化瘀抗幽方聯(lián)合西藥治療幽門螺桿菌相關(guān)性潰瘍臨床研究

蒲勤等

摘要：目的 觀察化瘀抗幽方聯(lián)合西藥治療幽門螺桿菌（Hp）相關(guān)性潰瘍臨床療效，并探討其作用機(jī)理。方法 將152例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各76例，對(duì)照組予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，治療組在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上予自擬方化瘀抗幽湯治療，療程6周，觀察2組患者治療前后臨床癥狀積分、胃鏡，記錄不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)臨床療效，隨訪潰瘍復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 治療組、對(duì)照組臨床總有效率分別為94.74%（72/76）、84.21%（64/76），治療優(yōu)良率分別為78.95%（60/76）、55.26%（42/76），不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.26%（4/76）、13.16%（10/76），隨訪1年復(fù)發(fā)率分別為13.63%（6/44）、41.67%（10/24），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 化瘀抗幽方聯(lián)合西藥治療Hp相關(guān)性潰瘍能夠提高臨床療效，減少不良反應(yīng)，降低潰瘍復(fù)發(fā)率。

關(guān)鍵詞：化瘀抗幽方；標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法；消化性潰瘍；幽門螺桿菌

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.09.009

中圖分類號(hào)：R259.731.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2015）09-0030-04

Clinical Study on Huayu Kangyou Formula Combined with Western Medicine for Hp-related Peptic Ulcer Disease PU Qin1， WEI Shu-hai2， WANG Jin-yang3， XU Jian1， SUN Cheng-gang1， WEI Li-bao1， GUO Feng-zhong1 （1.Fourth People's Hospital of Tianshui City， Tianshui 741020， China；2.Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730020， China；3.Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730020， China）

Abstract：Objective To observe the efficacy of Huayu Kangyou Formula combined with Western medicine for Hp-related peptic ulcer disease；To discuss the mechanism of action. Methods Totally 152 patients were randomly divided into treatment group and control group， 76 cases in each group. Control group was given standard triple therapy， while treatment group was given Huayu Kangyou Formula based on the standard triple therapy. The treatment lasted for 6 weeks. The clincal symptom scores and gastroscopy were observed to evaluate the therapeutic effect， adverse reactions were recorded， and relapse of ulcer was followed-up. Results The total effective rates of clinical symptoms in the treatment group and the control group were 94.74% （72/76） and 84.21% （64/76）， respectively；the excellent rates were 78.95% （60/76） and 55.26% （42/76）， respectively；the incidences of adverse reactions were 5.26% （4/76） and 13.16% （10/76）， respectively；the relapse rates after 1 year of follow-up visit were 13.63% （6/44） and 41.67% （10/24）， respectively， with statistical significant difference between the two groups （P<0.05）. Conclusion Huayu Kangyou Formula combined with Western medicine can effectively improve the efficacy of Hp-relative peptic ulcer disease， reduce adverse reaction rate and relapse rate.

Key words：Huayu Kangyou Formula；standard triple therapy；peptic ulcer；Hp

消化性潰瘍主要指胃和十二指腸黏膜被胃酸、胃蛋白酶自身消化所致的局限性組織缺損、炎癥與壞死性病變[1]，其發(fā)病與幽門螺桿菌（Hp）感染關(guān)系密切[2]，故對(duì)Hp陽(yáng)性者又稱Hp相關(guān)性潰瘍。流行病學(xué)調(diào)查顯示，95%以上的十二指腸潰瘍及70%～85%的胃潰瘍與Hp感染有關(guān)[3]。目前，Hp相關(guān)性潰瘍的西醫(yī)治療臨床指南明確，以標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)或四聯(lián)療法為代表，其治療雖有效，但患者在根除Hp、抑制胃酸后消化性潰瘍并非都能愈合，或愈合后在一定時(shí)間復(fù)發(fā)[4]。筆者在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上，聯(lián)合運(yùn)用自擬化瘀抗幽方治療Hp相關(guān)性潰瘍，觀察其臨床療效和復(fù)發(fā)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

經(jīng)天水市第四人民醫(yī)院及甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，收集2012年6月-2013年11月就診于兩院的消化性潰瘍患者共152例，采用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)均分為治療組和對(duì)照組各76例。治療組男40例，女36例；年齡23～64歲，平均（42.5±18.2）歲；病程最短10個(gè)月，最長(zhǎng)12年，平均（8.5±2.3）年；胃潰瘍33例，十二指腸潰瘍43例。對(duì)照組男41例，女35例；年齡22～75歲，平均（43.7±14.8）歲；病程最短8個(gè)月，最長(zhǎng)11年，平均（7.8±1.9）年；胃潰瘍35例，十二指腸潰瘍41例。2組患者年齡、性別、病程、潰瘍情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[2]中消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)：①具有慢性、周期性、節(jié)律性上腹隱痛，伴反酸、燒心、噯氣；②經(jīng)電子胃鏡檢查提示單純性胃/十二指腸潰瘍；③Hp感染檢測(cè)陽(yáng)性；④近6個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行規(guī)律治療。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>18歲；病程>6個(gè)月；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①精神疾患或嚴(yán)重的心、肝、腎病變及不接受中醫(yī)藥治療者；②對(duì)中藥不耐受者；③合并消化道出血、幽門梗阻及心、腦、肺、腎重要器官基礎(chǔ)性疾病，糖尿病患者；④妊娠、哺乳期婦女，胃腸病手術(shù)史者。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，雷貝拉唑腸溶膠囊（江蘇濟(jì)川制藥有限公司，20 mg/片，批號(hào)120814），口服，每次20 mg，每日1次，連服6周；阿莫西林膠囊（上海衡山藥業(yè)有限公司，250 mg/粒，批號(hào)120969），口服，每次2粒，每日3次，連服2周；克拉霉素膠囊（修正藥業(yè)集團(tuán)長(zhǎng)春高新制藥有限公司，0.125 g/粒，批號(hào)120601），口服，每次250 mg，每日2次，連服2周。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服化瘀抗幽湯（甘松9 g，黃連5 g，徐長(zhǎng)卿15 g，姜黃10 g，炙甘草9 g，牡蠣30 g，白芍10 g，海螵蛸30 g，地榆炭12 g，五倍子6 g，水半夏12 g，浙貝母10 g，吳茱萸6 g，延胡索12 g，川楝子9 g，香附9 g），水煎，每日1劑，分早晚2次餐前溫服。

2組療程均為6周，治療過(guò)程中不服用其他藥物，并囑患者忌食辛辣刺激之品，戒煙酒，暢情志。

2.2 觀察項(xiàng)目

2.2.1 臨床癥狀積分 參照《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[2]觀察治療前后脘腹脹痛、痞悶、噯氣呃逆、燒心反酸、食少納呆等癥狀，分別統(tǒng)計(jì)各項(xiàng)癥狀治療前后變化，作為觀察癥狀療效的指標(biāo)。無(wú)癥狀為0分，輕度為2分，中度為4分，重度為6分。

2.2.2 胃鏡變化 治療前、停藥后1周內(nèi)各進(jìn)行1次胃鏡檢查，隨訪時(shí)再做1次胃鏡檢查。胃鏡觀察胃黏膜充血、水腫、糜爛、黏膜白相、顆粒增生、血管透見(jiàn)、膽汁反流征象變化。

2.2.3 Hp感染檢測(cè) 采用14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp感染，治療前后各進(jìn)行1次測(cè)試，停藥4周以上進(jìn)行復(fù)查。

2.2.4 不良反應(yīng) 記錄患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.2.5 復(fù)發(fā)情況 患者于療程結(jié)束至少12個(gè)月后至門診進(jìn)行隨訪，觀察有無(wú)復(fù)發(fā)（包括癥狀復(fù)發(fā)或胃鏡下潰瘍復(fù)發(fā)）。臨床癥狀積分增加2分及以上，或胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)原潰瘍?nèi)幵侔l(fā)生潰瘍者判定為復(fù)發(fā)。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[2]。治愈：癥狀全部消失，胃鏡下潰瘍疤痕愈合或無(wú)痕跡愈合，Hp根除；顯效：主要癥狀消失，胃鏡下潰瘍達(dá)愈合期（潰瘍繼續(xù)變淺、變小，周圍黏膜皺襞向潰瘍集中），Hp根除；有效：癥狀有所減輕，胃鏡下潰瘍達(dá)愈合過(guò)程期（潰瘍處于愈合中，其周圍充血、水腫消失，潰瘍苔變薄、消退，伴有新生毛細(xì)血管），Hp減少（由+++變?yōu)?）；無(wú)效：癥狀、內(nèi)鏡檢查無(wú)好轉(zhuǎn)，Hp檢測(cè)陽(yáng)性。優(yōu)良率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%，總有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用 —x±s表示，組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組治療前后臨床癥狀改善情況比較

2組治療后臨床癥狀均較治療前明顯改善（P<0.05），治療組各癥狀改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

3.2 2組Hp根除率比較及臨床療效分析

治療組Hp根除率為90.79%（69/76），對(duì)照組為65.79%（50/76），治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療組痊愈率及總有效率分別為57.89%（44/76）和94.74% （72/76），對(duì)照組痊愈率及總有效率分別為31.58% （24/76）和84.21%（64/76），治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療組優(yōu)良率為78.95%（60/76），對(duì)照組優(yōu)良率為55.26%（42/76），治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果見(jiàn)表2。

3.3 2組不良反應(yīng)比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%（4/76），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%（10/76），治療組明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3.4 2組復(fù)發(fā)率比較

治療組痊愈的44例患者中有6例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為13.63%；對(duì)照組痊愈的24例患者中有10例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為41.67%。治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

4 討論

Hp感染是消化性潰瘍的重要致病因素。研究表明，Hp感染后會(huì)分泌大量尿素酶，在胃中生成氨，改變胃的生理?xiàng)l件，使胃黏膜的疏水性下降，直接破壞上皮細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，引發(fā)胃黏膜局部炎癥反應(yīng)，破壞胃腸黏膜物理保護(hù)屏障[5]；而且Hp感染會(huì)造成胃泌素和生長(zhǎng)抑素的分泌紊亂，引起在胃酸高分泌狀態(tài)下黏膜上的D細(xì)胞密度降低，分泌生長(zhǎng)抑素水平降低，胃泌素相對(duì)增加，最終導(dǎo)致胃壁細(xì)胞分泌胃酸能力增強(qiáng)，胃酸過(guò)高，胃黏膜較易發(fā)生損傷[6]。圍繞這一機(jī)制，Hp相關(guān)性潰瘍的西藥治療方案已經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化，主要以抑制胃酸分泌劑抑制胃酸，聯(lián)合應(yīng)用抗生素以根除Hp。近年來(lái)，人們逐漸意識(shí)到消化性潰瘍的發(fā)生是多因素綜合作用的結(jié)果，是多種病因?qū)е碌漠愘|(zhì)性疾病[7]。除Hp感染外，還有心理、精神、急性應(yīng)激等心身因素，藥物對(duì)胃黏膜的損害也早已被公認(rèn)。近年也有研究認(rèn)為，消化性潰瘍是內(nèi)源性縮血管因子與擴(kuò)血管因子失衡，消化道黏膜微循環(huán)調(diào)節(jié)障礙，消化道黏膜血流減少所致[8]。因此，臨床中根除Hp的三聯(lián)療法雖然使?jié)冇下蔬_(dá)到95%以上，但復(fù)發(fā)率仍然較高，且根除失敗率越來(lái)越高[9]。

本病屬于中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“吞酸”等范疇，多與情志失調(diào)、勞倦體虛、暴飲暴食、痰濕蘊(yùn)結(jié)、氣滯瘀阻有關(guān)。本病病位在胃脘，可累及肝脾，初起在氣，久病入血，寒熱錯(cuò)雜，虛實(shí)交綜乃本病特點(diǎn)。脾胃虛寒證與肝胃不和證是本病的臨床常見(jiàn)證型，此外，胃氣郁滯證、胃陰不足證、脾胃濕熱證也較為多見(jiàn)[10]。然而，本病無(wú)論何種證型都有胃絡(luò)瘀阻貫穿疾病始終，以致內(nèi)瘍形成。清·葉天士《臨證指南醫(yī)案·胃脘痛》指出“胃痛久而屢發(fā)，必有凝痰聚瘀”。本研究所用化瘀抗幽方以運(yùn)脾行氣、化瘀通絡(luò)為治法。方中甘松功能理氣止痛、開郁醒脾，現(xiàn)代研究表明，甘松能有效預(yù)防胃炎和胃潰瘍的發(fā)生，并且有較好的促胃腸動(dòng)力功能，其揮發(fā)油對(duì)胃黏膜也具有保護(hù)作用[11]；黃連可瀉中焦之火，既可清降胃火，又能防肝火犯胃；甘草與白芍相配，酸甘化陰以生津液，柔肝緩急而止痛；海螵蛸收斂、制酸、止痛，為治療消化性潰瘍之要藥；地榆炭功善止血，可有效防止?jié)兲幊鲅?。綜觀全方，在運(yùn)脾行氣、化瘀通絡(luò)以治本的基礎(chǔ)上，加以行氣止痛、制酸和中以治標(biāo)，使脾胃氣血通暢，升降有序，臟腑調(diào)暢，邪不可干，從而對(duì)各證型消化性潰瘍發(fā)揮療效。

本研究結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用化瘀抗幽方，能夠改善臨床癥狀，顯著提高潰瘍治療優(yōu)良率（P<0.05），且與單純?nèi)?lián)療法相比不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低（P<0.05），從遠(yuǎn)期效果來(lái)看，中西藥聯(lián)用能顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)率（P<0.05），提示化瘀抗幽方具有標(biāo)本兼顧的作用。

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