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    急性胰腺炎肝損傷的發(fā)病機制與防治進展研究張琳

    2015-09-07 20:46:17
    現(xiàn)代養(yǎng)生·下半月 2015年6期
    關鍵詞:肝損傷發(fā)病機制急性胰腺炎

    【摘要】文章通過分析SAP合并肝損傷的可能機制,闡述急性胰腺炎肝損傷的防治進展,旨在為相關人員基于急性胰腺炎肝損傷的發(fā)病機制與防治進展研究適用提供一些思路。

    【關鍵詞】急性胰腺炎;肝損傷;發(fā)病機制;防治進展

    急性胰腺炎(AP)屬于臨床十分多見的急腹癥疾病,現(xiàn)階段關于其發(fā)病機制還不十分清晰,由于急性重癥胰腺炎(SAP)往往引發(fā)肝臟等胰外機體器官損傷,嚴重威脅患者生命健康,因此研究急性胰腺炎肝損傷的發(fā)病機制與防治進展有著十分重要的臨床現(xiàn)實意義。

    1 SAP合并肝損傷的可能機制

    1.1 細胞因子和炎癥介質的作用

    SAP合并肝損傷受細胞因子過度激活很大程度影響,機體胰腺組織內中性粒細胞得到激活后,可生產多種不同炎性細胞因子,好比TNF-α、IL-6等,此類細胞因子經各種方式在機體肝臟器官內相互間構筑成網絡體系,是的肝臟出現(xiàn)損傷。

    1.2 NF-κB信號分子的作用

    近些年,相關研究得出,NF-κB信號分子在SAP合并肝損傷機制中發(fā)揮著重要作用,NF-κB作為一類核轉錄因子,可作用于調節(jié)機體各類細胞因子基因轉錄,重要作用于機體內炎性反應演變、免疫應答調節(jié)、細胞增殖分化及細胞凋亡等環(huán)節(jié)。

    1.3 細胞凋亡

    相關研究顯示,SAP病理生理環(huán)節(jié)受細胞凋亡一定程度影響,SAP病情發(fā)生發(fā)展過程中,機體單核細胞、中性粒細胞不斷增生,同時在細胞因子、炎癥介質的影響下集聚在機體各胰外器官,大量誘發(fā)一系列炎性介質,并造成機體局部或全是反應,一方面使得胰腺損傷,一方面使得肝臟損傷。

    1.4 胰酶的作用

    SAP病情發(fā)生發(fā)展機理可呈現(xiàn)為各類損傷因子造成胰酶過度釋放,從而使得胰腺局部組織及中性粒細胞被刺激,從而產生諸多的炎性介質,在機體胰酶循環(huán)入血的持續(xù)進行下,造成肝功能受損,進一步引發(fā)多器官功能障礙綜合征。

    1.5 氧自由基的損傷

    SAP病情發(fā)生發(fā)展過程中,機體微循環(huán)受阻,使得SAP發(fā)病早期誘導氧自由基大量釋放,以至于超出機體消除水平,從而造成胰腺早期抗氧化功能極大地被損傷。

    1.6 內毒素

    肝臟作為機體重要器官,重要作用于解毒及消除內毒素,受過度內毒素集聚肝臟影響,在溶酶體降解作用下,內毒素相關類脂A可移位至機體線粒體內膜,并與特異性受體相結合,阻止ATP合成酶,造成線粒體嚴重損傷,從而對肝臟能量代謝造成不良影響。

    2 防治進展

    2.1 抗炎治療

    相關細胞因子在機體肝臟炎癥反應中扮演著重要的角色,與肝臟損傷存在重要關聯(lián),因此對此類細胞因子展開抑制,可一定程度緩解肝臟損傷。相關人員結合抑制細胞因子移位防止其產生炎癥反應機理,采取血小板活化因子受體抑制劑一BN52021及血小板活化因子抑制劑,有效縮減了AP大鼠細胞因子移位情況,從而達到緩解肝臟損傷的目的。

    2.2 抗氧化治療

    經對氧自由基清除劑的應用,能夠緩解AP發(fā)生發(fā)展所引發(fā)的肝臟氧化損傷。褪黑素有著十分高效的抗氧化功效,相關研究指出,褪黑素能夠縮減AP大鼠血液過氧化氫酶、淀粉酶濃度,抑制脂質過氧化過度反應,達到緩解肝臟損傷的目的。還有研究指出,褪黑素應用于胰管梗阻性胰腺炎還能夠對肝臟等胰外器官發(fā)揮保護作用,其相關保護機制為褪黑素對抗氧化劑、氧自由基活性進行消除,從而阻滯嗜中性白細胞浸潤胰外器官組織。

    2.3 生長抑素

    應用生長抑素質量AP可獲得確切的療效,一定程度緩解肝臟損傷癥狀。相關醫(yī)學研究指出,生長抑素作用于AP大鼠血液TNF-amRNA可起到抑制其過度表達作用,同時能夠使得胰腺、肝臟組織損傷得到減輕。相關醫(yī)學人員通過選取一定數(shù)量的AP病例,在病情發(fā)生早期給予生長抑素用藥,得出生長抑素能夠降低炎癥應答,促進機體細胞免疫恢復,改善臨床癥狀的結果。

    2.4 糖皮質激素

    當前,糖皮質臨床用藥尚存在一定的爭議,相關醫(yī)學研究表明,接受氫化可的松用藥后,大鼠肝臟ATP濃度顯著提升,細胞間黏附因子-1、MPO濃度下降,得出AP早期炎癥反應受糖皮質激素很大程度影響的結果腳。

    3 結束語

    總而言之,急性胰腺炎肝損傷是一個十分復雜、存在不同因素參與的過程,現(xiàn)階段已研制出一些藥物、技術應用于治療急性胰腺炎肝損傷,并能夠收獲一定的療效,但此類研究結果仍舊處于早期動物實驗及臨床研究階段,伴隨著急性胰腺炎肝損傷治療研究的不斷深入,研制出新型特異治療藥物及找尋科學合理全面治療模式是臨床治療急性胰腺炎肝損傷的首要方向。

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