2005
—2014年CHINET老年患者臨床分離菌耐藥性監(jiān)測(cè)

艾效曼， 胡云建， 倪語(yǔ)星， 孫景勇， 汪　復(fù)， 朱德妹， 胡付品， 徐英春，張小江， 楊　青， 孫自鏞， 陳中舉， 卓　超， 蘇丹虹， 胡志東， 李　金，徐元宏， 沈繼錄， 單　斌0， 杜　艷0， 俞云松， 林　潔， 褚云卓， 謝　軼，康　梅， 魏蓮花， 吳　玲， 張朝霞， 季　萍， 黃文祥， 賈　蓓， 韓艷秋，郭素芳

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2005
—2014年CHINET老年患者臨床分離菌耐藥性監(jiān)測(cè)

艾效曼1， 胡云建1， 倪語(yǔ)星2， 孫景勇2， 汪復(fù)3， 朱德妹3， 胡付品3， 徐英春4，張小江4， 楊青5， 孫自鏞6， 陳中舉6， 卓超7， 蘇丹虹7， 胡志東8， 李金8，徐元宏9， 沈繼錄9， 單斌10， 杜艷10， 俞云松11， 林潔11， 褚云卓12， 謝軼13，康梅13， 魏蓮花14， 吳玲14， 張朝霞15， 季萍15， 黃文祥16， 賈蓓16， 韓艷秋17，郭素芳17

摘要：目的 了解國(guó)內(nèi)不同地區(qū)17所醫(yī)院2005—2014年老年患者臨床分離菌的分布特點(diǎn)及其對(duì)抗菌藥物的耐藥性。方法 按統(tǒng)一方案，采用紙片擴(kuò)散法或自動(dòng)化儀器法進(jìn)行細(xì)菌藥敏試驗(yàn)，按照CLSI 2014年標(biāo)準(zhǔn)判讀結(jié)果。結(jié)果 共收集老年臨床分離菌159 888株，占整體人群的33.1 %。10年間，老年患者分離菌株的檢出率呈上升趨勢(shì)：2005年為30.0%，2014年為32.7%。其中革蘭陽(yáng)性菌36 659株，占22.9 %；革蘭陰性菌123 229株，占77.1 %。住院患者分離148 376株，占92.8 %。痰液等呼吸道分泌物是細(xì)菌的主要分離源，共88 201株，占55.2 %。金黃色葡萄球菌（金葡菌）和凝固酶陰性葡萄球菌中MRSA和MRCNS株的平均檢出率分別為67.1 %和75.9%。甲氧西林耐藥株對(duì)β內(nèi)酰胺類抗生素和其他測(cè)試藥物的耐藥率均高于甲氧西林敏感株（MSSA 和MSCNS）。葡萄球菌屬中均未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥株。屎腸球菌除對(duì)利奈唑胺及氯霉素的耐藥率低于糞腸球菌外，對(duì)其余抗菌藥物耐藥率均高于糞腸球菌，屎腸球菌和糞腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素的耐藥率（4.6%，0.4%）高于全國(guó)水平（3.2%，0.3%）；根據(jù)表型推測(cè)多數(shù)為VanA 型或VanB 型。肺炎鏈球菌非腦膜炎株青霉素敏感株（PSSP）比例（78.2%）低于2014年全國(guó)成人組（95.0%）。大腸埃希菌、克雷伯菌屬（肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌）和奇異變形桿菌中產(chǎn)ESBL株分別占67.5%、40.4%和34.3%。碳青霉烯類抗生素依然對(duì)腸桿菌科細(xì)菌保持良好的抗菌活性，耐藥率大多＜10 %，其次為阿米卡星、酶抑制劑復(fù)合制劑。銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南和美

羅培南的耐藥率分別為35.9 %和33.0 %，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)兩藥的耐藥率均＞55.0 %。廣泛耐藥革蘭陰性桿菌中銅綠假單胞菌的分離率（4.0%～1.8%）高于同年全國(guó)整體分離率（2.1%～1.6%）；鮑曼不動(dòng)桿菌廣泛耐藥株從2010年起分離率呈現(xiàn)逐年下降趨勢(shì)（19.2%～15.5%），低于同年的全國(guó)水平（21.4%～19.7%）；腸桿菌科細(xì)菌廣泛耐藥株從2008年分離到，分離率（0.1%～1.0%）也低于同年全國(guó)水平（0.3%～3.2%）。結(jié)論 老年患者臨床分離菌分布情況與耐藥性特點(diǎn)不同于全國(guó)平均水平。住院患者比例、呼吸道標(biāo)本比例、不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌比例均高于全國(guó)水平?？裂蹙澳c道致病菌的分離率及耐藥率低于全國(guó)水平。MRSA、萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌、產(chǎn)ESBL菌及銅綠假單胞菌中廣泛耐藥菌分離率及耐藥率高于全國(guó)水平。經(jīng)驗(yàn)用藥應(yīng)參考老年人群耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理選用抗菌藥物。

關(guān)鍵詞：老年患者； 細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)； 藥物敏感性試驗(yàn)； 多重耐藥菌； 廣泛耐藥菌

隨著人口老齡化［1］，老年人群感染性疾病的發(fā)病率也在不斷上升。由于老年人群基礎(chǔ)疾病多，身體基礎(chǔ)狀況差，原發(fā)或繼發(fā)的感染性疾病發(fā)展較快，及時(shí)正確的抗感染經(jīng)驗(yàn)治療尤為重要。為了解老年人群感染細(xì)菌的分布、細(xì)菌耐藥性等特點(diǎn)，對(duì)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)2005—2014年分離的老年人群臨床菌株進(jìn)行總結(jié)，結(jié)果報(bào)道如下。

1　材料與方法

1.1材料

1.1.1 細(xì)菌 2005年1月—2014年12月收集全國(guó)17所醫(yī)院中年齡≥65周歲的老年患者臨床分離株，剔除同一患者相同部位的重復(fù)菌株。

1.1.2 培養(yǎng)基 藥敏試驗(yàn)用MH瓊脂（Mueller Hinton agar），肺炎鏈球菌及各組鏈球菌用含5 %脫纖維羊血MH瓊脂，流感嗜血桿菌用嗜血桿菌屬培養(yǎng)基（HTM）加SR158營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。上述試劑均為英國(guó)OXOID公司產(chǎn)品。

1.1.3 抗菌藥物紙片和E試驗(yàn)條 抗菌藥物紙片均為BBL公司或OXOID公司產(chǎn)品。青霉素、萬(wàn)古霉素和替考拉寧E試驗(yàn)條為法國(guó)生物梅里埃公司產(chǎn)品。

1.2方法

按統(tǒng)一方案進(jìn)行細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性試驗(yàn)，參照2014年CLSI推薦的藥敏試驗(yàn)方法［2］。

1.2.1 藥敏試驗(yàn) 采用Kirby-Bauer紙片擴(kuò)散法或自動(dòng)化儀器法。質(zhì)控菌為大腸埃希菌ATCC25922 和ATCC35218、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌（金葡菌）ATCC25923、肺炎鏈球菌ATCC49619和流感嗜血桿菌ATCC49247。其中磷霉素的判斷標(biāo)準(zhǔn)僅針對(duì)尿標(biāo)本分離的大腸埃希菌和腸球菌屬。藥敏試驗(yàn)結(jié)果按CLSI 2014年的標(biāo)準(zhǔn)判斷。

1.2.2 β內(nèi)酰胺酶測(cè)定 采用Nitrocephin紙片（法國(guó)生物梅里埃公司）測(cè)試流感嗜血桿菌及卡他莫拉菌是否產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶。按CLSI推薦的紙片法篩選和酶抑制劑增強(qiáng)確證試驗(yàn)檢測(cè)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌和奇異變形桿菌中產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBL）菌株。產(chǎn)酶質(zhì)控菌為大腸埃希菌ATCC35218作陽(yáng)性對(duì)照。

1.2.3 E試驗(yàn) 肺炎鏈球菌若苯唑西林（1 μg/片）的抑菌圈直徑≤19 mm時(shí)，需進(jìn)行青霉素E試驗(yàn)測(cè)定MIC。萬(wàn)古霉素紙片測(cè)定為非敏感的革蘭陽(yáng)性球菌，用萬(wàn)古霉素及替考拉寧E試驗(yàn)條測(cè)定MIC確定。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用WHONET5.6軟件。

2　結(jié)果

2.1細(xì)菌及其分布

2005—2014年收集老年患者分離菌株159 888材料株，10年間，老年患者分離菌株的檢出率呈上升趨勢(shì)：2005年為30.0 %，2014年為32.7 %，見表1。其中革蘭陽(yáng)性菌36 659株，占22.9 %；革蘭陰性菌123 229株，占77.1 %。見表2。92.8 %的菌株分離自住院患者，7.2 %分離自門急診患者。痰液等呼吸道標(biāo)本分離株88 201株，占55.2 %，前3位為鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌；尿液標(biāo)本分離株31 434株，占19.6 %，前3位為大腸埃希菌、屎腸球菌和糞腸球菌；血液分離株14 519株，占9.1 %，前3位為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和表皮葡萄球菌；傷口膿液分離株4 743株，占3.0 %，前3位為金葡菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌；其他無(wú)菌體液分離株2 457株，占1.5 %，前3位為大腸埃希菌、屎腸球菌和肺炎克雷伯菌；各類導(dǎo)管標(biāo)本分離株1 328株，占0.8 %，前3位為金葡菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯菌；腦脊液分離株428株，占0.3 %，前3位為表皮葡萄球菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和溶血葡萄球菌；泌尿生殖道分泌物分離株349株，占0.2 %，前3位為大腸埃希菌、糞腸球菌和肺炎克雷伯菌；其他標(biāo)本分離株16 609株，占10.4 %。腸桿菌科細(xì)菌占所有分離菌株的40.0 %，其中最多見者依次為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌；不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌占所有分離株的35.7 %，依次為銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和嗜麥芽窄食單胞菌；革蘭陽(yáng)性菌中最多見者為金葡菌、屎腸球菌和糞腸球菌，見表2。各醫(yī)院老年患者分離株數(shù)從1 272株至17 913株不等。細(xì)菌總體排名以大腸埃希菌排第一位居多共11所醫(yī)院，鮑曼不動(dòng)桿菌占第一位的3所，銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌排第一位各1所。有5所醫(yī)院前5位排名細(xì)菌均為革蘭陰性桿菌。其余醫(yī)院前5位排名中含有金葡菌。

2.2革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)抗菌藥物的敏感率和耐藥率

2.2.1 葡萄球菌屬 17所醫(yī)院金葡菌中甲氧西林耐藥株（MRSA）的檢出率為67.1 %。凝固酶陰性葡萄球菌中甲氧西林耐藥株（MRCNS）的檢出率為75.9 %。 MRSA和MRCNS對(duì)β內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類和喹諾酮類等抗菌藥物的耐藥率均顯著高于甲氧西林敏感株（MSSA和MSCNS），見表3。

2.2.2 腸球菌屬 13 051株腸球菌屬中糞腸球菌5 596株，屎腸球菌6 486株，分別占腸球菌屬的42.9 %和49.7 %；其他腸球菌969株，占7.4 %。除氯霉素和利奈唑胺外糞腸球菌對(duì)其他測(cè)試的抗菌藥物耐藥率均低于屎腸球菌。糞腸球菌對(duì)呋喃妥因和氨芐西林的耐藥率較低，分別為6.0 % 和13.8 %。其中尿標(biāo)本分離株對(duì)磷霉素的耐藥率為8.7 %，對(duì)高濃度慶大霉素的耐藥率糞腸球菌為41.6 %，屎腸球菌為58.2 %，見表4。糞腸球菌和屎腸球菌均有少數(shù)萬(wàn)古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥株。291株屎腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥，161株分離自尿標(biāo)本，56株分離自血液標(biāo)本；經(jīng)萬(wàn)古霉素和替考拉寧E試驗(yàn)證實(shí)的菌株為141株，其中對(duì)替考拉寧耐藥株推測(cè)為VanA型83株，對(duì)替考拉寧敏感或中介株推測(cè)為VanB型58株。2014年老年患者分離到耐萬(wàn)古霉素屎腸球菌，占2014年耐萬(wàn)古霉素屎腸球菌總數(shù)的48.3 %（58株/120株）。10年間24株糞腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥，12株分離自尿標(biāo)本，7株分離自血液標(biāo)本；經(jīng)E試驗(yàn)證實(shí)7株，VanA型1株，VanB型6株；2014年老年患者分離到耐萬(wàn)古霉素糞腸球菌，占2014年耐萬(wàn)古霉素糞腸球菌總數(shù)的50.0 %（6/12）。

表1　老年患者分離菌株在所有臨床分離株中的檢出率Table 1 Proportion of the strains isolated from geriatric patients among all the clinical isolates from 2005 to 2014

2.2.3 鏈球菌屬 分離到A、B、C、G組及其他β溶血鏈球菌分別為72株、590株、19株、150株和87株，草綠色鏈球菌568株，其中分離自血液或腦脊液等無(wú)菌體液標(biāo)本中的草綠色鏈球菌為419株。各組對(duì)青霉素的敏感率為89.9 %～100 %，未見耐藥株。各組對(duì)紅霉素的耐藥率均＞52 %，對(duì)克林霉素的耐藥率均＞45 %。各組β溶血鏈球菌未見對(duì)頭孢菌素類、萬(wàn)古霉素及利奈唑胺耐藥株，但存在少量對(duì)頭孢菌素不敏感株，血液和無(wú)菌體液中分離的草綠色鏈球菌對(duì)頭孢噻肟和頭孢曲松的耐藥率為15.5 %和14.4 %。見表5。

表2　2005—2014年老年患者分離株菌種分布Table 2 Distribution of the bacterial species isolated fromgeriatric patients from 2005 to 2014

表3　2005—2014年老年患者分離葡萄球菌對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率Table 3 Susceptibility of the Staphylococcus isolates from geriatric patients to antimicrobial agents from 2005 to 2014

表4　2005—2014年老年患者分離腸球菌對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率Table 4 Susceptibility of the Enterococcus isolates from geriatric patients to antimicrobial agents from 2005 to 2014

2.2.4 肺炎鏈球菌 10年間自老年患者分離到1 157株肺炎鏈球菌，其中1 017株分離自痰液標(biāo)本， 42株分離自血液，20株分離自鼻咽部上呼吸道拭子，4株分離自尿液，2株分離自腦脊液，分離自其他標(biāo)本72株。2株腦膜炎株中1株為青霉素耐藥（PRSP），另1株為青霉素敏感（PSSP）；經(jīng)藥敏試驗(yàn)確認(rèn)的菌株中，非腦膜炎株中PRSP 25株，占2.2 %（25/1 155）；青霉素中介（PISP）55株，占4.8 %（55/1 155），PSSP 903株，占78.2%（903/ 1 155）。藥敏結(jié)果顯示，所有菌株對(duì)紅霉素和克林霉素都呈現(xiàn)高耐藥性。對(duì)左氧氟沙星和莫西沙星出現(xiàn)耐藥株。未見對(duì)萬(wàn)古霉素和利奈唑胺耐藥株，見表6。

2.3革蘭陰性桿菌對(duì)抗菌藥物的敏感率和耐藥率

2.3.1 腸桿菌科 大腸埃希菌、克雷伯菌屬和奇異變形桿菌中產(chǎn)ESBL菌株的檢出率分別為67.5 %，40.4%和34.3%。大腸埃希菌對(duì)慶大霉素、哌拉西林、頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢噻肟、環(huán)丙沙星、甲氧芐啶-磺胺甲唑的耐藥率均＞50 %?？死撞鷮賹?duì)厄他培南的耐藥率為11.3 %，摩根菌屬對(duì)亞胺培南的耐藥率為14.7 %，這些菌株散在分布于11所醫(yī)院，各年份各類標(biāo)本均有分離株，并非某一所醫(yī)院短期暴發(fā)。其余腸桿菌科細(xì)菌對(duì)3種碳青霉烯類的耐藥率仍然較低，大多＜10 %，見表7。

表5　2005—2014年老年患者分離鏈球菌屬對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率Table 5 Susceptibility of the Streptococcus isolates from geriatric patients to antimicrobial agents from 2005 to 2014

表6　2005—2014年老年患者肺炎鏈球菌非腦膜炎株對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率Table 6 Susceptibility of the nonmeningitis S. pneumoniae strains from geriatric patients to antimicrobial agents from 2005 to 2014（%）

老年患者10年來(lái)分離到的沙門菌屬細(xì)菌共101株，占該菌屬分離總量的2.9%（101/3 478）。其中傷寒沙門菌11株，副傷寒沙門菌8株，腸炎沙門菌17株，鼠傷寒沙門菌7株，其他血清型分離株數(shù)58株。本組數(shù)據(jù)顯示沙門菌屬對(duì)氨芐西林普遍耐藥， 未發(fā)現(xiàn)對(duì)阿莫西林-克拉維酸耐藥的腸炎沙門菌、傷寒沙門菌和副傷寒沙門菌；對(duì)頭孢哌酮-舒巴坦除腸炎沙門菌耐藥率為33.3%外，其余沙門菌耐藥率均＜7.7%；對(duì)頭孢曲松耐藥率副傷寒沙門菌和腸炎沙門菌高于其他沙門菌；未檢出對(duì)環(huán)丙沙星和甲氧芐啶-磺胺甲唑的耐藥傷寒沙門菌；其他沙門菌對(duì)此2種抗菌藥物的耐藥率均高于20%。10年間老年患者共檢出志賀菌34株，其中福氏志賀菌18株、宋內(nèi)志賀菌7株、其他志賀菌9株，占該菌分離總量的3.1%（34/1 110）。腸道分離株為23株，血液分離1株，尿液分離1株，其余標(biāo)本為9株。志賀菌屬對(duì)氨芐西林的耐藥率最高為91.7%，福氏志賀菌中發(fā)現(xiàn)6株對(duì)氯霉素耐藥株，其余志賀菌屬均對(duì)氯霉素敏感；對(duì)環(huán)丙沙星和甲氧芐啶-磺胺甲唑的耐藥率為67.6%和68.8%；對(duì)頭孢曲松的耐藥率為43.8%；對(duì)復(fù)方制劑阿莫西林-克拉維酸、頭孢哌酮-舒巴坦和氨芐西林-舒巴坦的耐藥率分別為0、7.7%和54.5%。

腸桿菌科細(xì)菌對(duì)3種碳青霉烯類抗生素的耐藥率為4.7 %～6.2 %，其次為阿米卡星9.4 %，對(duì)2種酶抑制劑復(fù)方制劑的耐藥率均為10.2 %。除對(duì)環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率高于不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌外，對(duì)其余抗菌藥物的耐藥率均低于不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌。

2.3.2 不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌 21 129株銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為35.9 %和33.0 %，除多黏菌素B外，對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率為13.5 %～49.3 %。檢測(cè)的540株銅綠假單胞菌對(duì)多黏菌素B的耐藥率僅為2 %（11株）。22 334株不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌中90.0 %（20 093株）為鮑曼不動(dòng)桿菌，該菌屬細(xì)菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率均＞55 %；對(duì)多黏菌素B的耐藥率為1.2%；對(duì)米諾環(huán)素、頭孢哌酮-舒巴坦、阿米卡星和左氧氟沙星的耐藥率分別為26.2 %、28.5 %、46.0 %和46.1 %；對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率均＞55 %。嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)左氧氟沙星、甲氧芐啶--磺胺甲唑和米諾環(huán)素的敏感率均＞83 %。伯克霍爾德屬細(xì)菌對(duì)美羅培南、甲氧芐啶-磺胺甲唑、頭孢他啶和米諾環(huán)素的敏感率均＞75 %，見表8。

表7　2005—2014年老年患者分離腸桿菌科細(xì)菌對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率Table 7 Susceptibility of the Enterobacteriaceae species isolated from geriatric patients to antimicrobial agents from 2005 to 2014

表7（續(xù)）Table 7 （continued）

2.3.3 廣泛耐藥（XDR）革蘭陰性桿菌 革蘭陰性桿菌中對(duì)全部測(cè)試的抗菌藥物（除多黏菌素和替加環(huán)素外）均耐藥的為XDR株，主要存在于鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌中。銅綠假單胞菌的XDR株始終保持在4 %以下。鮑曼不動(dòng)桿菌的XDR株在2008年突然上升至13.7 %，至2010年達(dá)到高峰19.2 %，之后緩慢下降。腸桿菌科中的XDR株在2007年及以前未分離到，2008年分離到后迅速上升，到2012年分離率達(dá)到高峰1.2 %，之后2年開始下降，見表9。

表8　2005—2014年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)老年患者分離不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率Table 8 Susceptibility of the non-fermentative gram-negative bacilli isolated from geriatric patients to antimicrobial agents from 2005 to 2014

2.3.4 其他革蘭陰性菌 253株卡他莫拉菌中，產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶株的總檢出率為89.5 %。997株流感嗜血桿菌中，產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶株的總檢出率為22.0 %，除甲氧芐啶-磺胺甲唑的耐藥率為46.6 %外，對(duì)其余抗菌藥物的耐藥率均＜25.4 %，可以用于經(jīng)驗(yàn)用藥，見表10。

表9　2005－2014年老年患者分離革蘭陰性桿菌廣泛耐藥株的檢出率Table 9 Prevalence of extensively drug-resistant gramnegative bacilli in the strains isolated from geriatric patients from 2005 to 2014

3　討論

對(duì)老年患者感染細(xì)菌進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)對(duì)于人口分布日趨老齡化的社會(huì)具有實(shí)際意義。2005－2014年CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中，分離自年齡大于65歲老年患者的菌株數(shù)為159 888株，占31.0 %；各年份老年患者分離株占分離總數(shù)的22.2 %（2006年）至33.3 %（2010年、2014年），呈現(xiàn)緩慢上升趨勢(shì)［3-11］。老年患者較其他人群免疫力逐年減低，各類基礎(chǔ)疾病、慢性疾病發(fā)生率高，因此作為合并癥的感染性疾病的發(fā)生率也高于其他人群。2014年ANDERSON 等［12］的一項(xiàng)關(guān)于血流感染的報(bào)告顯示，2003－2006年美國(guó)東南部9所社區(qū)醫(yī)院的1 470例血流感染患者，年齡從48.1～82.5歲，平均年齡為（65.3±17.2）歲，大部分為老年患者。同年BOGAN等［13］的另一項(xiàng)研究表明，耐碳青霉烯類抗生素腸桿菌科細(xì)菌（CRE）分離株中患者的平均年齡為（63.4±18.5）歲，產(chǎn)ESBL菌感染者的平均年齡為（63.5±19.4）歲，均以老年患者居多。CHINET 2014年數(shù)據(jù)顯示，50 %左右耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）感染者及33.2 %的MRSA感染者為老年患者。說(shuō)明老年患者不僅是細(xì)菌的易感人群，同時(shí)也是各類耐藥菌株的易感人群。

表10　2005－2014年流感嗜血桿菌老年分離株對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率Table 10 Susceptibility of the H. infuenza strains isolated from geriatric patients to antimicrobial agents from 2005 to 2014

CHINET研究數(shù)據(jù)顯示，10年間老年患者分離株分布特點(diǎn)為住院患者分離株比例（92.8 %）較全國(guó)數(shù)據(jù)（86.2 %，2014年）高。呼吸道分泌物標(biāo)本所占比例（55.1 %）明顯高于全國(guó)水平（43.2%，2014年），尿液、血液、傷口膿液、其他無(wú)菌體液等標(biāo)本比例均低于全國(guó)水平（22.4%、13.3%、4.8%、4.7%，2014年）。呼吸道分離致病菌的前3位均為革蘭陰性桿菌，以不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌中鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌居前2位?？赡芘c老年患者吸入性肺炎患病率高于其他年齡組有關(guān)。而分離的沙門菌屬、志賀菌屬的分離數(shù)量及比例遠(yuǎn)低于其他人群，與老年患者生活變化小，糞-口傳播概率低有關(guān)。尿液標(biāo)本、血液標(biāo)本等分離菌排名與全國(guó)2014年數(shù)據(jù)相似。

革蘭陰性菌分離率（77.1 %）高于全國(guó)水平（72.6 %，2014年），其中不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌比例（35.7 %）明顯高于全國(guó)平均水平（25.3 %，2014年）。老年患者分離的不動(dòng)桿菌屬、銅綠假單胞菌占成人組的40.1%（22 334/55 158）、39.6% （21 129/53 357），主要分離自呼吸道標(biāo)本。腸桿菌科細(xì)菌分離比例為40.4 %，低于全國(guó)水平（45.3 %，2014年），其中大腸埃希菌27 672株，占第1位；且分離自尿液標(biāo)本大腸埃希菌占51.7 %（14 303株/27 672株）為第1位。流感嗜血桿菌分離率（0.62 %）低于全國(guó)水平（1.14 %，2013年）［11］，產(chǎn)酶率（22.0%）亦低于全國(guó)水平（33.9 %，2013年）［11］。革蘭陽(yáng)性菌分布特點(diǎn)以金葡菌、腸球菌屬及血液分離凝固酶陰性葡萄球菌居前3位；金葡菌主要分離自呼吸道（9 581株）、無(wú)菌體液（1 031株）和血液（903株）標(biāo)本。腸球菌屬細(xì)菌中屎腸球菌占第一位，非老年人群糞腸球菌排名第一。腸球菌主要分離自尿液標(biāo)本（6 502株）、無(wú)菌體液（1 692株）及血液標(biāo)本（1 274株）。共分離到28株對(duì)利奈唑胺耐藥的腸球菌，分離比例低于2014年全國(guó)水平（0.3%），15株糞腸球菌和13株屎腸球菌，散在分布在13所醫(yī)院，2013年分布最多，26株分離自住院患者，17株分離自尿液標(biāo)本。肺炎鏈球菌分離率（0.72 %）低于全國(guó)水平（1.8 %，2014年）。

耐藥性方面， MRSA平均檢出率67.1 %，高于全國(guó)水平44.6 %（2014年）；老年患者呼吸道標(biāo)本MRSA發(fā)生率更高達(dá)75.1%。FISCH等［14］2012年研究表明，10 %～50 %的養(yǎng)老院患者均有MRSA的感染。郭宇等［15］2012年研究表明老年組（≥65歲）患者M(jìn)RSA的發(fā)生率為53.9 %，高于成人組（18～64歲）的41.4 %，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MRSA的檢出率從2005－2008年的81.3% （2 459/3 024）下降到了2012－2014年的62.2% （3 692/5 957），但仍高于以上兩項(xiàng)研究數(shù)據(jù)［14-15］，是否與MRSA的感控工作有關(guān)有待研究。10年來(lái)，老年患者分離糞腸球菌和屎腸球菌的VRE菌株比例（0.4%，4.6%）高于總?cè)巳核剑?.3%，3.2%）。291株屎腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥，確定為VanA型83株，VanB型58株。24株糞腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥，確定為VanA型1株，VanB型6株。分離的1 157株肺炎鏈球菌非腦膜炎株中PSSP占78.2%。對(duì)紅霉素及克林霉素的耐藥率低于全國(guó)水平，PSSP分離株對(duì)左氧氟沙星和莫西沙星的耐藥率高于全國(guó)水平。

革蘭陰性桿菌中腸桿菌科細(xì)菌的耐藥率普遍較高，產(chǎn)ESBL株分離率亦高于全國(guó)平均水平。除個(gè)別菌屬對(duì)頭孢唑林、頭孢西丁及碳青霉烯類抗生素的耐藥略低一些外，對(duì)其余抗菌藥物的耐藥率均高于全國(guó)水平。腸桿菌科細(xì)菌分離比例在老年患者中低于不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌，但耐藥率卻高于全國(guó)水平，應(yīng)當(dāng)引起注意。碳青霉烯類抗生素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌依然保持著良好抗菌活性，其次為阿米卡星、酶抑制劑復(fù)合制劑。與不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌相比，腸桿菌科細(xì)菌除對(duì)環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率（47.1 %，39.3 %）高于不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌（41.7 %，30.4 %）外，對(duì)其余檢測(cè)的抗菌藥物耐藥率均低于不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌。腸道感染志賀菌屬及沙門菌屬分離數(shù)量少。不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌分離比例（35.7%）高于全國(guó)水平（25.3%），銅綠假單胞菌除對(duì)多黏菌素的耐藥率（2.0 %）略低于全國(guó)水平（2.4 %，2014年）外，對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率均高于2014年全國(guó)水平。嗜麥芽窄食單胞菌僅對(duì)米諾環(huán)素的耐藥率（2.3%）略低于2014年全國(guó)水平（2.6 %）。不動(dòng)桿菌屬對(duì)替卡西林-克拉維酸（70.1 %）、氨曲南（80.3%）、甲氧芐啶-磺胺甲唑（57.0 %）及左氧氟沙星（46.1%）的耐藥率略高于全國(guó)水平（67.8 %、76.4%、50.5 % 及42.7 %）。流感嗜血桿菌對(duì)檢測(cè)的抗菌藥物耐藥率均低于2014年全國(guó)水平。XDR革蘭陰性桿菌中銅綠假單胞菌的分離率均高于同年全國(guó)整體分離率；鮑曼不動(dòng)桿菌XDR株呈現(xiàn)逐年下降趨勢(shì)，且均低于同年全國(guó)水平；腸桿菌科細(xì)菌中XDR株分離率也低于同年全國(guó)水平［11］。

基于以上研究，老年感染患者以住院居多，革蘭陰性桿菌分離率高于陽(yáng)性菌，不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌分離比例高于腸桿菌科細(xì)菌，呼吸道標(biāo)本是主要的革蘭陰性桿菌分離源。社區(qū)獲得性腸道致病菌、呼吸道分離苛氧菌如肺炎鏈球菌、嗜血桿菌屬等分離率較其他年齡組低。而與醫(yī)院感染相關(guān)的MRSA、VRE、XDR等菌的分離率高。耐藥性除鮑曼不動(dòng)桿菌外，其余革蘭陰性桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率大多高于全國(guó)水平。而革蘭陽(yáng)性菌金葡菌及腸球菌屬細(xì)菌的耐藥率也普遍高于全國(guó)水平。隨著老年人口比例的增加，抗感染治療經(jīng)驗(yàn)用藥應(yīng)參考老年人群耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，個(gè)體化治療應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理選用抗菌藥物。

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2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院；

3 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院；

4.北京協(xié)和醫(yī)院；

5.浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院；

6.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院；

7.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院；

8.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院；

9.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院；

10.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院；

11.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院；

12.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院；

13.四川大學(xué)華西醫(yī)院；

14.甘肅省人民醫(yī)院；

15.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院；

16.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院；

17.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院。

中圖分類號(hào)：R378

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1009-7708（2016）03-0302-13

DOI：10.16718/j.1009-7708.2016.03.010

收稿日期：2015-04-24 修回日期：2015-11-09

基金項(xiàng)目：人社部留學(xué)人員科技活動(dòng)擇優(yōu)資助項(xiàng)目。

作者單位：1.北京醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100730；

作者簡(jiǎn)介：艾效曼（1975—），女，碩士，副主任技師，主要從事細(xì)菌耐藥機(jī)制研究及耐藥監(jiān)測(cè)。

通信作者：胡云建，E-mail：huyunjian@sina.com。

Antibiotic resistance profile of the bacterial strains isolated from geriatric patients in hospitals across China: data from CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program 2005—2014

AI Xiaoman， HU Yunjian， NI Yuxing， SUN Jingyong， WANG Fu， ZHU Demei， HU Fupin， XU Yingchun， ZHANG Xiaojiang， YANG Qing， SUN Ziyong， CHEN Zhongju， ZHUO Chao， SU Danhong， Hu Zhidong， LI Jin， XU Yuanhong， SHEN Jilu， SHAN Bin， DU Yan， YU Yunsong， LIN Jie， CHU Yunzhuo， XIE Yi， KANG Mei， WEI Lianhua， WU Ling， ZHANG Zhaoxia， JI Ping， HUANG Wenxiang， JIA Bei， HAN Yanqiu， GUO Sufang. （Department of Laboratory Medicine， Beijing Hospital， Beijing 100730， China）

Abstract:Objective To analyze the resistance profle of bacterial strains isolated from geriatric patients in 17 hospitals across China from 2005 to 2014. Methods A total of 17 representative general hospitals were involved in this program. Bacterial susceptibility testing was carried out by means of a unifed protocol using Kirby-Bauer method and MIC determination. The results were analyzed according to CLSI 2014 breakpoints. Results The proportion of the strains isolated from geriatric patients among all the clinical isolates increased with time from 30.0% in 2005 to 32.7% in 2014. A total of 159 888 clinical isolates were collected from geriatric patient during the period from 2005 to 2014， about 33.1% of the whole patient population. Gram negative organisms and gram positive cocci accounted for 77.1% （123 229/159 888） and 22.9% （36 659/159 888）， respectively. Majority （92.8%，148 376/159 888） of the isolates were from inpatients and more than half （55.2%， 88 201/159 888） of the isolates were from sputum or other respiratory tract specimens. Methicillin-resistant strains in S. aureus （MRSA） and coagulase negative Staphylococcus （MRCNS） accounted for an average of 67.1% and 75.9%， respectively. The resistance rates of methicillin-resistant strains to β-lactams and other antimicrobial agents were much higher than those of methicillin-susceptible strains. No staphylococcal strains were found resistant to vancomycin， teicoplanin or linezolid. Some strains of E. faecalis （0.4%） and E. faecium （4.6%） were resistant to vancomycin， which was higher than average national level （0.3%， 3.2%）. Vancomycin-resistant strains of E. faecalis and E. faecium were mainly VanA type and VanB type based on their phenotype. The prevalence of penicillin-susceptible S. pneumoniae strains was 78.2%， slightly lower than the 95.0% in Chinese adults in year 2014. The prevalence of ESBLs-producing strains was 67.5% in E. coli， 40.4% in Klebsiella （K. pneumoniae and K. oxytoca） and 34.3% in Proteus mirabilis isolates on average. The strains of Enterobacteriaceae were still highly susceptible to carbapenems （＜10% resistant）， followed by amikacin and the beta-lactam and beta-lactamase inhibitor combinations. Overall， 35.9% and 33.0% of the P. aeruginosa strains were resistant to imipenem and meropenem. More than 50% of the A. baumannii strains were resistant to imipenem and meropenem. The prevalence of extensively drug-resistant （XDR） P. aeruginosa （4.0%-1.8%） was higher than the average national level （2.1%-1.6%）. The prevalence of XDR A. baumannii （19.2%-15.5%） and XDR Enterobacteriaceae （0.1%-1.0%） was lower than the average national level （21.4%-19.7% and 0.3%-3.2%）. Conclusions The proportion of clinical isolates from geriatric patients is different from average national level at the same period. The isolates from geriatric patients are more likely from inpatients， respiratory tract specimens and more likely nonfermentative gram-negative bacilli compared to average national level. The proportion of fastidious bacteria and Enterobacteriaceae species is generally lower than average national level. MRSA， VRE， ESBLs-producing strains and XDR P. aeruginosa are more prevalent in geriatric patients than in general Chinese patient population. This study suggests that surveillance of antimicrobial resistance for the clinical isolates from geriatric patients is very important for rational antimicrobial therapy.

Key words:geriatric patient； bacterial resistance surveillance； antimicrobial susceptibility testing； multi-drug resistant bacterium； extensively drug-resistant bacterium