過表達SOCS2體外抑制人腎小球系膜細胞炎癥反應(yīng)及纖維化的研究

周月宏，田　堅，沈靜雪，趙曉偉

(沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院，遼寧 沈陽 110024)

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論著

過表達SOCS2體外抑制人腎小球系膜細胞炎癥反應(yīng)及纖維化的研究

周月宏，田堅，沈靜雪，趙曉偉

(沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院，遼寧 沈陽 110024)

[摘要]目的研究過表達SOCS2對人腎小球系膜細胞(HMCs)模型的影響及作用機制。方法通過腺病毒感染的方法使HMCs細胞模型中過表達SOCS2，實驗分為正常糖培養(yǎng)組、感染SOCS2后正常糖培養(yǎng)組、感染空載體后正常糖培養(yǎng)組、高糖培養(yǎng)組、感染SOCS2后高糖培養(yǎng)組、感染空載體后高糖培養(yǎng)組。Western blot法檢測各組細胞模型中JAK/STAT信號通路的活化情況及TGF-β、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、纖維連接蛋白(FN)的表達量。ELISA方法檢測各組細胞培養(yǎng)上清中IL-6、TNF-α表達水平。結(jié)果高糖誘導后的各組中p-JAK2、p-STAT3、TGF-β、Ⅳ-C、FN、IL-6、TNF-α的表達量均明顯高于正常糖培養(yǎng)組(P均<0.05)；感染SOCS2后高糖培養(yǎng)組中這些指標與高糖培養(yǎng)組相比均顯著下降(P均<0.05)，而與感染空載體后高糖培養(yǎng)組比較則差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。結(jié)論SOCS2通過抑制JAK/STAT信號通路來降低HMCs細胞模型中纖維化相關(guān)蛋白TGF-β、Ⅳ-C、FN及炎性因子IL-6、TNF-α的表達。

[關(guān)鍵詞]SOCS2；糖尿病腎?。籎AK/STAT；人腎小球系膜細胞

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病引起的嚴重和危害性最大的一種慢性并發(fā)癥，其發(fā)病機制目前尚不明確，多數(shù)學者認為DN是多種因素作用的結(jié)果，其中包括血流動力學因素、代謝因素、炎癥因素、氧化應(yīng)激因素及遺傳因素等[1]。腎小球基底膜增厚、細胞外基質(zhì)的擴張、腎小管間質(zhì)纖維化是DN典型的病理改變。腎小球系膜細胞作為DN的主要效應(yīng)細胞，是腎小球內(nèi)產(chǎn)生炎性因子及細胞外基質(zhì)的主要固有細胞，在DN的發(fā)病進程中具有重要的作用。因此，有效抑制腎小球系膜細胞細胞外基質(zhì)過度生成和抗炎治療[2]對防止DN具有重要意義。近年來關(guān)于細胞因子信號轉(zhuǎn)導抑制因子(suppressor of cytokine signaling，SOCS)抑制細胞因子信號轉(zhuǎn)導的機制研究已取得重大進展，特別是對JAK/STAT信號通路的負反饋作用已被多項研究證實。JAK/STAT信號通路已被證實與多種腎臟疾病的足細胞、腎小球血管內(nèi)皮細胞、系膜細胞、腎小管上皮細胞以及炎癥相關(guān)細胞的病理改變密切相關(guān)[3]。SOCS家族成員中，關(guān)于SOCS1和SOCS3對DN的保護作用已經(jīng)有報道[1，4]。而SOCS2是否對DN具有保護作用尚不清楚。本課題組前期研究結(jié)果已證實SOCS2參與糖尿病大鼠早期發(fā)病過程，并證明SOCS2在糖尿病發(fā)病早期表達下調(diào)，過表達SOCS2對STZ誘導的DN大鼠具有保護作用[5]。因此本部分進行體外研究，觀察腎小球系膜細胞中過表達SOCS2是否可以抑制高糖誘導的JAK2/STAT信號途徑的活化，進而調(diào)控下游基因TGF-β、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、纖維連接蛋白(FN)及IL-6、TNF-α的表達，從而抑制腎臟組織的炎癥反應(yīng)及纖維化反應(yīng)，以明確SOCS2對細胞模型保護作用的機制。

1實驗資料

1.1材料人腎小球系膜細胞(HMCs)、SOCS2、Ⅳ-C、p-JAK2、JAK2、p-STAT3及STAT3抗體購于沈陽萬類生物科技有限公司；TGF-β抗體購于美國Santa Cruz公司；胎牛血清購于美國Hyclone公司；FN抗體購于武漢博士德生物工程公司；DMEM低糖培養(yǎng)基購于美國Gibco公司；Polybrene購于美國sigma公司；SOCS2腺病毒套裝購買于恒生物科技(上海)有限公司。PMSF、BCA蛋白濃度測定試劑盒、一抗二抗去除液、羊抗兔IgG-HRP、NP-40裂解液購于碧云天生物技術(shù)研究所；β-actin和辣根過氧化物酶標記的鼠單克隆抗體購于康成生物工程有限公司；ECL發(fā)光液(碧云天生物技術(shù)研究所)。人IL-6 和TNF-α ELISA試劑盒購于武漢博士德生物工程公司。

1.2方法實驗分為6組：正常糖培養(yǎng)組(CG組)正常培養(yǎng)，感染SOCS2后正常糖培養(yǎng)組(CG+Ad-SOCS2組)是在感染SOCS2后繼續(xù)正常糖培養(yǎng)，感染空載體后正常糖培養(yǎng)組(CG+Ad-null組)是在感染空載體后繼續(xù)在正常糖中培養(yǎng)，高糖培養(yǎng)組(HG組)采用高糖培養(yǎng)，感染SOCS2后高糖培養(yǎng)組(HG+Ad-SOCS2組)是在感染SOCS2后改為高糖培養(yǎng)，感染空載體后高糖培養(yǎng)組(HG+Ad-null組)是在感染空載體后改為高糖培養(yǎng)。

1.2.1HMCs細胞培養(yǎng)HMCs細胞用正常糖培養(yǎng)液(將0.9 g甘露醇溶解在200 mL含有10%胎牛血清、1%青鏈霉素的DMEM培養(yǎng)基中，過濾后使用，濃度即為5.5 mmol/L D-葡萄糖+24.5 mmol/L D-甘露醇)培養(yǎng)至密度為90%左右，PBS清洗。棄上清，加入適當體積的0.25%胰酶消化細胞，待細胞變圓后，輕輕拍打瓶壁側(cè)面，并加入正常培養(yǎng)基終止反應(yīng)。用5 mL槍頭吹打細胞瓶內(nèi)各處細胞，15 mL試管收集混合液，800 r/min離心3 min。去上清，進行細胞計數(shù)，按實驗內(nèi)容接種細胞，將培養(yǎng)瓶置于37 ℃、5% CO2的培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。一般HMCs的接種密度為1∶2，生長2～3 d傳代。

1.2.2HMCs細胞高糖處理細胞培養(yǎng)至密度為70%左右，用PBS清洗2次。棄去上清后，PBS清洗1次，加入高糖培養(yǎng)基(將0.9 g葡萄糖溶解在200 mL含有10%胎牛血清、1%青鏈霉素的DMEM培養(yǎng)基中，過濾后使用，濃度即為30 mmol/L D-葡萄糖)。

1.2.3腺病毒感染HMCs細胞將HMCs細胞接種于6孔板中，置37 ℃、5% CO2的培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)過夜，24 h后進行感染，細胞密度一般在70%。更換含有8 g/mL Polybrene的新鮮培養(yǎng)基(加入Polybrene可以提高病毒的感染效率)，在目的細胞和對照細胞中分別用移液器加入計算好的病毒液(病毒數(shù)與細胞數(shù)比值為10∶1)。加完病毒后置于37 ℃、5% CO2培養(yǎng)箱內(nèi)孵育過夜。24 h后將含有腺病毒的培養(yǎng)液更換成正常培養(yǎng)液或高糖培養(yǎng)液，37 ℃、5% CO2繼續(xù)培養(yǎng)24 h。

1.3檢測項目

1.3.1Western blot法檢測各組細胞模型中JAK/STAT信號通路的活化情況及TGF-β、Ⅳ-C、FN的表達量收集細胞，用NP-40裂解液(含1%PMSF)裂解細胞，離心后取上清，用BCA法測定蛋白濃度，同時加5×上樣緩沖液，煮沸變性5 min，-80 ℃保存?zhèn)溆?。本實驗的上樣體積20 μL，含40 μg蛋白。最后加入5 μL蛋白Marker電泳，半干轉(zhuǎn)至PVDF膜，5%脫脂奶粉室溫封閉1.5 h，隨后用特異性抗體將膜4 ℃孵育過夜，再以相應(yīng)的二抗(1∶5 000)孵育2 h。免疫復合物使用ECL法檢測。蛋白條帶使用Gel-Pro-Analyzer軟件分析條帶灰度值，實驗重復3次。

1.3.2ELISA方法檢測各組細胞培養(yǎng)上清中IL-6、TNF-α表達水平將細胞培養(yǎng)液1 000 r/min離心5 min，收集上清，后續(xù)操作按ELISA試劑盒說明書進行，在酶標儀450 nm波長處，以空白對照孔調(diào)零，直接測定其吸光值(A)，并由標準曲線公式換算成各蛋白的濃度值，實驗重復3次。

1.4統(tǒng)計學方法實驗數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析,采用均數(shù)±標準差方式表示，組間的差異比較采用T檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1各組HMCs細胞SOCS2蛋白表達情況HG+Ad-SOCS 2組、HG+Ad-null組、HG組HMCs細胞SOCS2蛋白表達量分別為0.634±0.012，0.241±0.009，0.242±0.011，HG+Ad-SOCS2組明顯高于其他2組(P均<0.05)，HG組和HG+Ad-null組比較差異無統(tǒng)計學意義；CG+Ad-SOCS2組、CG+Ad-null組、CG組HMCs細胞SOCS2蛋白表達量分別為0.443±0.009，0.152±0.013，0.166±0.019，CG+Ad-SOCS2組明顯高于其他2組(P均<0.05)，CG組和CG+Ad-null組比較差異無統(tǒng)計學意義。但高糖培養(yǎng)基培養(yǎng)的3組細胞對應(yīng)正常培養(yǎng)基培養(yǎng)的3組細胞SOCS2 蛋白表達水平均明顯提高(P均<0.05)。Western blot檢測各組細胞SOCS2蛋白表達情況見圖1。

2.2各組HMCs細胞中TGF-β、Ⅳ-C及FN蛋白表達情況高糖培養(yǎng)后的各組中TGF-β、IV-C及FN表達水平均明顯高于正常糖培養(yǎng)各組(P均<0.05)，HG-Ad-SOCS2組各指標表達水平均明顯低于HG-Ad-null組和HG組(P均<0.05)，HG-Ad-null組和HG組各指標表達水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，正常糖培養(yǎng)各組各指標表達水平比較差異亦無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見圖2及表1。

圖1　Western blot檢測各組細胞SOCS2蛋白表達情況

圖2　Western blot檢測各組細胞中TGF-β、Ⅳ-C及FN表達情況

組別TGF-βⅣ-CFNHG-Ad-SOCS2組0.663±0.012①0.580±0.023①0.687±0.009①HG-Ad-null組1.234±0.017①②1.015±0.014①②1.484±0.011①②HG組1.199±0.022①②0.913±0.021①②1.353±0.012①②CG+Ad-SOCS2組0.363±0.0220.246±0.0280.391±0.027CG+Ad-null組0.402±0.0360.236±0.0170.418±0.024CG組0.371±0.0270.241±0.0210.458±0.018

注：①與CG組比較，P<0.05;②與HG-Ad-SOCS2組比較，P<0.05。

2.3各組HMCs細胞培養(yǎng)上清中IL-6和TNF-α表達水平比較高糖培養(yǎng)后的各組中TNF-α和IL-6表達水平均明

顯高于正常糖培養(yǎng)各組(P均<0.05)，HG-Ad-SOCS2組各指標表達水平均明顯低于HG-Ad-null組和HG組(P均<0.05)，HG-Ad-null組和HG組各指標表達水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，正常糖培養(yǎng)各組各指標表達水平比較差異亦無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2　各組HMCs細胞培養(yǎng)上清中IL-6 和TNF-α表達

注：①與CG組比較，P<0.05; ②與HG-Ad-SOCS2組比較，P<0.05。

2.4各組HMCs細胞中JAK/STAT信號通路活化情況各組細胞間總JAK2、STAT3表達水平比較差異無統(tǒng)計學意義；高糖培養(yǎng)后的各組中p-JAK2、p-STAT3蛋白表達水平均明顯高于正常糖培養(yǎng)各組(P均<0.05)，HG-Ad-SOCS2組各指標表達水平均明顯低于HG-Ad-null組和HG組(P均<0.05)，HG-Ad-null組和HG組各指標表達水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，正常糖培養(yǎng)各組各指標表達水平比較差異亦無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見圖3及表3。

圖3　Western blot檢測各組細胞中JAK、STAT及

組別JAK2p-JAK2STAT3p-STAT3HG-Ad-SOCS2組0.738±0.0120.557±0.009①0.620±0.0230.342±0.018①HG-Ad-null組0.652±0.0170.882±0.011①②0.710±0.0140.593±0.026①②HG組0.614±0.0220.831±0.012①②0.663±0.0210.551±0.009①②CG+Ad-SOCS2組0.610±0.0220.282±0.0270.647±0.0280.210±0.014CG+Ad-null組0.615±0.0360.350±0.0240.719±0.0170.246±0.021CG組0.736±0.0270.353±0.0180.658±0.0210.244±0.019

注：①與CG組比較，P<0.05;②與HG-Ad-SOCS2組比較，P<0.05。

3討論

SOCS家族是一類對細胞因子信號轉(zhuǎn)導起負性調(diào)控，從而抑制其信號轉(zhuǎn)導的蛋白分子。研究證實SOCS參與癌癥、肝纖維化、腎臟纖維化和各種炎癥反應(yīng)等多種疾病[6-8]。SOCS主要通過JAK/STAT信號轉(zhuǎn)導通路的負性調(diào)節(jié)作用抑制相關(guān)細胞因子的信號轉(zhuǎn)導，從而參與了多種疾病生理與病理的發(fā)生、發(fā)展過程。JAK/STAT與多種腎臟疾病所聯(lián)系的足細胞、腎小球血管內(nèi)皮細胞、系膜細胞、腎小管上皮細胞以及炎癥相關(guān)細胞的病理改變密切相關(guān)。目前對于SOCS家族的研究多集中于SOCS1和SOCS3。研究表明，腎小球系膜細胞、內(nèi)皮細胞及腎小管細胞中均有SOCS蛋白的表達[9]。在STZ誘導的糖尿病大鼠模型中檢測到SOCS1和SOCS3的高表達，體外研究表明過表達SOCS1和SOCS3可以抑制高糖誘導的MCP-1、IL-6、TGF-β、IV-C、FN等的表達，且在體內(nèi)過表達SOCS1和SOCS3可以減輕腎臟損傷(包括基底膜增厚、纖維化和巨噬細胞浸潤等)，改善腎臟功能，證實SOCS1和SOCS3在DN的發(fā)展進程中具有保護作用[10]。此外，腎小球系膜細胞中過表達SOCS1可以抑制高糖誘導的JAK2/STAT信號途徑的活化，從而抑制TGF-β和FN的合成[11]。在腫瘤中，SOCS2能抑制JAK2的激活以及JAK2與STAT3的結(jié)合，SOCS2的過表達對阻止STAT3的激活及抑制c-Src所影響的細胞毒性[12]。有研究表明SOCS2在STZ誘導的糖尿病大鼠腎臟中表達量下調(diào)，體外研究顯示胰島素可以誘導腎小球系膜細胞中SOCS2表達量增加，且上調(diào)的SOCS2可以抑制IGF-1誘導的ERK1/2的激活，從而抑制Ⅳ-C的合成[9]。但SOCS2與DN的關(guān)系尚未明確。

在DN的早期發(fā)病階段，炎性應(yīng)答主要是單核/巨噬細胞的浸潤，聚集到腎臟的單核細胞活化后會增殖為巨噬細胞，巨噬細胞會誘導炎性細胞因子如TNF-α、IL-6等的產(chǎn)生。因此，一系列的炎癥因子如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等在DN中的表達量都會增加[13]，并且這些因子與尿液中微量白蛋白的產(chǎn)生和DN的進展密切相關(guān)[14]。TNF-α的增加可直接對腎小球和腎小管造成損傷，從而引起蛋白尿的產(chǎn)生，同時也可以促進ICAM-1的表達。IL-6可調(diào)節(jié)黏附分子及其他細胞因子如TNF-α的表達，進而促進炎癥反應(yīng)，血管內(nèi)皮損傷可使TNF-α釋放增加，而TNF-α又促進IL-6的釋放增加，兩者協(xié)同作用，形成免疫復合物沉積于血管內(nèi)皮造成血栓形成，加速腎臟的損害。而TGF-β是高血糖以及一些導致腎臟損傷的生化因素的重要遞質(zhì)，與DN腎臟細胞的增殖、腎小球肥大等密切相關(guān)，同時也與腎間質(zhì)的纖維化有關(guān)[15-16]。腎小球基底膜的膠原成分中最重要的是Ⅳ-C，它是典型的基質(zhì)膠原，可由活化的腎小球系膜細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞及腎小管上皮細胞等合成和分泌。所以， Ⅳ-C合成和降解平衡的失調(diào)是導致DN腎小球病理改變的主要因素之一[17]。FN是重要的細胞外基質(zhì)組成成分，正常情況下其由系膜細胞產(chǎn)生，病理狀態(tài)下系膜細胞大量表達FN等細胞外基質(zhì)成分。

本研究通過腺病毒感染成功構(gòu)建了過表達SOCS2的HMCs細胞模型，且腺病毒基因組自身并沒有影響細胞內(nèi)SOCS2的表達；高糖處理的3組細胞對應(yīng)正常糖培養(yǎng)的3組細胞，SOCS2的表達均上調(diào)，再次驗證了SOCS2參與高糖處理HMCs細胞的反應(yīng)。高糖培養(yǎng)后的各組中TGF-β、Ⅳ-C、FN、TNF-α、IL-6及p-JAK2、p-STAT3蛋白表達水均明顯高于正常糖培養(yǎng)各組，HG-Ad-SOCS2組各指標表達水平均明顯低于HG-Ad-null組和HG組，HG-Ad-null組和HG組各指標表達水平比較差異無統(tǒng)計學意義，正常糖培養(yǎng)各組各指標表達水平比較差異亦無統(tǒng)計學意義。提示高糖誘導的HMCs細胞模型中，纖維化相關(guān)蛋白表達量、炎癥因子水平顯著升高，JAK/STAT信號通路被激活，而SOCS2的過表達可以使纖維化相關(guān)蛋白表達量、炎癥因子水平顯著降低，且可抑制JAK/STAT信號通路的激活。這說明與SOCS1和SOCS3相同，SOCS2能通過抑制JAK/STAT信號通路及其調(diào)控的炎癥因子及纖維化相關(guān)蛋白的活化與表達，從而對DN的進展起到延緩作用，為DN的藥物治療找到了新的靶點，同時也為該病的防控提供了理論依據(jù)。

[參考文獻]

[1]Ortiz-Munoz G,Lopez-Parra V,Lopez-Franco O,et al. Suppressors of cytokine signaling abrogate diabetic nephropathy[J]. J Am Soc Nephrol,2010, 21(5):763-772

[2]Impellizzeri D,Esposito E,Attley J,et al. Targeting inflammation: new therapeutic approaches in Chronic Kidney Disease (CKD)[J]. Pharmacol Res,2014，81:91-102

[3]Kisseleva T,Bhattacharya S,Braunstein J,et al. Signaling through the JAK/STAT pathway, recent advances and future challenges[J]. Gene,2002,285(1/2):21-24

[4]Shi Y,Du C,Zhang Y,et al. Suppressor of cytokine signaling-1 ameliorates expression of MCP-1 in diabetic nephropathy[J]. Am J Nephrol,2010,31(5):380-388

[5]Zhou Y,Lv C,Wu C,et al. Suppressor of cytokine signaling (SOCS) 2 attenuates renal lesions in rats with diabetic nephropathy[J]. Acta Histochem,2014,116(5):981-988

[6]Inagaki-Ohara K,Kondo T,Ito M,et al. SOCS, inflammation, and cancer[J]. JAKSTAT,2013,2(3):e24053

[7]Cheng C,Huang C,Ma TT,et al. New surprises of suppressor of cytokine signalling in liver fibrosis[J]. Expert Opin Ther Targets,2014,18(4):415-426

[8]Gao A,Van Dyke TE. Role of suppressors of cytokine signaling 3 in bone inflammatory responses[J]. Front Immunol,2014,4:506

[9]Isshiki K,He Z,Maeno Y,et al. Insulin regulates SOCS2 expression and the mitogenic effect of IGF-1 in mesangial cells[J]. Kidney Int，2008,74(11):1434-1443

[10] Ortiz-Munoz G,Lopez-Parra V,Lopez-Franco O,et al. Suppressors of cytokine signaling abrogate diabetic nephropathy[J]. J Am Soc Nephrol,2010,21(5):763-772

[11] Shi Y,Zhang Y,Wang C,et al. Suppressor of cytokine signaling-1 reduces high glucose-induced TGF-beta1 and fibronectin synthesis in human mesangial cells[J]. FEBS Lett,2008,582(23/24):3484-3488

[12] Banibrata Sen,Shaohua Peng,Denise M,et al. STAT5A-mediated SOCS2 expression regulates Jak2 and STAT3 activity following c-Src inhibition in head and neck squamous carcinoma[J]. Clin Cancer Res，2012,18(1):127-139

[13] Oh DJ,Kim HR,Lee HR,et al. Proflie of human β-defensins 1, 2 and proinflammatory cytokines (TNF-α, IL-6) in patients with chronic Kidney disease[J]. Kidney Blood Press Res，2013,37(6):602-610

[14] Nvarro-Gonzalez JF,Mora-Fernandez C,et al. Inflammatory molecules and pathways in the pathogenesis of diabetic nephropathy[J]. Nat Rev Nephrol,2011,7(6):327-340

[15] Lai PB,Zhang L,Yang LY. Quercetin ameliorates diabetic nephropathy by reducing the expressions of transforming growth factor-β1 and connective tissue growth factor in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. Ren Fail,2012,34(1):83-87

[16] Mori J,Patel VB,Ramprasath T,et al. Angiotensin 1-7 mediates renoprotection against diabetic nephropathy by reducing oxidative stress, inflammation and lipotoxicity[J]. Am J Physiol Renal Physiol,2014,306(8):F812-821

[17] Watanabe H,Sanada H,Shigetomi S,et al. Urinary excretion of type IV collagen as a specific indicator of the progression of diabetic nephropathy[J]. Nephron,2000,86(1):27-35

Study on the inhibition of overexpression of SOCS2 on inflammatory response and fibrosis of human glomerular mesangial cells in vitro

ZHOU Yuehong, TIAN Jian, SHEN Jingxue， ZHAO Xiaowei,

(The Center Hospital Affiliated to Shenyang Medical College, Shenyang 110024, China)

Abstract:Objective It is to explore the effect of overexpression of SOCS2 on inflammatory response and fibrosis of human glomerular mesangial cells(HMCs) in vitro. Methods The expression of SOCS2 in the cell model was expressed by the method of adenovirus infection，the cells were divided into CG group, CG+Ad-null group, CG+Ad-SOCS2 group, HG group, HG+Ad-null group, HG+Ad-SOCS2 group. The activation of JAK/STAT signaling pathway and the expression of Collagen IV, FN and TGF-β in the cell model of each group were detected by Western blot method. The expressions of IL-6 and TNF-α in culture supernatant of each group were detected by ELISA. Results Compared with CG group, the expressions of p-JAK2, P-STAT3, TGF-β, Collagen IV, FN,IL-6 and TNF-α were significantly increased in HG group, HG+Ad-null group and HG+Ad-SOCS2 group cells (P<0.01). And the expression of these factors in HG+Ad-SOCS2 group were significantly decreased compared with HG group(P<0.01), and those of HG+Ad-null group had no significant difference. Conclusion SOCS2 can reduce the expressions of fibrosis-related protein TGF-β, Collagen IV, FN and inflammatory cytokines IL-6 and TNF-α by inhibiting JAK/STAT signaling pathway in cell model.

Key words:SOCS2; diabetic nephropathy; JAK/STAT; glomerular mesangial cell

[收稿日期]2015-09-25

[中圖分類號]R-33

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)04-0343-05

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.04.001

[基金項目]沈陽市科技計劃基金項目(F13-220-9-10)

[作者簡介]周月宏，女，博士，副主任醫(yī)師，副教授，主要從事糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥的研究。