幽門螺桿菌感染與中國缺血性腦卒中亞型關(guān)系的臨床分析

王偉　鄭麗平

[摘要] 目的 探討幽門螺桿菌（Hp）感染與中國缺血性腦卒中亞型的相關(guān)性。 方法 回顧性分析2014年1～10月在我院住院的215例缺血性腦卒中患者，作為觀察組，進(jìn)行CISS分型，選取同時期156名健康體檢人員為對照組，所有受檢者行WLD600C-13C尿素呼氣試驗(yàn)檢測有無Hp感染。 結(jié)果 觀察組Hp陽性133例，占61.86%，為Hp陽性組，Hp陰性82例，占8.14%，為Hp陰性組；對照組Hp陽性79例，占50.64%，Hp陰性77例，占49.36%。兩組Hp陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.647，P=0.031）。CISS分型中，LAA組的Hp感染例數(shù)為106例，和CS、PAD、OE、UE組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其余各組兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 Hp感染與缺血性腦卒中有相關(guān)性，尤其與LAA關(guān)系密切。

[關(guān)鍵詞] 幽門螺桿菌；缺血性腦卒中；大動脈粥樣硬化性卒中；中國缺血性卒中亞型

[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（c）-0024-03

[Abstract] Objective To explore the relation between Helicobacter pylori（Hp） infection and China ischemic stroke subtype. Methods 215 patients with ischemic cerebral stroke who were hospitalized in our hospital from January to October 2014 were retrospectively analyzed.They were assigned to observation group，and were classified according to China ischemic stroke subtype （CISS）.156 healthy subjects received physical examination at the same period were selected as control group.All subjects were given WLD600C-13C urea breath test to test whether Hp infection existed or not. Results 133 patients showed Hp positive in observation group，accounting for 61.86%，and they were assigned to Hp positive group.82 patients showed Hp negative，accouting for 8.14%，and they were assigned to Hp negative group；79 patients showed Hp positive in control group，accounting for 50.64%，and 77 patients showed Hp negative，accouting for 49.36%.There was statistically significant difference of Hp positive rate between two groups（χ2=4.647，P=0.031）.In CISS subtypes，the number of patients infected with Hp in LAA group was 106.There were significant differences compared with CS，PAD，OE and UE groups（P<0.05），and there was no significant difference in the pair comparison between the other groups（P>0.05）. Conclusion Hp infection is related to ischemic cerebral stroke，and particularly closely related to LAA.

[Key words] Helicobacter pylori；Ischemic cerebral stroke；Large-artery atherothrombotic stroke；China Ischemic stroke subtype

中國缺血性腦卒中亞型（Chinese ischemic stroke subclassification，CISS）是目前最新的基于病因及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行的腦卒中分型方法，臨床應(yīng)用較廣泛，其將急性缺血性腦卒中分為大動脈粥樣硬化性腦卒中（LAA）、心源性腦卒中（CS）、穿支動脈病變性腦卒中（PAD）、其他原因（OE）和原因不明（UE）五類[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌（Hp）可通過炎癥反應(yīng)及免疫介導(dǎo)等方式引起動脈粥樣硬化的形成[2]。為探討缺血性腦卒中更多的危險因素，本研究對腦卒中患者進(jìn)行Hp檢測，觀察Hp感染與CISS的相關(guān)性，探討可能的作用機(jī)制，為腦卒中的危險因素、病因診斷及治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年1～10月在我院住院的215例缺血性腦卒中患者，作為觀察組，其中男118例，女97例；年齡36～83歲，平均（67.38±9.39）歲；納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合全國第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，發(fā)病時間≤48 h；排除有嚴(yán)重臟器功能衰竭、嚴(yán)重感染及各種傳染性疾病、血液系統(tǒng)性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、胃腸系統(tǒng)疾病等病史。選取同時期156名健康體檢人員為對照組，其中男86例，女70例；年齡39～80歲，平均（66.47±9.45）歲，兩組在性別、年齡方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此研究方案經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，研究對象知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

Hp檢測：所有受檢者于第2日清晨空腹用WLD 600C-13C尿素呼氣試驗(yàn)檢測Hp。其試劑和能譜儀由北京優(yōu)你特藥業(yè)有限公司提供。

CISS分型：觀察組行血常規(guī)、血生化、免疫化驗(yàn)、心電圖、胸部X線、心臟彩超、頸動脈彩超、經(jīng)顱多普勒超聲、CTA或MRA檢查，必要時可行全腦血管造影明確血管情況、24 h心電圖等，根據(jù)上述檢查結(jié)果綜合進(jìn)行CISS分型。對照組行血常規(guī)、血生化、心電圖、胸部X線檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Hp感染情況的比較

觀察組Hp陽性133例，占61.86%，為Hp陽性組；Hp陰性82例，占8.14%，為Hp陰性組；對照組Hp陽性79例，占50.64%，Hp陰性77例，占49.36%。兩組Hp陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.647，P=0.031）。

2.2 觀察組CISS各亞型Hp感染情況的比較

CISS分型中，LAA組的Hp感染例數(shù)為106例，和CS、PAD、OE、UE組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其余各組兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

3 討論

缺血性腦卒中占全部腦血管病的70%左右，嚴(yán)重危害人們的健康和生命，因此，人們尋找更多腦卒中的危險因素，探討其病因及發(fā)病機(jī)制，得到更有效的治療方法，從而降低腦卒中的發(fā)病率、致殘率及死亡率。除了不可干預(yù)的危險因素如性別、年齡、種族和常規(guī)的可干預(yù)的危險因素如高血壓、高血脂、糖尿病、飲酒、吸煙等外，有研究發(fā)現(xiàn)，慢性Hp感染與動脈粥樣硬化有關(guān)[3]，而動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中尤其是大動脈粥樣硬化性腦卒中的重要病理基礎(chǔ)。因此，探討Hp感染能否引起缺血性腦卒中及與CISS各亞型的相關(guān)性具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中組Hp陽性率為61.86%，對照組Hp陽性率為50.64%，兩組Hp陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.647，P=0.031），提示Hp感染與腦卒中有相關(guān)性。進(jìn)一步分型研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染與LAA有明顯的相關(guān)性。其可能的發(fā)病機(jī)制是：①Hp在感染過程中可產(chǎn)生慢性炎性反應(yīng)，在白細(xì)胞、炎性介質(zhì)作用下發(fā)生滲出、變質(zhì)、增生等病理變化，有活檢證實(shí)動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)有白細(xì)胞及Hp的浸潤[4-6]；②Hp在感染過程中可通過免疫介導(dǎo)激活T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和補(bǔ)體，釋放炎性因子如白細(xì)胞介素-6、1B及腫瘤壞死因子等導(dǎo)致纖維蛋白原、C-反應(yīng)蛋白、熱休克蛋白等濃度升高[7-11]，其炎癥反應(yīng)促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成及發(fā)展，亦可減弱斑塊的穩(wěn)定性導(dǎo)致斑塊破裂脫落，引起動脈-動脈栓塞；③Hp感染過程中可產(chǎn)生氧自由基[12]，損害內(nèi)皮細(xì)胞，啟動凝血系統(tǒng)級聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)血栓形成、血管閉塞；④Hp感染可干擾脂代謝途徑，促進(jìn)脂質(zhì)過氧化，使三酰甘油及低密度脂蛋白水平升高，促進(jìn)血管動脈粥樣硬化斑塊形成[13]；⑤長期Hp感染產(chǎn)生的細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白能引起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)[14]，壁細(xì)胞損傷后其能作為自身抗原刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)而產(chǎn)生相關(guān)的壁細(xì)胞抗體和內(nèi)因子抗體，最終導(dǎo)致壁細(xì)胞數(shù)減少，引起消化吸收障礙，導(dǎo)致維生素B6、維生素B12和葉酸吸收不良，從而使體內(nèi)血同型半胱氨酸升高，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生[15-17]。也有研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染是PAD的危險因素[18]，提示Hp感染導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制不能單從動脈粥樣硬化角度來解釋，需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，在急性缺血性腦卒中患者尤其大動脈粥樣硬化性腦卒中患者中，不僅要關(guān)注常見的危險因素，還應(yīng)檢測有無Hp感染，為腦卒中的診斷、治療及判斷預(yù)后提供新的思路。

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（收稿日期：2015-03-24 本文編輯：王紅雙）