不同核苷類似物序貫方案對(duì)干擾素治療無應(yīng)答伴肝功能損害慢性乙型肝炎的療效比較

董宇

466001　河南　周口市中心醫(yī)院感染科

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不同核苷類似物序貫方案對(duì)干擾素治療無應(yīng)答伴肝功能損害慢性乙型肝炎的療效比較

董宇

466001河南周口市中心醫(yī)院感染科

【摘要】目的探討核苷類似物序貫方案對(duì)干擾素治療無應(yīng)答伴肝臟損害慢性乙型肝炎的作用。方法隨機(jī)選取我院2012年5月至2015年5月收治的90例干擾素治療無應(yīng)答伴肝臟損害慢性乙型肝炎患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為替比夫定組(n=30)、恩替卡韋組(n=30)及阿德福韋酯組(n=30)3組。治療后對(duì)三組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果替比夫定組和阿德福韋酯組患者的完全應(yīng)答率均顯著高于恩替卡韋組(P<0.05)，部分應(yīng)答率均顯著低于恩替卡韋組(P<0.05)，復(fù)發(fā)率均顯著高于恩替卡韋組(P<0.05)，而替比夫定組患者的復(fù)發(fā)率又顯著高于阿德福韋酯組(P<0.05)；替比夫定組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于恩替卡韋組和阿德福韋酯組(P<0.05)。結(jié)論替比夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯序貫治療干擾素治療無應(yīng)答伴肝臟損害慢性乙型肝炎的效果均較好。

【關(guān)鍵詞】核苷類似物；序貫方案；慢性乙型肝炎

乙型肝炎病毒(HBV)持續(xù)存在于人體內(nèi)，極易引發(fā)肝硬化及肝癌，嚴(yán)重的情況下還會(huì)造成肝功能衰竭，患者具有極差的預(yù)后。將HBV及時(shí)清除或?qū)ζ溥M(jìn)行持續(xù)抑制能夠促進(jìn)肝硬化及肝癌發(fā)生率的顯著降低，從而對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行切實(shí)有效的改善[1]。中國慢性乙型肝炎防治指南2010年版指出[2]，要想有效治療慢性乙型肝炎患者，在患者有適應(yīng)證及條件的前提下，關(guān)鍵是給予患者抗病毒治療。但是臨床極易發(fā)生干擾素治療無應(yīng)答的現(xiàn)象，很難對(duì)其進(jìn)行有效治療。本研究對(duì)我院2012年5月至2015年5月收治的90例干擾素治療無應(yīng)答伴肝臟損害慢性乙型肝炎患者的臨床資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，探討了核苷類似物序貫方案對(duì)干擾素治療無應(yīng)答伴肝臟損害慢性乙型肝炎的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

隨機(jī)選取我院2012年5月至2015年5月收治的90例干擾素治療無應(yīng)答伴肝臟損害慢性乙型肝炎患者，所有患者HBeAg均為陽性，均具有較高的病毒載量，HBV DNA均在105IU/mL以上，ALT和膽紅素分別在2倍正常值以上和以下，均知情同意；將有持續(xù)病毒核酸學(xué)應(yīng)答、生物化學(xué)指標(biāo)應(yīng)答效應(yīng)等患者及肝硬化患者排除在外[3]。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法患者分為替比夫定組(n=30)、恩替卡韋組(n=30)和阿德福韋酯組(n=30)3組。替比夫定組中男性患者21例，女性患者9例，年齡在18～60歲之間，平均年齡為(39.4±10.2)歲；病程在3～20年之間，平均病程為(11.5±3.6)年。恩替卡韋組中男性患者20例，女性患者10例，年齡在19～60歲之間，平均年齡為(40.2±10.3)歲；病程在4～20年之間，平均病程為(12.2±3.5)年。阿德福韋酯組中男性患者22例，女性患者8例，年齡在18～61歲之間，平均年齡為(39.5±10.6)歲；病程在3～21年之間，平均病程為(39.6±10.8)年。3組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

給予替比夫定組患者0.6 g/d北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)的替比夫定(素比夫)治療；給予恩替卡韋組患者0.5 mg/d中美上海施貴寶公司生產(chǎn)的恩替卡韋(博路定)治療；給予阿德福韋酯組患者10 mg/d中美史克葛蘭素公司生產(chǎn)的阿德福韋酯(賀維力)治療，24周后停用干擾素，48～240周為1個(gè)療程。

三、觀察指標(biāo)

定期對(duì)3組患者的肝功能進(jìn)行觀察，每4周1次，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、前白蛋白、白蛋白、膽紅素；肌酸激酶(CK)、心肌酶(CK-MB)、乳酸脫輕酶；HBV DNA(PCR)；周圍血細(xì)胞、血小板用HBVM定性。對(duì)3組患者的HBVM定量、腹部MRI等進(jìn)行定期隨訪，每3個(gè)月1次。

四、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

如果治療后患者達(dá)到完全病毒學(xué)應(yīng)答、血清學(xué)應(yīng)答、生化學(xué)應(yīng)答，即血清HBV DNA無法檢測(cè)到或比檢測(cè)下限低，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換或血清HBeAg轉(zhuǎn)陰，具有正常的ALT和AST，則評(píng)定為完全應(yīng)答；如果治療后患者的血清HBV DNA下降了2 log IU/mL及以上或血清HBV DNA無法檢測(cè)到或比檢測(cè)下限低，具有正常的生化學(xué)指標(biāo)或其和血清學(xué)指標(biāo)均無顯著改變，則評(píng)定為部分應(yīng)答；如果治療后患者的病毒核酸學(xué)指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)及生化學(xué)指標(biāo)均沒有顯著改變，則評(píng)定為無應(yīng)答；如果抗病毒治療期間HBV DNA無法檢測(cè)到或比檢測(cè)下限低，或具有正常的ALT，則評(píng)定為維持應(yīng)答；如果治療后進(jìn)行至少半年或1年的隨訪發(fā)現(xiàn)具有持續(xù)的療效，未復(fù)發(fā)，則評(píng)定為持續(xù)應(yīng)答；如果治療后有病毒學(xué)應(yīng)答發(fā)生，但繼續(xù)抗病毒治療過程中或停藥后HBV DNA轉(zhuǎn)陽或重新提升，伴有較高ALT和AST，但將其他因素引發(fā)的較高ALT和AST排除，則評(píng)定為復(fù)發(fā)；如果HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換在完全病毒學(xué)應(yīng)答的基礎(chǔ)上發(fā)生，則評(píng)定為理想應(yīng)答[4]。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，用SPSS 20.0軟件分析處理所有數(shù)據(jù)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

結(jié)果

一、3組患者的臨床療效比較

替比夫定組和阿德福韋酯組患者的完全應(yīng)答率均顯著高于恩替卡韋組(P<0.05)，部分應(yīng)答率均顯著低于恩替卡韋組(P<0.05)，復(fù)發(fā)率均顯著高于恩替卡韋組(P<0.05)，而替比夫定組患者的復(fù)發(fā)率又顯著高于阿德福韋酯組(P<0.05)，但替比夫定和阿德福韋酯組患者的完全應(yīng)答率和部分應(yīng)答率之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，3組患者的無應(yīng)答率、持續(xù)應(yīng)答率、維持應(yīng)答率、理想應(yīng)答率之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具體見表1、表2。

表1　3組患者的臨床療效比較(例/%)

注：與恩替卡韋組比較，#P<0.05；與阿德福韋酯組比較，*P<0.05。

表2　3組患者的臨床療效比較(續(xù))(例/%)

注：與恩替卡韋組比較，#P<0.05；與阿德福韋酯組比較，*P<0.05。

二、3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

替比夫定組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于恩替卡韋組和阿德福韋酯組(P<0.05)，但恩替卡韋組和阿德福韋酯組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異不顯著(P>0.05)，見表3。

表3　3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例/%)

注：與恩替卡韋組比較，#P<0.05；與阿德福韋酯組比較，*P<0.05。

討論

現(xiàn)階段，國內(nèi)外相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者普遍認(rèn)為[5，6]，在慢性乙型肝炎的治療中，應(yīng)該首選干擾素，同時(shí)其也較為有效。普通干擾素只有平均24%的持久應(yīng)答率[7]；聚乙二醇干擾素-2a(PegIFN-2a)治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者有32%的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，其屬于一種細(xì)胞因子，由人體自然產(chǎn)生，抗病毒活性具有廣譜性[8]；重組人干擾素能夠?qū)Σ《緩?fù)制進(jìn)行有效抑制，其無論是在體內(nèi)還是在體外均能夠?qū)⑦@一作用有效發(fā)揮出來，但是目前臨床還未弄清楚其抗病毒的作用機(jī)制，普遍認(rèn)為可能受到宿主細(xì)胞代謝改變的直接而深刻的影響[9]。國內(nèi)外相關(guān)醫(yī)學(xué)研究證實(shí)[10，11]，雖然在慢性乙型肝炎的治療中，通常情況下，和普通干擾素相比，PegIFN-2a具有較好的效果，但是仍然有大多數(shù)患者治療無應(yīng)答。核苷類似物能夠?qū)Σ《净騌NA聚合酶活性等進(jìn)行有效抑制，將RNA等的合成阻斷，從而對(duì)病毒復(fù)制進(jìn)行有效抑制。本研究結(jié)果表明，替比夫定組和阿德福韋酯組患者的完全應(yīng)答率均顯著高于恩替卡韋組(P<0.05)，部分應(yīng)答率均顯著低于恩替卡韋組(P<0.05)，復(fù)發(fā)率均顯著高于恩替卡韋組(P<0.05)，而替比夫定組患者的復(fù)發(fā)率又顯著高于阿德福韋酯組(P<0.05)；替比夫定組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于恩替卡韋組和阿德福韋酯組(P<0.05)，充分說明了替比夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯序貫治療干擾素治療無應(yīng)答伴肝臟損害慢性乙型肝炎的效果均較好，3者各具優(yōu)劣，但總體上均能夠有效提升患者的完全應(yīng)答率，降低患者的復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效，值得在臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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11胡芳．對(duì)中醫(yī)藥辨證論治慢性乙型肝炎的理解.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，10: 69-70.

(本文編輯：易玲)

(收稿日期：2015-07-15)

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