阿托伐他汀聯(lián)合疏血通注射液治療早期糖尿病腎病的研究

丁　巍

(遼寧省鞍山市中心醫(yī)院，遼寧 鞍山 114001)

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阿托伐他汀聯(lián)合疏血通注射液治療早期糖尿病腎病的研究

丁巍

(遼寧省鞍山市中心醫(yī)院，遼寧 鞍山 114001)

[摘要]目的觀察阿托伐他汀聯(lián)合疏血通注射液治療早期糖尿病腎病(DN)患者的臨床療效及對超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腎功能的影響。方法將80例早期DN患者隨機(jī)分為治療組與對照組各40例，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用疏血通注射液治療，療程均為8周，比較2組臨床療效、hs-CRP及腎功能變化情況。結(jié)果治療組顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)；2組治療后hs-CRP、UAER、24 h尿蛋白定量及Cr水平水平均較治療前明顯改善(P均<0.05)，但治療組均較同期對照組改善明顯(P均<0.05)。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合疏血通注射液治療早期DN可有效提高臨床療效，且對降低hs-CRP、改善腎功能有明確價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]糖尿病腎??；疏血通注射液；阿托伐他?。怀鬋反應(yīng)蛋白；腎功能

糖尿病腎病(diabetic nephrophathy，DN)是因糖尿病代謝異常引起的腎小球硬化，是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，也是當(dāng)前糖尿病患者致殘與死亡的重要原因[1]。因此提高對DN早期病變的認(rèn)識并盡早采取有效治療措施，對于防止糖尿病出現(xiàn)腎臟并發(fā)癥及改善患者預(yù)后至關(guān)重要?，F(xiàn)代研究證實(shí)，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與糖尿病微血管和大血管病變發(fā)生發(fā)展的一系列危險(xiǎn)因素中的肥胖、高血壓、糖、脂質(zhì)代謝紊亂等密切相關(guān)，而其與DN發(fā)生發(fā)展也有直接關(guān)系[2]。本研究旨在探討中西醫(yī)結(jié)合療法對早期DN的治療作用及對hs-CRP、腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2010年2月—2015年3月收治的80例早期DN患者作為研究對象，均符合1999年WHO制定的2型糖尿病及Mogensen早期DN的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡30～75歲；無急性并發(fā)癥，病情穩(wěn)定；血糖控制穩(wěn)定，空腹血糖≤7.0 mmol/L；近期4周內(nèi)未使用阿托伐他汀降脂類藥物治療；同意本研究治療方案并簽署知情同意書。排除中、晚期DN者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝臟疾病、急性或慢性感染者；既往存在糖尿病并發(fā)癥病史者；血糖控制不穩(wěn)定，未達(dá)到治療標(biāo)準(zhǔn)者；既往存在降脂、中藥等相關(guān)治療者；妊娠或哺乳期者；惡性腫瘤、造血系統(tǒng)疾病及免疫系統(tǒng)疾病者。按照隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為2組：治療組40例，男24例，女16例；年齡38～74(58.4±8.7)歲；病程3～11(6.4±2.1)年；體質(zhì)量指數(shù)21.5～27.8(24.3±3.5)kg/m2；空腹血糖5.7～6.9(6.5±0.4)mmol/L。對照組40例，男22例，女18例；年齡33～72(57.3±7.9)歲；病程4～10(6.2±2.3)年；體質(zhì)量指數(shù)21.2～27.6(24.1±3.2)kg/m2；空腹血糖5.6～6.8(6.4±0.5)mmol/L。2組年齡、性別、病程及體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括糖尿病教育、飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法，嚴(yán)格控制蛋白質(zhì)攝入[0.6 g/(kg·d)]，限制食鹽攝入量，給予低脂飲食，注意補(bǔ)充維生素及礦物質(zhì)等；給予胰島素或口服降糖藥物控制血糖在達(dá)標(biāo)水平以下，給予卡托普利或培哚普利控制高血壓。此外，給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093819)20 mg口服，1次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20010100)6 mL加于0.9%氯化鈉注射液250～500 mL中靜脈滴注，1次/d。2組均以連續(xù)治療8周為1個(gè)療程。

1.3觀察項(xiàng)目于治療前后清晨抽取空腹外周靜脈血，采用ELISA法測定hs-CRP水平，采用多功能生化分析儀測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量及肌酐(Cr)水平。評估2組療效。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：臨床癥狀、體征完全消失或基本消失，尿蛋白定量下降≥50%；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，尿蛋白定量下降≥30%；無效：臨床癥狀、體征改善不明顯或基本無改善，尿蛋白定量下降<30%，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無明顯改善。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效2組治療8周后，治療組顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療8周后臨床療效情況比較　　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2hs-CRP及膽固醇水平2組治療前hs-CRP、LDL-C及HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后上述指標(biāo)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，治療組hs-CRP水平較同期對照組改善明顯(P均<0.05)。見表2。

2.3腎功能水平2組治療前UAER、24 h尿蛋白定量及Cr水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后上述指標(biāo)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，但治療組各項(xiàng)指標(biāo)較同期對照組改善更加明顯(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后hs-CRP及膽固醇水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后腎功能水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

DN為糖尿病最常見、最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一。在DN的發(fā)病機(jī)制中，除了高血糖、血流動(dòng)力學(xué)、氧化應(yīng)激等作用外，微炎癥狀態(tài)也是DN發(fā)生的重要環(huán)節(jié)[5]?，F(xiàn)代研究已證實(shí)，糖尿病患者往往存在炎細(xì)胞浸潤和細(xì)胞因子、炎癥遞質(zhì)水平升高[6]。有研究表明，無論1型還是2型DN，早期腎組織中均有單核或巨噬細(xì)胞的浸潤。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，各種趨化因子、黏附分子通過炎癥機(jī)制參與了DN的發(fā)病，且對DN的發(fā)生、發(fā)展起著促進(jìn)作用，其中hs-CRP與高血壓、糖尿病及靶器官損害關(guān)系密切，隨著hs-CRP水平升高，靶器官損害的發(fā)生率增加，而當(dāng)hs-CRP大于3 mg/L時(shí)，其動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率較小于1 mg/L時(shí)增加(P<0.05)，而對腎器官損害也明顯增加(P<0.05)[7-8]。

高血脂癥是糖尿病代謝紊亂的一個(gè)突出表現(xiàn)。脂毒性在糖尿病并發(fā)癥中的作用日益受到人們的重視。高血脂癥不僅直接參與胰島β細(xì)胞損傷的發(fā)生過程，LDL還可通過作用于腎小球系膜細(xì)胞上的LDL受體，導(dǎo)致系膜細(xì)胞和足細(xì)胞損傷，加重蛋白尿和腎小球及腎小管間質(zhì)纖維化的進(jìn)展，而DN患者腎病綜合征和腎功能不全的出現(xiàn)，又會(huì)進(jìn)一步加重高血脂癥的程度[9]。他汀類降脂藥不僅可有效降低血脂，還可通過其抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能，減輕心血管并發(fā)癥，通過抑制系膜細(xì)胞增生、細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生和炎癥遞質(zhì)表達(dá)，減輕腎臟病變，延緩腎小球硬化的發(fā)生?，F(xiàn)已有部分證據(jù)證實(shí)他汀類藥物可通過某些機(jī)制影響DN患者體內(nèi)炎癥水平，減輕機(jī)體胰島素抵抗，并改善脂質(zhì)代謝失衡，從而抑制腎小球間質(zhì)細(xì)胞增殖，阻滯DN病程進(jìn)展[10]。

疏血通注射液由水蛭、地龍有效提取物組成，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，水蛭具有擴(kuò)張腎小球毛細(xì)血管作用，可改善腎間質(zhì)局部血液循環(huán)，增加腎血流量，同時(shí)可糾正DN早期腎臟高濾過、高灌注，并對腎臟病變有一定保護(hù)作用，其部分機(jī)制可能通過下調(diào)內(nèi)皮素-1(ET-1)水平及表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的[11]。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，水蛭含藥血清可抑制體外培養(yǎng)大鼠腎小球系膜細(xì)胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)，對腎小球硬化有防治作用[12]。水蛭對DN的治療作用還體現(xiàn)在其抗凝、溶栓方面，其對膠原蛋白-腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠體內(nèi)血栓和大鼠動(dòng)-靜脈旁路血栓形成有顯著抑制作用，并可提高紅細(xì)胞膜和血小板膜流動(dòng)性，從而有助于延緩腎功能惡化[13]。地龍作用與水蛭相似，具有良好的抗血栓和改善血液流變學(xué)作用，可有效降低紅細(xì)胞壓積、減小血沉方程指數(shù)和紅細(xì)胞剛性指數(shù)[14]。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，地龍?zhí)崛∫壕哂袕?qiáng)大的抗凝作用，可使凝血時(shí)間、凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間均顯著延長，呈明顯良效關(guān)系[15]。此外，地龍還具有獨(dú)特的抗組織纖維化和細(xì)胞增殖作用，可有效阻滯DN患者腎纖維化程度、減輕腎損害，同時(shí)也可下調(diào)TGF-β1、尿激酶型纖溶酶原激活物(uPA)，對抗腎纖維化形成[16]。

本研究結(jié)果顯示，2組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀均有利于降低hs-CRP、LDL-C及提高HDL-C水平，表明2組治療方法均對DN患者脂質(zhì)調(diào)節(jié)及降低炎性物質(zhì)分泌有效，但治療組加用疏血通注射液后對hs-CRP的降低效果遠(yuǎn)高于對照組，表明疏血通注射液可通過某種機(jī)制影響hs-CRP分泌，減輕機(jī)體胰島素抵抗，而其對脂質(zhì)代謝影響不明顯。比較2組相關(guān)腎功能指標(biāo)后發(fā)現(xiàn)，治療組加用疏血通注射液后UAER、24 h尿蛋白定量及Cr水平均較治療前、對照組治療后改善明顯，提示疏血通注射液對減少尿蛋白、提高腎小球過濾有明顯作用，對腎功能保護(hù)有重要價(jià)值。治療組總有效率明顯高于對照組，治療組臨床癥狀、體征改善情況也優(yōu)于對照組，提示疏血通注射液對提高早期DN療效方面有明確價(jià)值。

綜上所述，在DN早期常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用他汀類藥物、疏血通注射液可有效調(diào)節(jié)血脂水平、降低機(jī)體炎性反應(yīng)、改善微炎癥狀態(tài)，這對保護(hù)腎功能、延緩DN進(jìn)展有重要意義，值得推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2015-08-23

[中圖分類號]R587.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)04-0395-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.04.018