療的成熟技術(shù)是HRT治療和胚胎冷凍技術(shù)，POF的病因及病理生理機(jī)制尚不完全清楚，難以真正從病因方面達(dá)到“以本治標(biāo)”，可以明確的是遺傳因素是POF的重要病因，但涉及相關(guān)的基因較多，篩選與POF相關(guān)性高的基因并進(jìn)行針對性基因調(diào)控治療難度大，基因治療目前仍處于動物實驗階段，并且治療費用高，運用到臨床及擴(kuò)大臨床應(yīng)用，需要大量的實驗研究和經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。原發(fā)性卵巢功能不全這一更為科學(xué)、準(zhǔn)確的名稱取代了意義為永久性卵巢功能衰退的卵巢早衰這個不恰當(dāng)?shù)谋硎?。POI病因涉及多方面，但其具體發(fā)病機(jī)理尚不清楚，開展POF預(yù)測，及早診治POI，對早期防治POF是否有價值，值得進(jìn)一步研究。干細(xì)胞治療及贈卵體外受精一胚胎移植（IVF-ET）給妊娠帶來了希望，但受到倫理學(xué)的影響，未大量運用到臨床，解決倫理學(xué)及法律學(xué)的限制，重新制定相關(guān)條例需要很長的過程。我們需對該病正確理解，只有在對本病正確理解的基礎(chǔ)上才能促進(jìn)更深入的研究，隨著分子生物學(xué)、遺傳基因?qū)W、細(xì)胞學(xué)、社會學(xué)、心理學(xué)等多學(xué)科的發(fā)展，明確POF的病因、病理生理及制定標(biāo)準(zhǔn)的“生物一醫(yī)學(xué)一心理一社會”治療模式。