早期乳腺癌分子亞型與前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系的探討

劉秋明，曹亞麗，吳曉波，夏勇，涂劍宏(南昌市第三醫(yī)院，南昌330009)

早期乳腺癌分子亞型與前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系的探討

劉秋明，曹亞麗，吳曉波，夏勇，涂劍宏
(南昌市第三醫(yī)院，南昌330009)

摘要:目的探討早期乳腺癌分子亞型與前哨淋巴結(jié)(SLN)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法對(duì)226例早期乳腺癌患者進(jìn)行全乳切除術(shù)或保乳術(shù)加SLN活檢術(shù)，對(duì)SLN陽(yáng)性患者行腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)(ALND)。采用免疫組化及熒光原位雜交檢測(cè)腫瘤組織中ER、PR、HER-2及Ki-67的表達(dá)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果將乳腺癌分為腔面A型、腔面B型、HER-2陽(yáng)性、三陰性(四種亞型)，分析各亞型與SLN轉(zhuǎn)移的關(guān)系。結(jié)果術(shù)中發(fā)現(xiàn)SLN 218例，其中62例出現(xiàn)SLN轉(zhuǎn)移。乳腺癌腔面A型、腔面B型、HER-2陽(yáng)性、三陰性SLN陽(yáng)性率分別為23.3%、39.0%、16.7%、14.7%，腔面B型高于其他三型(P =0.012)，其他三型的SLN陽(yáng)性率相似(P = 0.554)。結(jié)論乳腺癌分子亞型能預(yù)測(cè)早期乳腺癌SLN轉(zhuǎn)移情況，腔面B型較其他亞型更易發(fā)生SLN轉(zhuǎn)移。

關(guān)鍵詞:乳腺腫瘤;分子亞型;前哨淋巴結(jié);腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況是判斷乳腺癌預(yù)后及指導(dǎo)輔助治療的重要指標(biāo)。腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)(ALND)是評(píng)價(jià)腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)最準(zhǔn)確的方法，但術(shù)后常發(fā)生上臂內(nèi)側(cè)感覺(jué)異常、上肢淋巴水腫、感覺(jué)及功能障礙、腋窩血管和神經(jīng)損傷及腋窩積液等并發(fā)癥［1，2］。前哨淋巴結(jié)(SLN)是原發(fā)腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移所必經(jīng)的第一批淋巴結(jié)，前哨淋巴結(jié)未見(jiàn)轉(zhuǎn)移者基本上可以排除腋窩其他淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。前哨淋巴結(jié)活檢(SLNB)可準(zhǔn)確判斷腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況，避免對(duì)淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者的過(guò)度治療。分子分型與乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［3，4］，對(duì)乳腺癌的診斷、治療和判斷預(yù)后具有重要意義［5］。本研究對(duì)SLNB的早期乳腺癌進(jìn)行分子分型，分析各分子亞型與早期乳腺癌SLN轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1臨床資料入選標(biāo)準(zhǔn):①TNM分期為T(mén)1～2N0M0的浸潤(rùn)性乳腺癌，未行新輔助化療;②既往無(wú)腋窩手術(shù)史、放療史;③非炎性乳腺癌，非哺乳期乳腺癌;④一般情況良好，無(wú)其他嚴(yán)重疾病。選擇我院2013年7月～2014年9月收治的符合以上標(biāo)準(zhǔn)的患者226例，均為女性，年齡27～88歲、中位年齡52歲。均經(jīng)病理檢查證實(shí)為浸潤(rùn)性乳腺癌。

1.2手術(shù)方法采用全乳切除術(shù)或保乳術(shù)加SLNB。麻醉成功后，向乳暈區(qū)及腫塊上方皮下注射納米碳共1mL。通過(guò)腋窩切口直接進(jìn)行SLNB，沿染色的淋巴管自上向下、自?xún)?nèi)側(cè)向外側(cè)尋找著色的淋巴結(jié)即SLN，切下SLN立即行快速冰凍切片病理檢查。術(shù)中快速病理檢查SLN陰性者，不進(jìn)行ALND;術(shù)中快速病理檢查SLN陽(yáng)性或術(shù)中未找到SLN者，立即進(jìn)行ALND;術(shù)中快速病理檢查SLN陰性而術(shù)后常規(guī)石蠟病理切片檢查SLN陽(yáng)性，也需進(jìn)行ALND。

1.3 ER、PR、HER-2、Ki-67的結(jié)果判斷將乳腺癌組織標(biāo)本用4%中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋、切片，免疫組化法檢測(cè)ER、PR、HER-2、Ki-67的表達(dá)。①ER:染色細(xì)胞數(shù)量≥1%為陽(yáng)性。②PR:染色細(xì)胞數(shù)量≥1%為陽(yáng)性。③Ki-67:染色細(xì)胞數(shù)量＜14% 為Ki-67低表達(dá)，≥14%為高表達(dá)。④HER-2:無(wú)染色或≤10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)不完整的、微弱的細(xì)胞膜染色為－;＞10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)不完整的、微弱的細(xì)胞膜染色為+ ;＞10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)不完整和(或)弱至中等強(qiáng)度的細(xì)胞膜染色，或≤10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)而完整的細(xì)胞膜染色為+ + ;＞10%的浸潤(rùn)性腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)而完整的胞膜染色為+ + +。將－、+定為HER-2陰性; + + +定為HER-2陽(yáng)性; + +進(jìn)一步行免疫熒光原位雜交驗(yàn)證，實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性者判定為HER-2陽(yáng)性。

1.4乳腺癌分子分型［1］①腔面A型: ER陽(yáng)性且PR≥20%，Ki-67低表達(dá)，HER-2陰性;②腔面B型:

ER陽(yáng)性，Ki-67高表達(dá)和(或)HER-2陽(yáng)性和(或)PR＜20%;③HER-2陽(yáng)性: HER-2陽(yáng)性，ER、PR均陰性，任何Ki-67;④三陰性: ER、PR和HER-2均陰性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

術(shù)中發(fā)現(xiàn)SLN 218例，其中SLN轉(zhuǎn)移62例(28.4%)。218例患者中腔面A型60例、腔面B型100例、HER-2陽(yáng)性24例和三陰性34例，發(fā)生SLN轉(zhuǎn)移分別為14(23.3%)、39(39.0%)、4(16.7%)和5例(14.7%)。腔面B型SLN陽(yáng)性率顯著高于其他三型(χ2=11.034，P =0.012)，腔面A型、HER-2陽(yáng)性和三陰性間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 1.183，P =0.554)。

3　討論

SLNB是一種微創(chuàng)活檢技術(shù)，能高度準(zhǔn)確判斷腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況，對(duì)早期乳腺癌進(jìn)行精確分期，可以為輔助治療提供主要信息，有助于判斷預(yù)后、提高局部控制［6］，且并發(fā)癥較ALND明顯減少［7］。本研究用SLNB替代ALND對(duì)早期乳腺癌腋窩進(jìn)行分期，若SLN陽(yáng)性(包括宏轉(zhuǎn)移、微轉(zhuǎn)移及孤立細(xì)胞轉(zhuǎn)移)及術(shù)中未找到SLN，則需進(jìn)行ALND，若SLN陰性，腋窩其他非前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移罕見(jiàn)，故不進(jìn)行ALND。

不同分子亞型乳腺癌的術(shù)后局部復(fù)發(fā)［8］、轉(zhuǎn)移方式［9，10］、新輔助化療療效［11］、轉(zhuǎn)移時(shí)間及總生存率［12］不同。大部分腔面A型無(wú)需化療，僅進(jìn)行內(nèi)分泌治療即可;腔面B型不僅需要以蒽環(huán)類(lèi)為主的化療，而且內(nèi)分泌治療必不可少，HER-2陽(yáng)性的腔面B型還需進(jìn)行曲妥珠單抗靶向治療;蒽環(huán)類(lèi)及紫杉類(lèi)藥物為主的化療是治療HER-2陽(yáng)性和三陰性的主要化療方案，HER-2陽(yáng)性還需進(jìn)行曲妥珠單抗靶向治療，而三陰性乳腺癌的全身治療僅有化療，其分子靶向治療還處于研究階段。腔面A型及腔面B型預(yù)后最好，其次是HER-2陽(yáng)性，三陰性預(yù)后最差。研究發(fā)現(xiàn)，分子亞型與乳腺癌腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)有關(guān)，但其與SLN轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究少見(jiàn)。Reyall等［13］報(bào)道，早期乳腺癌ER陰性、HER-2陰性SLN陽(yáng)性率最低，HER-2陽(yáng)性SLN陽(yáng)性率最高。本研究顯示，腔面B型SLN陽(yáng)性率最高，而腔面A型、HER-2陽(yáng)性和三陰性間比較SLN陽(yáng)性率相似。證實(shí)了分子亞型與早期乳腺癌SLN轉(zhuǎn)移相關(guān)。

綜上所述，分子分型能預(yù)測(cè)早期乳腺癌SLN狀態(tài)，結(jié)合其他與SLN轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素，尋求早期乳腺癌腋窩淋巴結(jié)處理的個(gè)體化治療，有助于更好地決策乳腺癌腋窩淋巴結(jié)的處理。

參考文獻(xiàn):

［1］Arana S，Vasquez-Del-Aguila J，Espinosam，et al.Lymphaticmapping could not be impaired in the presence of breast carcinoma and coexisting small lymphocytic lymphoma［J］.Am J Case Rep，2013(14): 322-325.

［2］Bhosale SJ，Kshirsagar AY，Sulhyan SR，et al.Matrix-producingmetaplastic breast carcinoma-a raremalignancy［J］.Am J Case Rep，2013(14): 213-215.

［3］Lee JH，Kim SH，Suh YJ，et al.Predictors of Axillary Lymph Nodemetastases(ALNM)in a Korean Population with T1-2 Breast Carcinoma: Triple Negative Breast Cancer has a High Incidence of ALNM Irrespective of the Tumor Size［J］.Cancer Res Treat，2010，42(1): 30-36.

［4］Voduc KD，CheangmCU，Tyldesley S，et al.Breast cancer subtypes and the risk of local and regional relapse［J］.J Clin Oncol，2010，28(10): 1684-1691.

［5］Goldhirsch A，Winer EP，Coates AS，et al.Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013［J］.Ann Oncol，2013，24(9):2206-2223.

［6］Orr RK.The impact of prophylactic axillary nodedissection on breast cancer survival: a Bayesianmeta-analysis［J］.Ann Surg Oncol，1999，6(1): 109-116.

［7］Lucci A，McCall LM，Beitsch PD，et al.Surgical complications associated with sentinel lymph nodedissection(SLND)plus axillary lymph nodedissection compared with SLND alone in the A-merican College of Surgeons Oncology Group Trial Z0011［J］.J Clin Oncol，2007，25(24): 3657-3663.

［8］Caudle AS，Yu TK，Tucker SL，et al.Local-regional control according to surrogatemarkers of breast cancer subtypes and response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients undergoing breast conserving therapy［J］.Breast Cancer Res，2012，14(3): R83.

［9］Smidm，Wang Y，Zhang Y，et al.Subtypes of breast cancer show preferential site of relapse［J］.Cancer Res，2008，68(9): 3108-3114.

［10］Park HS，Kim S，Kim K，et al.Pattern ofdistant recurrence according to themolecular subtypes in Korean women with breast cancer［J］.World J Surg Oncol，2012，10(1): 4.

［11］Yoo C，Ahn JH，Jung KH，et al.Impact of immunohistochemistrybasedmolecular subtype on chemosensitivity and survival in patients with breast cancer following neoadjuvant chemotherapy［J］.Breast Cancer，2012，15(2): 203-210.

［12］Weigelt B，Mackay A，A'hern R，et al.Breast cancermolecular profiling with single sample predictors: a retrospective analysis ［J］.Lancet Oncol，2010，11(4): 339-349.

［13］Reyall F，Rouzier R，Depont-Hazelzet B，et al.Themolecular subtype classification is adeterminant of sentinel node positivity in early breast carcinoma［J］.PLoS One，2011，6(5): 20297.

收稿日期:( 2015-01-31)

通信作者:曹亞麗

基金項(xiàng)目:江西省科技計(jì)劃項(xiàng)目(20121BBG70034)。

文章編號(hào):1002-266X(2015)34-0034-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類(lèi)號(hào):R737.9

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.014