五虎追風散治療左旋多巴誘發(fā)異動癥的臨床療效

五虎追風散治療左旋多巴誘發(fā)異動癥的臨床療效

陳煒梁健芬蔣凌飛古聯(lián)吳林胡躍強

(廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西南寧530023)

摘要〔〕目的探討五虎追風散治療左旋多巴誘發(fā)異動癥的臨床療效。方法將60例左旋多巴誘發(fā)異動癥患者，隨機分成2組，對照組(30例)給予口服多巴絲肼片和吡貝地爾緩釋片治療，治療組(30例)給予口服多巴絲肼片、吡貝地爾緩釋片和五虎追風散治療。結果治療組總有效率(89%)明顯高于對照組總有效率(79%)(P<0.05)；治療后兩組藥物均可以降低患者日常生活能力及運動檢查積分(P<0.01)，且治療后兩組間比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組藥物均可以降低患者每人平均每天出現(xiàn)異動癥的時間(P<0.01),治療后兩組間比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組不良反應2例，對照組3例，兩組比較無差異(P>0.05)。結論五虎追風散能減少左旋多巴誘發(fā)異動癥出現(xiàn)的時間，對治療PD中出現(xiàn)異動癥有較好的臨床療效，可用于輕、中度LID患者的治療。

關鍵詞〔〕中西醫(yī)；左旋多巴；異動癥

中圖分類號〔〕R256.46〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科技專項課題(GZKD09-24)

通訊作者：梁健芬(1965-)，女，教授，碩士生導師，主要從事帕金森病及腦血管病研究。

帕金森病(PD)是一種常見的中老年神經系統(tǒng)變性疾病。應用左旋多巴的多巴胺替代療法是目前PD的主要治療措施，左旋多巴是PD對癥治療中最有效的藥物。但長期用左旋多巴可引起諸多運動并發(fā)癥，異動癥就是一常見的現(xiàn)象，本研究應用五虎追風散治療左旋多巴誘發(fā)異動癥取得了良好的療效。

1資料與方法

1.1一般資料將2010年1月至2011年12月在廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院老年病科、神經內科門診和住院的PD患者60例，按就診先后次序隨機分為對照組和治療組，每組30例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情分級、左旋多巴用藥情況及治療前統(tǒng)一PD評定量表(UPDRSⅡ、Ⅲ和Dyskinesia)積分、中醫(yī)老年顫證功能障礙積分，經統(tǒng)計學分析，無顯著差異(P>0.05)。見表1。

1.2診斷標準PD診斷標準：采用2006年6月中華醫(yī)學會神經病學會運動障礙及帕金森病學會制定的《帕金森病的診斷》〔1〕作為診斷標準。異動癥的診斷標準：采用《神經病學》〔2〕作為診斷標準。中醫(yī)診斷標準：采用1992年中華全國中醫(yī)學會老年學會制定的《中國老年顫證診斷和療效評定標準》〔3〕作為診斷標準。

表1　兩組一般資料比較( n)

第一作者：陳煒(1981-)，男，碩士，講師，主要從事腦血管疾病研究。

1.3納入標準①年齡：40～75歲，性別不限；②中醫(yī)診斷為顫證,證屬血瘀動風者；③符合原發(fā)性帕金森病的診斷標準,改良Hoehn-Yahr分級第1～4級；④長期服用左旋多巴制劑誘發(fā)異動癥者；⑤患者或其照料者能正確填寫家庭日記；⑥受試者或監(jiān)護人同意參加臨床研究并簽署知情同意書；⑦在近3個月未參加其他臨床研究。

1.4排除標準①改良Hoehn-Yahr分級大于4級者；②帕金森綜合征；③伴隨其他嚴重的中樞神經系統(tǒng)疾病者；④有嚴重的心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾患或惡性腫瘤、精神障礙者；⑤不能耐受或其他原因不能按要求接受、完成治療者。符合以上任何一條者，均不能納入。

1.5治療方法對照組口服多巴絲肼片和吡貝地爾緩釋片，多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產250 mg/片)，用量為250 mg/次，3次/d；吡貝地爾緩釋片(法國施維雅藥廠生產50 mg/片)，用量為50 mg/次，2次/d。3個月為1個療程。治療組口服多巴絲肼片、吡貝地爾緩釋片和五虎追風散，多巴絲肼片，用量為250 mg/次，3次/d；吡貝地爾緩釋片，用量為50 mg/次，2次/d；五虎追風散(蟬蛻6 g、天南星6 g、天麻12 g、全蝎3 g、僵蠶10 g；以上均為我院中藥房統(tǒng)一購置江蘇江陰天江藥業(yè)有限公司生產的新型濃縮顆粒劑)，用法：1劑/d，溫開水早晚沖服。3個月為1個療程。

1.6療效觀察按中醫(yī)老年顫證功能障礙記分法，療效=(治療前分數(shù)-治療后分數(shù))/治療前分數(shù)×100%。100%為臨床痊愈；50%～99%為明顯進步；20%～49%為進步；1%～19%為稍有進步；0為無效。觀察指標采用統(tǒng)一PD評定量表(UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分)和中醫(yī)老年顫證功能障礙記分法評價日常活動、運動功能改善情況；依據(jù)Dyskinesia量表評分變化，評價異動癥改善程度。安全性檢測：①一般體檢項目：呼吸、脈搏、血壓、心率、體溫等;②三大常規(guī):血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)；③肝功能(ALT、AST)、腎功能(BUN、Cr)檢查；④心電圖檢查。

1.7統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0軟件進行方差分析、t、χ2檢驗和Ridit分析。

2結果

2.1兩組治療后總療效比較兩組病人按方案完成觀察56例，每組各28例，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　兩組用治療后總療效比較〔 n(%)， n=28〕

與對照組比較：1)P<0.05

2.2兩組UPDRS第Ⅱ、Ⅲ部分積分評分比較治療前后比較，兩組藥物均可以降低患者的UPDRS積分(P<0.01)，治療后組間比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組治療前后UPDRS第Ⅱ、

與本組治療前比較：1)P<0.05,2)P<0.01;與對照組治療后比較：3)P<0.05，下表同

2.3兩組Dyskinesia量表(異動癥時間)積分比較兩組藥物均可以降低患者的Dyskinesia積分(P<0.01)，治療組效果更好(P<0.05)，見表4。

表4　兩組治療前后異動癥時間比較 ± s， n=28)

2.4兩組治療后不良反應比較天南星、全蝎都有一定的毒性，如流涎、舌體腫大、僵直、痙攣、呼吸麻痹等；天麻不良反應有：頭暈、惡心、胸悶、皮膚丘疹、瘙癢、水腫等；多巴絲肼片的不良反應有：腹脹、便秘、惡心嘔吐、尿潴留、失眠、心律失常、體位性低血壓等：吡貝地爾緩釋片的不良反應以惡心嘔吐最為常見，體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高。治療組不良反應2例,分別為惡心和嘔吐；對照組不良反應3例,分別為惡心、便秘和體位性低血壓。兩組不良反應比較無差異(P>0.05)。

3討論

PD主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)異常等。一般在50～65歲開始發(fā)病，發(fā)病率隨年齡增長而逐漸增加，發(fā)病人群中男性多于女性。60歲發(fā)病率約為1‰，70歲發(fā)病率達3‰～5‰，50歲以上人群的PD患病率為1‰，患病率與歐美國家接近，目前我國大概有200多萬人患有PD〔1〕。據(jù)估計我國每年有將近10萬人患上PD。PD并非單一因素致病，可能多種因素參與。遺傳因素使患病易感性增加，在環(huán)境因素及年齡老化共同作用下，通過氧化應激、線粒體衰竭、鈣超載、興奮性氨基酸毒性及細胞凋亡等機制引起黑質多巴胺(DA)能神經元變性，導致發(fā)病〔4〕。

左旋多巴治療10年后，約80%的PD患者會出現(xiàn)左旋多巴誘發(fā)的異動癥，從而限制了其長期臨床應用的療效〔5〕，嚴重影響PD患者的生活質量和治療效果，最終導致PD患者殘疾〔6〕。迄今為止，左旋多巴誘發(fā)異動癥發(fā)病機制未明，臨床上尚無療效確切的治療藥物。

中醫(yī)對PD的病因病機的基本認識來源于《內經》?！秲冉洝分赋觥爸T暴強直，皆屬于風”、“諸風掉眩，皆屬于肝”，認為病因為風，病位在肝，此論一直為后世所宗。異動癥當屬“顫證”范疇。顫證病在筋脈，與肝腎脾等臟關系密切，多因年老體虛、情志過極、飲食不節(jié)、勞逸不當?shù)仍驅е職庋幘澨摚荒苠︷B(yǎng)筋脈;或痰濁瘀血壅阻經脈，氣血運行不暢，筋脈失養(yǎng)而致，其基本病機為肝風內動、筋脈失養(yǎng)，其病理性質總屬本虛標實，本為氣血陰陽虧虛，其中以陰津精血虧虛為主，標為風火痰瘀為患。出現(xiàn)異動癥的患者多病程較長，久病多瘀，瘀血常與痰濁并病，阻滯經脈，影響氣血運行，致筋脈肌肉失養(yǎng)而病顫，正所謂“肝主身之筋膜”。

PD異動癥的主要病因為血瘀動風，對異動癥應以化瘀散結、熄風解痙為治療大法。主張古方新用，采用五虎追風散治療異動癥。五虎追風散出自“史全恩家傳方”，藥物組成:蟬蛻6 g、天南星6 g、天麻12 g、全蝎3 g、僵蠶10 g。此方中蟬蛻既能祛外風，又能熄內風，而定驚解痙為君藥;天南星苦溫辛烈，善能開泄以祛風解痙，為專治經絡風痰的臣藥;全蝎、天麻、僵蠶在方中以活血化瘀、平熄內風而止抽搐為佐藥。

4參考文獻

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3隆呈祥.中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標準〔J〕.北京中醫(yī)學院學報，1992；15(4)：39-41.

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5巴茂文，劉振國.左旋多巴誘發(fā)異動癥的病理生理機制研究進展〔J〕.2005；38(6)：403-4.

6Schrag A，Quinn N.Dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson's disease.A community-based study〔J〕.Brain,2000;123(11):2297-305.

〔2013-09-12修回〕

(編輯曹夢園)