降鈣素原在血流感染及局部細菌感染中的診斷作用

李瑞瑩,陳錦艷,盧景輝,陳思聰,陳林珍,鐘亮尹

(1.廣東藥學院 附屬第一醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州 510080； 2.廣州市血液中心，廣東 廣州 510000)

?

降鈣素原在血流感染及局部細菌感染中的診斷作用

李瑞瑩1,陳錦艷2,盧景輝1,陳思聰1,陳林珍1,鐘亮尹1

(1.廣東藥學院 附屬第一醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州 510080； 2.廣州市血液中心，廣東 廣州 510000)

摘要:目的 探討降鈣素原(PCT)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)定量檢測在血流感染及局部細菌感染中的臨床應用價值,為感染性疾病的早期診斷提供依據(jù)。方法 采用回顧性研究，對本院臨床確診的97例細菌血流感染及103例局部細菌感染者的PCT、hs-CRP值進行分析。比較PCT、hs-CRP濃度在血流感染和局部細菌感染之間的差異，并與80例正常人的檢測結(jié)果比較。結(jié)果 血流感染患者PCT水平為5.59(1.075～23.46)ng/mL，hs-CRP為85.3(55.4～147.7)mg/L；局部感染患者PCT水平為0.15(0.09～0.35)ng/mL，hs-CRP為37.5(15.3～75.3)mg/L。血流感染組、局部細菌感染組及正常對照組三者的PCT、hs-CRP比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。PCT、hs-CRP診斷血流感染與局部細菌感染的受試者工作特征曲線下面積(ROC-AUC)分別為0.905、0.745。結(jié)論 PCT、hs-CRP都可用于血流感染和局部細菌感染的早期鑒別診斷,但是 PCT的診斷價值更高。

關(guān)鍵詞:血流感染； 局部細菌感染； 降鈣素原； 超敏C反應蛋白

近年來，降鈣素原(PCT)作為感染性疾病的實驗室診斷新指標，尤其在血流感染方面具有高度敏感性和特異性，越來越為臨床所重視。目前，國內(nèi)外關(guān)于臨床上PCT檢測的文章比較多，特別是在血流感染引起的膿毒血癥方面[1-3]。臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，不同的細菌感染范圍，PCT和hs-CRP的濃度也有所差別。為此，本文對選取的200例的血流感染及局部細菌感染的PCT和hs-CRP值進行了回顧性研究，探討兩者在血流感染和局部細菌感染的早期鑒別中的臨床應用價值。

1對象與方法

1.1對象

本研究選取2014年7月至2015年3月本院住院患者共200例。局部細菌感染組103例，男性53例，女性50例，其中尿培養(yǎng)37例，傷口分泌物培養(yǎng)52例，引流液培養(yǎng)12例，同時期的血培養(yǎng)結(jié)果均為陰性，臨床診斷證實存在相應局部感染，但無系統(tǒng)性炎癥反應綜合征(SIRS)表現(xiàn)。血流感染組97例，男性58例，女性39例，外周血培養(yǎng)結(jié)果均為陽性,有系統(tǒng)性炎癥反應綜合征(SIRS)表現(xiàn),以2001年由美國危重病醫(yī)學會、歐洲重癥監(jiān)護學會、美國胸科醫(yī)師學會、美國胸科學會和外科感染學會聯(lián)合制定的國際膿毒癥定義[4]為標準，臨床診斷符合膿毒血癥。正常對照組80例，男性45例，女性35例，均為體檢結(jié)果正常的健康者。

1.2方法

1.2.1標本采集要求是在同一天進行各類標本細菌培養(yǎng)及PCT、hs-CRP定量檢測。

1.2.2試劑與儀器PCT檢測用羅氏Cobas e411全自動免疫電化學發(fā)光儀與專用原裝試劑盒，hs-CRP檢測用奧林巴斯全自動生化儀AU5800，膠乳免疫比濁法，試劑盒為積水醫(yī)療科技公司提供。微生物培養(yǎng)：全自動血培養(yǎng)儀及配套血培養(yǎng)瓶(包括FA成人需氧中和抗生素培養(yǎng)瓶、FN成人厭氧中和抗生素培養(yǎng)瓶)，BD Phoenix100全自動微生物鑒定/藥敏系統(tǒng)配套的鑒定板。所有的標本檢測均嚴格按照標準操作規(guī)程進行，并進行實驗室質(zhì)量控制，保證結(jié)果的準確性。

1.3統(tǒng)計學分析

采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，PCT及hs-CRP結(jié)果為計量資料，經(jīng)Kolmgorov-Smirnov檢驗，為非正態(tài)分布資料，以M(P25-P75)表示，兩組間均數(shù)比較采用Mann-Whitney U檢驗，多組間比較采用Kruskal-Wallis 非參數(shù)檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。采用 ROC曲線分析 PCT與CRP在血流感染及局部細菌感染中的鑒別診斷價值。

2結(jié)果

2.1細菌培養(yǎng)結(jié)果

97例血培養(yǎng)結(jié)果為革蘭陰性菌65例,革蘭陽性菌20例,真菌12例。103例局部感染組培養(yǎng)結(jié)果為革蘭陰性菌74例,革蘭陽性菌29例。

2.2血流感染組、局部細菌感染組及正常對照組的PCT、hs-CRP的比較

血流感染組、局部細菌感染組的PCT、hs-CRP高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0)；血流感染組的PCT、hs-CRP高于局部細菌感染組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0)。見表1。

2.3PCT、hs-CRP在血流感染與局部細菌感染間的鑒別診斷價值

PCT、hs-CRP診斷血流感染與局部細菌感染的ROC曲線，見圖1,ROC曲線參數(shù)見表2。PCT的AUC為0.905(95%可信區(qū)間CI:0.862～0.947),hs-CRP的AUC為0.745(95% CI:0.677～0.812)。以Youden指數(shù)最大來設(shè)定診斷界值。結(jié)果表明兩者都可用于局部細菌感染和血流感染的鑒別診斷,但是 PCT的診斷價值更高。

表1血流感染組、局部感染組及正常對照組的PCT、hs-CRP的結(jié)果與比較

Table 1Levels of PCT and hs-CRP in bloodstream infection and localized bacterial infection groups and the normal control group

組別nρ(PCT)/(ng·mL-1),M(P25-P75)ρ(hs-CRP)/(mg·mL-1),M(P25-P75)?血流感染組975.59(1.075-23.46)*#85.3(55.4-147.7)*#局部細菌感染組1030.15(0.09-0.35)#37.5(15.3-75.3)#正常對照組800.04(0.03-0.05)3.25(0.93-5.8)

與正常對照組比較，*P=0，與局部感染組比較，#P=0。

敏感度1-特異性0.00.20.40.60.81.01.00.80.60.40.20.0PCThs-CRP參考線

圖1PCT、hs-CRP鑒別血流感染與局部細菌感染的ROC曲線

Figure 1ROC curve for PCT and hs-CRP in bloodstream infection and localized bacterial infection

表2PCT、hs-CRP鑒別血流感染與局部感染的ROC曲線參數(shù)

Table 2ROC curve parameters for PCT and hs-CRP in bloodstream infection and localized bacterial infection

參數(shù)ρ(PCT)/(ng·mL-1)ρ(hs-CRP)/(mg·L-1)曲線下面積0.9050.745診斷界值0.6351.35敏感度0.8140.784特異度0.8640.650陽性似然比5.9852.240陰性似然比0.2150.332

3討論

感染性疾病是臨床常見病、多發(fā)病，而由血流感染引起的膿毒癥是急重癥患者常見的病因及致死原因[5]，故血流感染的早期診斷是極其重要的，但由于血培養(yǎng)及傳統(tǒng)的一些感染指標的局限性，導致早期診斷比較困難。因此臨床上需要更為準確的感染指標，以早期診斷血流感染并及時給予針對性治療措施，降低病死率。

PCT(Procalcitonin)1993年作為感染標志物被描述[6],近年來被認為是鑒別膿毒癥最有臨床價值的指標。PCT是降鈣素(calcitonin，CT)的前體物質(zhì)，是由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)，由甲狀腺C細胞分泌產(chǎn)生。健康人體內(nèi)含量極低，小于0．1×106g/L；PCT>=0.5×106g/L被認為是感染性疾病診斷的分界值，>2×106g/L可以診斷膿毒血癥。PCT濃度升高不受機體免疫抑制狀態(tài)的影響，并且其升高幅度與感染嚴重程度呈正相關(guān)[7]。hs-CRP是機體在應激反應狀態(tài)下由肝臟合成一種急性期反應蛋白，是人體感染的一個重要炎癥因子，但它在其他很多疾病也會升高，因而對感染的特異性相對比較低[8]。

PCT在感染發(fā)生4 h內(nèi)就開始升高，8 h達到高峰，能穩(wěn)定存在血清中，檢測容易[9]。C反應蛋白炎癥刺激后4～6 h內(nèi)開始分泌,36 h后才會達到高峰。因此在感染的早期檢測血標本，PCT比CRP具有更高的敏感度和特異度。本研究數(shù)據(jù)中，血流感染組及局部細菌感染組的PCT及hs-CRP結(jié)果均比正常組高，差異有統(tǒng)計學意義(P=0)，血流感染組的PCT、hs-CRP高于局部細菌感染組(P=0)(表1)，可見，PCT的濃度跟感染的類型及感染的范圍有關(guān)，局部細菌感染時PCT的M值為0.15 ng/mL，僅輕度增高，而hs-CRP增高相對比較明顯，M值為37.5 mg/L。而血流感染時，PCT和hs-CRP均顯著增高，M值為5.59 ng/mL，hs-CRP M值為85.3 mg/L。通過ROC曲線分析，PCT、hs-CRP對血流感染及局部細菌感染的AUC分別是0.905、0.745，當PCT的臨界值設(shè)為0.63 ng/mL時，鑒別診斷血流與局部細菌感染的靈敏度為81.4%，特異度為86.4%，hs-CRP的臨界值設(shè)為51.35 mg/L時，靈敏度為78.4%，特異度為65.0%，表明在早期鑒別血流感染與局部細菌感染方面PCT比hs-CRP具有更好的診斷效能。

因此，臨床上可以依據(jù)PCT的濃度水平早期預測感染的范圍，更加靈活選用抗生素治療，防止不必要的抗菌藥物的使用，減低耐藥性。但是，PCT也存在一定的假陽性和假陰性，其濃度水平受很多因素的影響，例如感染的類型及范圍、全身炎癥反應的程度、是否存在器官功能不全、標本采集時間等[10]。所以，感染存在與否僅靠一種標記物是不夠的，這需要臨床醫(yī)生緊密結(jié)合臨床實際及其他感染指標，綜合分析后做出準確判斷。當臨床高度懷疑感染時，定期動態(tài)檢測PCT水平也很重要[11]。本研究中，血流感染組和局部感染組的PCT和hs-CRP平均濃度水平，與其他相關(guān)文獻[12]的結(jié)果存在一定偏差。作者認為作為一項回顧性的研究分析，所入選的血流感染及局部感染的病例可能存在一定差異，PCT和hs-CRP作為感染的動態(tài)指標，與樣本留取的時間不同也有很大關(guān)系。

綜上所述，PCT和hs-CRP測定對血流感染及鑒別感染有一定的輔助診斷作用，PCT具有更高的敏感度和特異度。

參考文獻:

[1] JAIN S,SINHA S, SHARMA S K,et al. Procalcitonin as a prognostic marker for sepsis: a prospective observational study[J].BMC Research Notes，2014,7:458.

[2] ANAND D,DAS S,BHARQAVA L M,et al.Procalcitonin as a rapid diagnostic biomarker to differentiate between culture-negative bacterial sepsis and systemic inflammatory response syndrome: a prospective,observational,cohort study[J].J Crit Care,2015,30(1):218.

[3] 汪麗兒，杜菁，汪彤.重癥監(jiān)護室患者血清降鈣素原與CRP相關(guān)指標測定的臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2014，35(14)：1848-1850.

[4] LEVY M M,FINK M P,MARSHALL J C,et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/ SIS International Sepsis Definitions Conference[J].Intensive Care Med,2003,29(4):530-538.

[5] MURPHY S L,XU J Q,KOCHANEK K D. Deaths:Preliminary date for 2010[J].Natl Vital Stat Rep,2012,60(4):1-52.

[6] ASSICOT M,GENDREL D,CARSIN H,et al.High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection[J].Lancet,1993,341(8844):515-518.

[7] DANDONA P，NIX D，WILSON M F，et al．Procalcitonin increase after endotoxin injection in normal subjects[J]. J Clin Endocrinol Metab，1994，79(6)：1605-1608．

[8] 周建華.C-反應蛋白檢測的臨床價值[J]. 國外醫(yī)學：臨床生物化學與檢驗學分冊，2004,25(2)：183-184

[9] NIJSTEN M W,OLINGA P,THE T H ,et al.Procalcitonin behaves as a fast responding acute phase proteininvivoandinvitro[J]. Crit Care Med,2000,28(2):458-461.

[10] CHARLES P E,LADOIRE S,SNAUWAERT A,et al.Impact of previous sepsis on the accuracy of procalcitonin for the early diagnosis of blood stream infection in critically ill patients[J].BMC Infect Dis,2008,8:163.

[11] 李麗娟，陳煒，古旭云，等.血漿PCT和CRP水平的動態(tài)變化對膿毒癥嚴重程度的評估及其相關(guān)性研究[J].中國實驗診斷學，2013,17(6)：1010-1013

[12] 慕月晶，王偉佳，嚴海忠，等. PCT檢測在全身和局部細菌感染診斷中的臨床應用[J].檢驗醫(yī)學，2015，30(1)：17-20.

(責任編輯：王昌棟)

Value of procalcitonin in diagnosis of bloodstream infection and localized bacterial infection

LI Ruiying1,CHEN Jinyan2,LU Jinghui1,CHEN Sicong1,CHEN Linzhen1,ZHONG Liangyin1

(1.DepartmentofLaboratoryScience,theFirstAffiliatedHospitalofGuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou510080,China; 2.GuangzhouBloodCenter,Guangzhou510000,China)

Abstract:Objective To explore the clinical value of procalcitonin (PCT) and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) in diagnosis of bloodstream infection and localized bacterial infection,and provide a reference for the early diagnosis of infectious diseases. Methods Retrospective analysis was used to observe the serum level of PCT and hs-CRP in 97 bloodstream infection cases and 103 localized bacterial infection cases from our hospital. The difference of PCT and hs-CRP levels among the patients with bloodstream and localized infection and 80 healthy people were analyzed. Results The serum levels of PCT and hs-CRP in bloodstream infection patients were 5.59 (1.075-23.46) ng/mL and 85.3(55.4-147.7)mg/L,respectively. In localized bacterial infection patients,they were 0.15 (0.09-0.35) ng/mL and 37.5 (15.3-75.3) mg/L,respectively. There was a statistical difference in the serum level of PCT and hs-CRP among the patients with bloodstream and localized bacterial infection and healthy people (P<0.05). The areas under the receiver-operating characteristic curve (ROC-AUC) in diagnosis of bloodstream infection and localized bacterial infection were 0.905 for PCT and 0.745 for hs-CRP. Conclusion PCT and hs-CRP could be used in early diagnosis of bloodstream infection and localized bacterial infection,in which PCT is better.

Key words:bloodstream infection; localized bacterial infection; procalcitonin; high sensitive C-reactive protein

DOI:10.16809/j.cnki.1006-8783.2015081101

中圖分類號:R446

文獻標志碼:A

文章編號:1006-8783(2016)01-0119-04

作者簡介：李瑞瑩(1979—)，女，主管技師，主要從事免疫學及微生物學研究，Email:19539628@qq.com；通信作者：鐘亮尹(1966—)，男，副主任技師，主要從事免疫學研究，Email:zlytlw@aliyun.com。

收稿日期：2015-08-11

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2015-12-09 16:02網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/44.1413.R.20151209.1602.004.html