CT在難治性癲癇治療中的綜合應(yīng)用

潘炳華+汪愛嫵+冷小兵+等

[摘要] 目的 探討CT在難治性癲癇治療中的應(yīng)用。 方法 將1189例癲癇患者均應(yīng)用常規(guī)的抗癲癇藥物系統(tǒng)治療6個(gè)月，將其中符合難治性癲癇診斷的160例，從中隨機(jī)選取80例患者全部進(jìn)行CT螺旋掃描，依據(jù)CT掃描結(jié)果，將CT陽(yáng)性結(jié)果的患者分為A組，陰性患者分為B組，其余80例患者作為C組。A、B兩組患者除繼續(xù)應(yīng)用常規(guī)一線抗癲癇藥物治療外，均聯(lián)合應(yīng)用其他不同的治療方法，其中A組患者輔助低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激和維生素E治療，B組患者則加服中藥及維生素E治療，C組繼續(xù)應(yīng)用常規(guī)一線抗癲癇藥物治療。12個(gè)月后再對(duì)三組患者的療效進(jìn)行評(píng)估。 結(jié)果 A、B兩組患者經(jīng)過12個(gè)月的聯(lián)合治療，A組的有效率為74.6%，B組的有效率80.0%，與聯(lián)合治療前療效有較明顯的提高。C組的有效率為40.0%。 結(jié)論 CT在探討難治性癲癇的病因中有著重要作用，對(duì)其治療方案的制定起著重要的指導(dǎo)作用。

[關(guān)鍵詞] CT；難治性癲癇；抗癇藥治療；中藥治療；低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激

[中圖分類號(hào)] R742.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）25-0059-03

Comprehensive application of CT in treatment of refractory epilepsy

PAN Binghua WANG Aiwu LENG Xiaobing LI Yumei XIE Xinyuan WANG Xiang

Yichun Third Peoples Hospital，Yichun 336000，China

[Abstract] Objective To evaluate the application value of CT in the treatment of refractory epilepsy. Methods 1189 patients with epilepsy were given conventional antiepileptic drug systematic treatment for 6 months. Among them， 160 patients met the refractory epilepsy diagnosis， of which 80 patients were randomly selected to receive CT spiral scanning， and based on the CT scanning results， the patients with positive CT results were assigned to group A and those with negative CT results were assigned to group B， and the rest 80 patients were assigned to group C. In addition to the continuous application of conventional first-line antiepileptic drugs， both group A and group B were given the combined application of other different treatment methods. Group A was assisted with low frequency repetitive transcranial stimulation and vitamin E treatment； group B was given additional oral administration of traditional Chinese medicine and vitamin E treatment； group C was given the continuous application of conventional first-line antiepileptic drugs. Twelve months later， efficacy of the three groups was evaluated. Results After 12 months of combined treatment， the effective rate of group A was 74.6% and that of group B was 80.0%， and the efficacy of both groups improved significantly compared to that before the combination treatment. The effective rate of group C was 40.0%. Conclusion CT plays an important role in ascertaining the pathogenesis of refractory epilepsy and has important guiding effect on the development of treatment programs.

[Key words] CT； Refractory epilepsy； Antiepileptic drug treatment； Traditional Chinese medicine treatment； Low frequency repetitive transcranial stimulation

癲癇（epilepsy）是一組疾病和綜合征，以腦部神經(jīng)元反復(fù)突然異常過度放電所致的間歇性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)為特征，約20%～30%的癲癇患者轉(zhuǎn)為難治性癲癇。難治性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)：是指合理使用2～3種第一線抗癲癇藥物，經(jīng)過2年以上正規(guī)治療，監(jiān)測(cè)血藥濃度在有效范圍內(nèi)，仍不能有效控制癲癇，且影響日常生活、工作的一類癲癇[1]。難治性癲癇嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和勞動(dòng)能力，給患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力。本研究選取2007年1月～2012年12月在我院就診的診斷為難治性癲癇患者80例，在CT掃描結(jié)果指導(dǎo)下，選擇治療方案，達(dá)到控制病情的滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2007年1月～2012年12月在我院就診的癲癇患者共1189例，經(jīng)過6個(gè)月的常規(guī)一線抗癲癇藥物治療，由3名臨床醫(yī)師按照難治性癲癇的標(biāo)準(zhǔn)再診斷，從中篩選出符合難治性癲癇診斷的、治療效果差患的者160例，其中男105例，女55例，年齡最小12歲，最大69歲，其中男55例，女25例，年齡12～69歲，平均（35.16±11.2）歲。？？病程最短6年，最長(zhǎng)35年，平均（18.4±4.3）年。隨機(jī)選取80例患者全部進(jìn)行CT容積掃描，掃描結(jié)果：腦腫瘤2例（腦膜瘤），蛛網(wǎng)膜囊腫2例，局限性腦組織發(fā)育不良2例，腦裂畸形2例，腦組織軟化3例（外傷性），腦實(shí)質(zhì)異常鈣化1例（由甲狀旁腺功能低下引起），腦萎縮60例。陽(yáng)性總病例65例（有些患者合并兩種或兩種以上陽(yáng)性病變）。根據(jù)CT結(jié)果分為兩組，除2例腫瘤患者行手術(shù)治療外，將其余63例陽(yáng)性患者分為A組，陰性患者15例分為B組。未行CT容積掃描的80例為C組。

1.2 方法

予以藥物和重復(fù)經(jīng)顱刺激治療。

1.2.1 藥物治療 A組患者用常規(guī)一線抗癲癇藥和維生素E（100 mg/d）治療；B組患者用常規(guī)一線抗癲癇藥、中藥（北京同仁堂的醫(yī)癇丸：每次3 g，每日2～3次，小兒酌減）和維生素E（100 mg/d）治療；C組患者繼續(xù)常規(guī)抗癲癇藥物治療。

1.2.2 重復(fù)經(jīng)顱刺激治療 A組患者在維持藥物治療的狀態(tài)下，進(jìn)行物理輔助治療。采用低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激治療。設(shè)定初始治療參數(shù)，頻率0.5 Hz，強(qiáng)度為患者靜息運(yùn)動(dòng)閾值的90%，每日600個(gè)脈沖，之后根據(jù)患者耐受性加大刺激強(qiáng)度和刺激量，最大強(qiáng)度為患者靜息運(yùn)動(dòng)閾值的140%，最大刺激量為每日1000個(gè)脈沖。每天2次，每次15 min，10 d為一療程。開始3個(gè)月，每月一個(gè)療程，以后每2個(gè)月一療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察各組患者治療前后進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、血小板、肝腎功能及腦電圖檢查，常規(guī)行內(nèi)科和神經(jīng)系統(tǒng)檢查項(xiàng)目，如體重、血壓、脈搏和呼吸等基本情況，并分別記錄各組患者在治療前后6個(gè)月的癲癇發(fā)作次數(shù)和不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)全國(guó)癲癇4級(jí)判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：控制：臨床癥狀完全控制無(wú)發(fā)作，時(shí)間已超過用藥前最長(zhǎng)時(shí)間2倍以上；顯效：發(fā)作頻率減少≥75%；有效：發(fā)作頻率減少≥50%；無(wú)效：發(fā)作頻率減少<50%或反而加重?？傆行?控制率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪

經(jīng)過12個(gè)月的隨訪，A除2例腫瘤患者行手術(shù)治療外全部完成實(shí)驗(yàn)。C組則有5例脫落，其中3例是因隨家人外出而失訪，1例走失，1例轉(zhuǎn)診他院。

2.2 療效結(jié)果

A組63例全部用常規(guī)一線抗癲癇藥、維生素E和物理治療。B組15例全部用常規(guī)一線抗癲癇藥、維生素E和中藥治療。C組75例用常規(guī)抗癲癇藥物治療。三組患者經(jīng)過12個(gè)月療效觀察，A組的總有效率為74.6%，B組為80.0%，C組為40.0%。A、B兩組有效控制病情的發(fā)展，取得良好的治療效果；C組療效不理想。見表1和表2。

表1 三組療效結(jié)果[n（%）]

注：χ2=15.62，P<0.05

表2 三組療效與病程關(guān)系[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)

A、B兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)多出現(xiàn)在藥物加量期第2周和第3周，多數(shù)為一過性，經(jīng)減慢加藥速度及堅(jiān)服藥后癥狀逐漸消失。C組患者在用藥1周后就出現(xiàn)不良反應(yīng)，癥狀消失緩慢。服藥期間血尿常規(guī)、肝腎功能及神經(jīng)系統(tǒng)檢查均未見異常。見表3。

表3 三組不良反應(yīng)結(jié)果[n（%）]

3 討論

癲癇是發(fā)病率僅次于中風(fēng)的一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，全世界大約有6000萬(wàn)癲癇患者，我國(guó)大約有600～900萬(wàn)[3]。癲癇病的治療至今都是國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的一個(gè)難題，約有25%的患者藥物治療無(wú)效，成為難治性癲癇[4]，嚴(yán)重影響人們的健康，已被世界衛(wèi)生組織列為神經(jīng)系統(tǒng)五大難治性疾病之一。因此，制定療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)小的治療方案至關(guān)重要。從表3可以看出C組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于A、B兩組。

本研究依據(jù)CT掃描結(jié)果，將陽(yáng)性患者和陰性患者分別給予不同的治療方法，取得良好的治療效果，總有效率達(dá)到80%以上，高于文獻(xiàn)報(bào)道。原因有三點(diǎn)：①根據(jù)不同的病因，采用不同的治療方法；②與應(yīng)用重維生素E有著密切關(guān)系。鐘斌才[5]等研究表明加用維生素E可使難治性癲癇患兒癲癇發(fā)作控制總有效率顯著提高，維生素E能夠通過清除自由基起到輔助抗兒童癲癇作用。③采用低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激。國(guó)外自1993年開始既已有學(xué)者開展重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療難治性癲癇的臨床研究[6]。國(guó)內(nèi)近些年來，低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激作為癲癇特別是難治性癲癇治療的一種新方法，已被用于臨床研究[7]。低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激通過制大腦皮質(zhì)的興奮狀態(tài)，影響癇性放電，從而達(dá)到治療癲癇的目的，但機(jī)制尚不明確。目前認(rèn)為低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激對(duì)癲癇狀態(tài)下皮質(zhì)興奮的調(diào)節(jié)主要是通過誘導(dǎo)突觸間長(zhǎng)時(shí)程制（long-term depression，LTD）實(shí)現(xiàn)的[8]。我院近幾年開始用低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激治療癲癇和難治性癲癇，均收到良好的療效，尤其是器質(zhì)性的難治性癲癇療效更佳，與Fregni等[9]及Menkes等[10]的研究相似。目前低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激參數(shù)設(shè)定和治療周期沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，參數(shù)設(shè)定和治療周期的制定參考Fregni[11]和Tergau[12]的研究，再根據(jù)我院的治療具體情況確定。低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激能降低皮層興奮性、抑制皮質(zhì)神經(jīng)元得異常放電，故可作為難治性癲癇的一種無(wú)創(chuàng)傷、非藥物的治療方法[13]。

從表2的結(jié)果可以看出，療效與病程成反比，病程越長(zhǎng)療效差，病程越短療效越好，與胡萌等[14]研究相同。本組患者病程長(zhǎng)，腦萎縮發(fā)生率高達(dá)75%，在A組患者中腦萎縮占92.3%，此組患者前幾個(gè)月的治療效果并不理想，有效率僅40%左右。隨著時(shí)間的推移，加上配合低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激治療，有效率逐漸提高，到一年半以后才達(dá)到滿意效果，達(dá)到74.6%，可能與本組患者腦萎縮發(fā)生率高有關(guān)，腦萎縮患者對(duì)藥物的耐受性差，藥物用量加不上去，不良反應(yīng)出現(xiàn)比較早有關(guān)，而影響藥物療效[15]。

本研究中80例患者根據(jù)頭顱CT掃描結(jié)果制定相應(yīng)的治療方案，取得良好的治療效果。其中2例腦膜瘤患者經(jīng)過外科手術(shù)后已痊愈，其余78例患者全部經(jīng)過不同方法治療后，病情得到有效控制，恢復(fù)了正常的勞動(dòng)能力和生活能力，而C組患者的有效率僅為40.0%，明顯低于A、B兩組患者，由此可見CT在難治性癲癇的治療中發(fā)揮重要作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 譚啟富，李齡，吳承遠(yuǎn). 癲癇外科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：326.

[2] 吳立文，劉慧. 關(guān)于癲癇藥物治療靶點(diǎn)的探討[J]. 中華神經(jīng)科雜志，2010，43（7）：452-455.

[3] Witte H，Iasemedis LD，Litt B. Special issue on epileptic seiznre prediction[J]. IEEE Trans Biomed Eng，2003，50（5）：537-539.

[4] 黃華，晏勇，蔡志友，等. 托吡酯對(duì)皮質(zhì)發(fā)育障礙所致難治性癲癇的臨床療效[J]. 中國(guó)新藥與臨床雜志，2008， 27（8）：422-423.

[5] 鐘斌才，李煥，黃如章. 維生素E輔助治療難治性癲癇患兒臨床療效觀察[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2006，5（5）：533-534.

[6] Steinhoff BJ，Stodieck SR，Zivcec Z，et al. Transcranial magnetic stimulation（TMS） of the brain in patients with mesiotemporal epileptic foci[J]. Clin Electroencephalogr，1993，24（1）：1-5.

[7] 張麗娜，武士京，陶華英，等. 低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激治療難治性癲癇的臨床探索[J]. 中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2010， 10（2）：230-234.

[8] 李倩，武士京，陶華英. 低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激治療難治性癲癇患者的臨床研究[J]. 中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2011，26（3）：273-275.

[9] Fregni F，Thome-Souza S，Bermpohl F，et al. Antiepileptic effects of repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with cortical malformations：An EEG and clinical study[J]. Stereotact Funct Neurosurg，2005，83（2-3）：57-62.

[10] Menkes DL，Gruenthal M. Slow-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in a patient with focal cortical dysplasia[J]. Epilepsia，2000，41（2）：240-242.

[11] Fregni F，Otachi PT，Do Valle A，et al. A randomized clinical trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with refractory epilepsy[J]. Ann Neurol，2006，60（4）：447-455.

[12] Tergau F，Naumann U，Paulus W，et al. Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation improves intractable epilepsy[J]. Lancet，1999，353（9171）：2209.

[13] 鄭興珍，武士京，陶華英. 重復(fù)經(jīng)顱刺激治療難治性癲癇的研究進(jìn)展[J]. 臨床薈萃，2008，23，9（9）：681-683.

[14] 胡萌，劉欣歡，李臻，等. 托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉、氯硝西泮治療難治性癲癇臨床觀察[J]. 中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2008，14（3）：281-282.

[15] 潘炳華，汪愛嫵. 100例精神患者腦萎縮CT圖像的分析研究[J]. 醫(yī)學(xué)信息，2013，26（28）：84.

（收稿日期：2015-04-23）