RBP、β2-MG聯(lián)合Hcy檢測(cè)在2型糖尿病腎病早期病變中的診斷價(jià)值探討

張善輝

(合浦縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,廣西 北海536100)

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RBP、β2-MG聯(lián)合Hcy檢測(cè)在2型糖尿病腎病早期病變中的診斷價(jià)值探討

張善輝

(合浦縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,廣西 北海536100)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是T2DM治療過(guò)程中最為普遍和常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，以損害微血管為主的腎小球慢性病變，已經(jīng)被臨床醫(yī)學(xué)界認(rèn)為是導(dǎo)致糖尿病(DM)患者死亡主要誘因[1]。起病隱匿、發(fā)病率高、進(jìn)展緩慢，早期常無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，晚期成為不可逆變，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腎功能衰竭，嚴(yán)重威脅DM患者的生命健康。唯一能阻止DM患者腎臟疾病惡化的措施是早期診斷和治療,可有效逆轉(zhuǎn)或降低其腎功能損傷的發(fā)生率，提高臨床療效，改善患者生活質(zhì)量[2]。為此，筆者對(duì)合浦縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科收治的134例2型DM 患者[65例單純糖尿病患者(單純DM組)、69例早期DN患者(早期DN組)]的血液樣本,在東芝2000全自動(dòng)生化分析儀(TBA-2000)上進(jìn)行RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在評(píng)價(jià)RBP、β2-MG聯(lián)合Hcy檢測(cè)在DN早期病變中的臨床診斷價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選擇2014年01月-2015年10月間在合浦縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科和腎內(nèi)科收治明確診斷的2型DM 患者134例，男77例，女57例，平均年齡(42.9±8.3)歲，病程6個(gè)月-18年。134例2型DM患者按24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)分為：65例UAER<30 mg/24 h患者為單純DM組，男37例，女28例；69例UAER在30-300 mg/24 h患者為早期DN組，男40例，女29例。所有患者病情診斷和分組均符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)《2010年ADA糖尿病診療指南》[3]規(guī)定要求，排除1型DM、UAER>300 mg/24 h的中晚期DN、高血壓、泌尿系統(tǒng)感染和其他內(nèi)分泌疾病，以及原發(fā)性心、肝、腎等疾病、無(wú)糖尿病酮癥和其他糖尿病急性并發(fā)癥的患者。正常組70例為合浦縣人民醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢者,男38例、女32例,平均年齡43.8±9.6歲，經(jīng)影像檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查，體檢者的心、肝、腎等重要器官功能，血糖和尿糖水平均正常，無(wú)心肝腎臟疾病、糖尿病、高血壓病及其它內(nèi)分泌疾病。三組入選對(duì)象在年齡分布和性別構(gòu)成等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2儀器與試劑檢測(cè)儀器為TBA-2000，檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品由四川新健康成生物股份有限公司(新健康成)提供，RBP和β2-MG試劑均采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，Hcy、CREA、UREA試劑均采用酶法檢測(cè)。

1.3檢測(cè)方法以上入選對(duì)象24 h內(nèi)避免劇烈運(yùn)動(dòng)，禁食12 h以上,次日清晨空腹由專職護(hù)士抽取一側(cè)肘靜脈血5 ml。注入常規(guī)生化管(無(wú)抗凝劑)，按常規(guī)方法30 min內(nèi)分離血清，收集血清(排除溶血、黃疸和脂血)樣本分成2份，1份用于疾病診斷，1份置于-80℃冰箱保存用于本研究。樣本收齊后集中在TBA-2000上用于RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA檢測(cè)。試劑校準(zhǔn)、質(zhì)量控制及樣本檢測(cè)均在合浦縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科由同一檢驗(yàn)師操作完成，以上項(xiàng)目的室內(nèi)質(zhì)控檢測(cè)結(jié)果均在控，檢測(cè)步驟和儀器操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)以及TBA-2000的SOP之規(guī)定進(jìn)行。參考值范圍為:RBP:25-70 mg/L,β2-MG:0.80-2.80 mg/L：Hcy:<25.0 μmol/LL,CREA:40.0-104.0 μmol/L,UREA:2.90-8.20 mmol/L，單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果超過(guò)參考值上限判為陽(yáng)性樣本，多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)檢時(shí)任兩指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果超過(guò)參考值上限即判為聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性樣本。

2結(jié)果

2.1三組檢測(cè)RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA結(jié)果比較結(jié)果顯示單純DM組和早期DN組檢測(cè)RBP、β2-MG和Hcy水平高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，早期DN組檢測(cè)RBP、β2-MG和Hcy水平顯著高于單純DM組，比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；且RBP、β2-MG和Hcy的血清水平隨DN的嚴(yán)重程度逐漸升高。三組間檢測(cè)CREA和UREA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　三組檢測(cè)RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA結(jié)果比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05，bP<0.01,與單純DM組比較，dP<0.01。

2.2單純DM組和早期DN組血清RBP、β2-MG和Hcy陽(yáng)性檢出率比較結(jié)果顯示：?jiǎn)渭僁M組RBP、β2-MG和Hcy聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率高于任意單一指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),早期DN組RBP、β2-MG和Hcy聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率明顯高于任意單一指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明在T2DM患者腎功能早期損傷時(shí)，聯(lián)合檢測(cè)三項(xiàng)指標(biāo)可提高DN早期腎功能損傷的陽(yáng)性檢出率,見(jiàn)表2。

表2　早期DN患者檢測(cè)指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率比較 [n(%)]

注：與任意單項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率比較，fP<0.05，gP>0.05，

3討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)變化以及DM的治療方法改善，DN發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。所引發(fā)的各種急慢性并發(fā)癥已成為DM患者的主要致死原因，嚴(yán)重影響DM患者的生命質(zhì)量。DN早期患者的腎功能損傷尚處于可逆階段，早發(fā)現(xiàn)、早治療對(duì)預(yù)防、延緩DN的進(jìn)展十分關(guān)鍵。臨床診斷主要常依靠臨床表現(xiàn)、傳統(tǒng)診斷的指標(biāo)(如CREA、UREA、尿蛋白變化、UARE改變)等來(lái)判斷DM進(jìn)展，但這些指標(biāo)易受如尿路感染、酮癥狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)及血壓等諸多因素影響,造成DM早期腎損傷無(wú)法及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，延誤了最佳治療時(shí)機(jī)[4]。本研究三組檢測(cè)CREA和UREA水平結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明無(wú)論是尿蛋白正常的單純DM患者，還是微量尿蛋白出現(xiàn)的早期DN患者，CREA和UREA的檢測(cè)水平無(wú)明顯變化。用于腎臟疾病早期診斷的敏感性較低，對(duì)判斷DM繼發(fā)性腎功能損害方面的臨床應(yīng)用價(jià)值不高。

RBP是由肝臟分泌合成的一種分子量相對(duì)較低的轉(zhuǎn)運(yùn)視黃醇(維生素A)類物質(zhì)的載體蛋白，正常情況下，RBP排出量甚微。水平改變能敏感地反映近端腎小管功能損害程度，是臨床監(jiān)測(cè)腎臟疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的敏感指標(biāo)，亦是腎小管損害標(biāo)記物[5]。β2-MG是目前臨床反映腎小球的濾過(guò)功能、腎小球病變?cè)缙谠\斷的敏感重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一[6]。是一種小分子球蛋白能自由經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，99.9%被腎近曲小管重吸收，最后由腎小管內(nèi)皮細(xì)胞降解為氨基酸。正常情況下，經(jīng)腎臟排出的極為微量，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能受損或?yàn)V過(guò)負(fù)荷增加時(shí)，導(dǎo)致β2-MG血清水平升高[7]。研究文獻(xiàn)已證實(shí)[8]，Hcy是DM和DN的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是半胱氨酸和蛋氨酸代謝過(guò)程的中間產(chǎn)物(含硫的非必需氨基酸)。其易氧化成過(guò)氧化氫和超氧化物，進(jìn)入血液循環(huán)可降低血管內(nèi)皮細(xì)胞自由基清除系統(tǒng)，引起大量的自由基產(chǎn)生致腎臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使細(xì)胞膜的完整性遭到破壞而導(dǎo)致腎小球功能受損，導(dǎo)致腎功能減退[9]。腎臟不僅是RBP、β2-MG和Hcy的排泄器官，亦是其代謝器官。腎功能正常情況下，可保持其動(dòng)態(tài)平衡。DM時(shí)，隨著尿蛋白水平的改變，腎細(xì)胞功能不斷降低，致DM患者血清RBP、β2-MG和Hcy發(fā)生變化。本研究結(jié)果顯示,單純DM組和早期DN組檢測(cè)RBP、β2-MG和Hcy水平高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，早期DN組檢測(cè)RBP、β2-MG和Hcy水平顯著高于單純DM組，比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；且RBP、β2-MG和Hcy的血清水平隨DN的嚴(yán)重程度逐漸升高。說(shuō)明在T2DM發(fā)生腎功能早期損傷時(shí)致腎小球?yàn)V過(guò)率功能的下降，引起DM患者RBP、β2-MG和Hcy血清水平明顯升高。可為基層醫(yī)院醫(yī)生診斷T2DM患者腎功能早期損傷提供價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，在DN的早期診斷、病情鑒別等方面有較高的應(yīng)用價(jià)值。

國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)報(bào)道[8-10]，DM患者在如高血糖、遺傳等因素下，所造成的腎功能損傷涉及多方面因素影響。因此，臨床通過(guò)多樣化的多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)檢綜合評(píng)價(jià)DN的發(fā)生和進(jìn)展，可提高DN早期腎功能損傷診斷的準(zhǔn)確性。本研究通過(guò)對(duì)血液中的多項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，結(jié)果顯示，單純DM組RBP、β2-MG和Hcy聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率(40.00%)高于任意單一指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率(26.15%，35.38%，32.31%)，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明在T2DM病變過(guò)程單獨(dú)檢測(cè)RBP、β2-MG和Hcy水平，反映腎功能損傷情況存在一定的局限性，受到多種因素的影響。早期DN組RBP、β2-MG和Hcy聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率(89.85%)明顯高于任意單一指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率(62.32%，71.01%，56.52%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與文獻(xiàn)等[112]報(bào)道基本一致。多項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可較準(zhǔn)確地反映DM患者腎臟早期受損情況，提高 DM患者早期腎功能損害的檢出率。有利于DN的早發(fā)現(xiàn)和早處理，對(duì)改善DN患者生活、生命質(zhì)量方面有著重要的臨床意義。

綜上所述表明，在DN的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中涉及多因素、多項(xiàng)指標(biāo)的變化。本研究就血清中RBP、β2-MG和Hcy水平在T2DM患者體內(nèi)具有顯著性的變化，在一定程度上可為基層醫(yī)院醫(yī)生在DN腎功能損傷的早期診治、病情監(jiān)測(cè)等方面提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，聯(lián)檢有助于提高DN腎功能損傷的早期檢出率和準(zhǔn)確性。由于本研究的病例數(shù)量有限，有待病例資料的積累更進(jìn)一步對(duì)其準(zhǔn)確的研究。

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文章編號(hào)：1007-4287(2016)05-0825-03

作者簡(jiǎn)介：張善輝(1969-)，男，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。

(收稿日期：2015-12-11)