范龍鑫
【摘要】文章通過分析中性粒細(xì)胞與急性壞死性胰腺炎肺損傷、細(xì)胞因子與急性壞死性胰腺炎肺損傷、核因子一K B與急性壞死性胰腺炎肺損傷以及脂類介質(zhì)與急性壞死性胰腺炎肺損傷,旨在為相關(guān)人員基于急性壞死性胰腺炎肺損傷發(fā)病機(jī)制的研究適用提供一些思路。
【關(guān)鍵詞】急性壞死性胰腺炎;肺損傷;發(fā)病機(jī)制
急性壞死性胰腺炎(Acute necrotizingpancreatitis,ANP)屬于臨床十分多見的一種急腹癥疾病,現(xiàn)階段關(guān)于急性壞死性胰腺炎發(fā)病機(jī)制還不十分清晰,由于急性壞死性胰腺炎往往引發(fā)肺損傷,嚴(yán)重威脅患者生命健康,因此研究急性壞死性胰腺炎肺損傷發(fā)病機(jī)制有著十分重要的臨床現(xiàn)實(shí)意義。
1 中性粒細(xì)胞與急性壞死性胰腺炎肺損傷
大量醫(yī)學(xué)研究指出,機(jī)體肺組織大量中性粒細(xì)胞集聚、活化,生產(chǎn)大量促炎因子與ANP合并肺損傷存在很大的關(guān)聯(lián)。中性粒細(xì)胞浸潤屬于機(jī)體肺部組織臨床早期病理變化特征,后續(xù)病理變化可出現(xiàn)肺部組織損傷,肺泡內(nèi)滲出蛋白以及毛細(xì)血管增生等相關(guān)肺部損傷情況。機(jī)體肺內(nèi)浸潤的中性粒細(xì)胞可釋放出各類蛋白酶、各類氧化劑等。其中彈性蛋白酶能夠?qū)ρ鼙趶椓w維進(jìn)行直接溶解,同時能夠釋放中性粒細(xì)胞活性,從而造成肺部損傷。磷脂酶A2則可作用于磷脂類物質(zhì),使得后者產(chǎn)生花生四烯酸,通過相關(guān)反應(yīng)渠道花生四烯酸可催化形成各式各樣的代謝產(chǎn)物,最終形成肺循環(huán)中微血栓。
2 細(xì)胞因子與急性壞死性胰腺炎肺損傷
ANP合并肺損傷全過程均受到細(xì)胞因子一定程度影響。ANP病情發(fā)生發(fā)展過程中,胰腺腺泡內(nèi)消化酶可被激活從而引發(fā)自身消化,造成胰腺出現(xiàn)損傷情況,進(jìn)一步形成各種細(xì)胞因子血癥,激活中性粒細(xì)胞產(chǎn)生一系列蛋白酶、氧化劑等有害物質(zhì)。上述細(xì)胞因子分別有TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8及PAF等。其中TNF-α、IL-1濃度水平在急性肺損傷早期可呈現(xiàn)為明顯提升趨勢,從而激活各類機(jī)體細(xì)胞釋放趨化因子,激活磷脂酶A2,強(qiáng)化內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá),提升中性粒細(xì)胞粘附;IL-8可經(jīng)一系列機(jī)制造成機(jī)體肺部出現(xiàn)損傷,ANP病情發(fā)生發(fā)展過程中,肺部損傷嚴(yán)重程度隨著IL-8水平升高而加重。PAF屬于磷脂類促炎因子,可激活炎癥細(xì)胞,并集聚肺損傷位置,形成細(xì)胞因子及化學(xué)因子,對微血管造成不良影響。
3 核因子-κβ與急性壞死性胰腺炎肺損傷
NF-κB在近幾年的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域上成為了熱點(diǎn)。NF-κB被認(rèn)為是具有基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)因子,其能夠與狠毒哦銀字上啟動子區(qū)域固定的核苷酸序列結(jié)合,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)基因轉(zhuǎn)錄的功能。NF-κB是細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)控制調(diào)節(jié)的重要原因。然而細(xì)胞因子的過度表達(dá)以及出現(xiàn)相互作用是出現(xiàn)急性肺損傷的根本因素。在靜止細(xì)胞中,NF-κB與抑制因此形成的復(fù)合體,將會以無活性形式在細(xì)胞漿中生存。當(dāng)細(xì)胞受到刺激后,NF-κB將會出現(xiàn)磷酸化進(jìn)而講解,使得NF-κB游離進(jìn)而細(xì)胞核,結(jié)合并且參與炎癥因子表達(dá),使得人體肺臟器官功能遭到損害。
4 脂類介質(zhì)與急性壞死性胰腺炎肺損傷
脂類介質(zhì)分別有前列腺素樣物質(zhì)、血小板活化因子以及白三烯等,其中前列腺素樣物質(zhì)可作為免疫調(diào)節(jié)劑,以應(yīng)用于調(diào)節(jié)TNF-α、IL-8、IL-10等。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究指出,前列腺素樣物質(zhì)應(yīng)用于ANP可發(fā)揮一定的保護(hù)功效,并能夠降低血栓素水平,避免血栓出現(xiàn)。血小板活化因子屬于磷脂類促炎因子,可激活炎癥細(xì)胞,并集聚肺損傷位置,形成細(xì)胞因子及化學(xué)因子,對微血管造成不良影響。白三烯屬于花生四烯酸加氧酶的一種產(chǎn)物,能夠?qū)χ行粤<?xì)胞形成趨化作用,使得機(jī)體血管反應(yīng)性出現(xiàn)轉(zhuǎn)變,從而造成機(jī)體組織出現(xiàn)水腫癥狀,相關(guān)研究證明,采用白三烯合成酶抑制劑治療ANP大鼠,能夠一定程度延長大鼠存活期。
5 結(jié)束語
總而言之,急性壞死性胰腺炎合并肺損傷存在復(fù)雜的、多因素的發(fā)病機(jī)制,現(xiàn)階段臨床研究還沒有完全闡明,仍舊需要展開進(jìn)一步深入研究。伴隨著急性壞死性胰腺炎肺損傷治療研究的不斷深入,研制出新型特異治療藥物及找尋科學(xué)合理全面治療模式是臨床治療急性壞死性胰腺炎肺損傷的首要方向。