短期大劑量愛普列特聯(lián)合坦絡(luò)新治療前列腺增生癥并尿潴留的效果觀察

吳小云　向紫兵　徐輝

[摘要] 目的 觀察短期大劑量愛普列特聯(lián)合坦絡(luò)新治療前列腺增生癥并尿潴留的療效及安全性。 方法 將2006年6月～2014年6月在本院就診的50例良性前列腺增生癥并尿潴留患者隨機(jī)分為觀察組（30例）和對(duì)照組（20例）。觀察組給予愛普列特10 mg，口服，2次/d；坦絡(luò)新0.4 mg，口服，每晚1次。對(duì)照組給予愛普列特5 mg，口服，2次/d；坦絡(luò)新0.2 mg，口服，每晚1次。治療4周后，觀察兩組患者尿管拔除率及拔除時(shí)間，兩組恢復(fù)自主排尿患者最大尿流率、膀胱殘余尿量，同時(shí)觀察兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組27例拔除尿管，尿管拔除率為90.00%；對(duì)照組11例拔除尿管，尿管拔除率為55.00%；觀察組尿管拔除率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組尿管拔除時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組27例恢復(fù)自主排尿患者平均最大尿流率為（14±4） ml/s，平均膀胱殘余尿量為（25±6） ml；對(duì)照組11例恢復(fù)自主排尿患者平均最大尿流率為（10±3） ml/s，平均膀胱殘余尿量為（40±8） ml；觀察組平均最大尿流率高于對(duì)照組（P<0.05），平均膀胱殘余尿量低于對(duì)照組（P<0.05）。50例患者治療過程中無嚴(yán)重不良事件而停止服藥或減量服藥。 結(jié)論 短期大劑量愛普列特聯(lián)合坦絡(luò)新治療前列腺增生癥并尿潴留安全，有效，可避免或推遲手術(shù)及尿流改道。

[關(guān)鍵詞] 良性前列腺增生；尿潴留；愛普列特

[中圖分類號(hào)] R697+.32 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）01（b）-0115-04

Effect observation of short-term large doses epristeride tablets combined with tamsulosin hydrochloride sustained release tablets in treatment of benign prostatic hyperplasia and urinary retention

WU Xiao-yun XIANG Zi-bing XU Hui

Department of Urology，the 457th Hospital of PLA，Wuhan 430012，China

[Abstract] Objective To evaluate the effect of short-term large doses epristeride tablets combined with tamsulosin hydrochloride sustained release tablets in treatment of benign prostatic hyperplasia and urinary retention. Methods 50 cases of patients with benign prostatic enlargement and urinary retention were randomly divided into observation group （30 patients） and control group （20 patients）.The observation group were taken with epristeride tablets every time 10 mg，two times a day，and taken with tamsulosin hydrochloride sustained release tablets every time 0.4 mg，once a day at night.The control group were taken with epristeride tablets every time 5 mg，two times a day，and taken with tamsulosin hydrochloride sustained release tablets 0.2 mg every time，once a day at night.After four weeks treatment，the ratio and time of removing catheter，and the maximal urinary flow rate and postvoid residual urine of patients with the automatic micturition ability recovered in the two groups were evaluated.Meanwhile，the adverse effect in the two groups were observed and recorded. Results The catheter removal rate of observation group was 90.00% （27/30），higher than 55.00% （11/20） of the control group，the difference was significant （P<0.05）.The catheter removing time of observation group was shorter than that of control group，the difference was significant （P<0.05）.The average maximal urinary flow rate of the 27 patients with the automatic micturition ability recovered in the observation group was （14±4） ml/s，and the average postvoid residual urine was （25±6） ml；While the average maximal urinary flow rate and the average postvoid residual urine of the 11 patients with automatic micturition recovered in the control group was （10±3） ml/s and （40±8） ml respectively.The average maximal urinary flow rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05），and the average postvoid residual urine in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）.No serious side effect was observed that caused drug withdraw and reduction during the drug treatment among the 50 patients. Conclusion Short-term large doses epristeride tablets combined with tamsulosin hydrochloride sustained release tablets in treatment of benign prostatic enlargement and urinary retention is effective and safe，can avoid postpone surgery and urethra rechanneling.

[Key words] Benign prostatic hyperplasia；Urinary retention；Epristeride

尿潴留是良性前列腺增生癥患者常見的并發(fā)癥，臨床中常行留置尿管，口服常規(guī)劑量α受體阻滯劑、5α-還原酶抑制劑治療，但大多數(shù)患者1個(gè)月內(nèi)多次試行拔除尿管仍不能恢復(fù)自主排尿，須手術(shù)或尿流改道治療[1]。患者因高齡，合并多種基礎(chǔ)性疾病不能耐受麻醉手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，或患者顧慮畏懼手術(shù)及尿流改道后影響生活質(zhì)量，強(qiáng)烈要求先藥物保守治療。本科采用短期大劑量愛普列特及坦絡(luò)新治療前列腺增生癥并尿潴留，取得良好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年6月～2014年6月在本院泌尿外科就診的老年前列腺增生癥患者50例，年齡68～88歲，平均（76.15±4.52）歲，病程3～30年，平均（10.25±6.35）年。均合并一種或一種以上基礎(chǔ)性疾?。焊哐獕海谛牟?，糖尿病，慢性梗阻性肺病，心腦血管意外等，其中心臟旁路移植術(shù)后6例，冠狀動(dòng)脈血管支架5例，心臟起搏器3例。Ⅰ度前列腺增生8例，Ⅱ度增生32例，Ⅲ度增生10例。在獲得患者知情同意和醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，隨機(jī)分為觀察組（30例）和對(duì)照組（20例），兩組患者的年齡、病程、前列腺增生分度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)發(fā)布的《中國(guó)良性前列腺增生診治指南》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[2]。經(jīng)直腸前列腺B超、前列腺特異抗原及直腸指診等相關(guān)輔助檢查，確定診斷為前列腺增生癥并尿潴留。入選標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為良性前列腺增生癥，長(zhǎng)期服α受體阻滯劑、5α-還原酶抑制劑效果尚可或欠佳，突發(fā)尿潴留者；②有良性前列腺增生癥梗阻癥狀但未行藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①前列腺癌；②良性前列腺增生癥外其他尿路梗阻原因者；③神經(jīng)原性膀胱患者；④膀胱收縮力嚴(yán)重受損需長(zhǎng)期留置尿管者。

1.3 治療方法

所有患者入院后留置導(dǎo)尿，口服或靜脈應(yīng)用抗生素。觀察組采用愛普列特（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010669）10 mg，口服，2次/d；坦絡(luò)新（昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051461）0.4 mg，口服，每晚1次。對(duì)照組采用愛普列特5 mg，2次/d；坦絡(luò)新0.2 mg，每晚1次。每周試行拔除尿管排尿，如不能恢復(fù)自主排尿，繼續(xù)留置導(dǎo)尿，療程為4周?；謴?fù)自主排尿者愛普列特改常規(guī)劑量5 mg，2次/d，但坦絡(luò)新可改常規(guī)劑量0.2 mg，每晚1次，對(duì)常規(guī)劑量下效果不佳者可長(zhǎng)期大劑量服用，即坦絡(luò)新0.4 mg，每晚1次。對(duì)1個(gè)月后仍不能恢復(fù)自主排尿者改行手術(shù)或膀胱造瘺。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療中拔除尿管恢復(fù)自主排尿時(shí)間，自主排尿恢復(fù)后最大尿流率及殘余尿量，用藥期間藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者尿管拔除恢復(fù)自主排尿情況的比較

經(jīng)過4周治療后，觀察組27例拔除尿管，尿管拔除率為90.00%（27/30），其中1周拔管18例，2周拔管6例，3周拔管2例，4周拔管1例。對(duì)照組11例拔除尿管，尿管拔除率為55.00%（11/20），其中1周拔管4例，2周拔管4例，3周拔管2例，4周拔管1例。觀察組尿管拔除率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），尿管拔除時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者尿管拔除恢復(fù)自主排尿情況的比較[n（%）]

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 兩組尿管拔除恢復(fù)自主排尿患者最大尿流率、膀胱殘余尿量的比較

觀察組27例恢復(fù)自主排尿患者平均最大尿流率高于對(duì)照組（P<0.05），膀胱殘余尿量低于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組尿管拔除恢復(fù)自主排尿患者最大尿流率、膀胱殘余尿量的比較（x±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

50例患者治療過程中無嚴(yán)重不良事件而停止或減量服藥。觀察組發(fā)生輕微不良反應(yīng)5例（16.67%），其中低血壓2例（6.67%），頭暈、頭痛2例（6.67%），鼻塞1例（3.33%），2例出現(xiàn)低血壓者均是合并高血壓同時(shí)服用降壓藥者，經(jīng)減量降壓藥后血壓正常，未因不良反應(yīng)停藥。對(duì)照組出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)3例（15.00%），其中體位性低血壓1例（5.00%），頭暈、頭痛1例（5.00%），鼻塞1例（5.00%）。兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

排尿功能由排尿動(dòng)力與排尿阻力之差即膀胱內(nèi)壓力差決定。良性前列腺增生癥是一慢性進(jìn)展性疾病，引起膀胱出口梗阻，膀胱出口梗阻通過降低排尿期膀胱內(nèi)壓力差損害膀胱的排尿功能。為克服膀胱出口梗阻，膀胱逼尿肌代償性肥厚，保持一定的膀胱內(nèi)壓力差，而達(dá)到自主排尿。當(dāng)排尿動(dòng)力與排尿阻力受某些因素影響，引起膀胱內(nèi)壓力差為零時(shí)，因逼尿肌功能失代償而發(fā)生尿潴留。降低排尿阻力是增加膀胱內(nèi)壓力差的主要治療措施。目前，臨床上用于降低排尿阻力的治療措施較多，包括藥物、導(dǎo)尿、經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)、膀胱造瘺術(shù)等，但是，用于增加排尿動(dòng)力的治療措施仍然比較缺乏。

隨著人口的老齡化，良性前列腺增生癥手術(shù)患者圍術(shù)期存在的高危因素越來越多，如高血壓、糖尿病、心肺腎等重要臟器功能障礙等[3]?；蛞蚧颊哳檻]畏懼手術(shù)及尿流改道后影響生活質(zhì)量，強(qiáng)烈要求藥物治療。近年來越來越多的研究表明，良性前列腺增生癥患者合并慢性前列腺炎，慢性前列腺炎加重良性前列腺增生癥患者膀胱出口梗阻可能與動(dòng)力性因素、靜力性因素及逼尿肌-內(nèi)括約肌協(xié)同失調(diào)有關(guān)[4]。良性前列腺增生癥患者在感冒、勞累、飲酒、腹瀉、便秘等誘因情況下，出現(xiàn)機(jī)體抵抗力下降，使慢性前列腺炎急性發(fā)作，造成炎性水腫排尿阻力增加；部分患者因低鉀致膀胱逼尿肌收縮無力；部分患者因中斷服α受體阻滯劑或藥物耐受，出現(xiàn)急性尿潴留。臨床上通過消除誘因，抗感染，補(bǔ)鉀，服α受體阻滯劑、5α-還原酶抑抑制，留置導(dǎo)尿等措施，使逼尿肌充分休息后，失代償?shù)谋颇蚣∧軌蚧謴?fù)收縮功能，從而重新恢復(fù)一定的膀胱內(nèi)壓力差可長(zhǎng)期自主排尿。

α1受體阻滯劑是良性前列腺增生癥一線治療藥物，但臨床上經(jīng)常存在對(duì)常規(guī)劑量的α1受體阻滯劑治療反應(yīng)不佳或早期療效尚可，隨著治療進(jìn)程療效逐漸消失的情況，通過增加α1受體阻滯劑的劑量來增加對(duì)良性前列腺增生癥的療效的研究得到重視[5]。α1A受體主要分布在前列腺、前列腺尿道、膀胱三角區(qū)[6-7]。坦絡(luò)新是高選性α1A受體阻滯劑，通過對(duì)上述受體的作用，使上述部位的平滑肌松弛，降低前列腺尿道的壓力，從而改善排尿功能[8]。坦絡(luò)新是劑量反應(yīng)關(guān)系類藥物，其療效有明顯的藥物劑量依賴性[9]。短期大劑量5α-還原酶抑制劑被用于擬手術(shù)的良性前列腺增生癥患者，其目的是減少增生的前列腺內(nèi)血管密度，減少術(shù)中出血[10]。用于良性前列腺增生癥并尿潴留保守治療的患者，通過減少增生的前列腺內(nèi)血管密度，減輕膀胱出口梗阻的機(jī)械性阻力，從而達(dá)到恢復(fù)自主排尿的目的。本組資料證實(shí)短期大劑量α1A受體阻滯劑與5α-還原酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療良性前列腺增生癥并尿潴留的療效優(yōu)于常規(guī)劑量。

α受體阻滯劑常見的副作用主要是體位性低血壓及與之相關(guān)的頭痛、頭昏、鼻塞等，少有消化道癥狀及皮膚藥疹[11]。5α-還原酶抑制劑不良反應(yīng)主要有男性乳房發(fā)育和性功能下降，此不良反應(yīng)對(duì)老年患者來說不重要[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總體不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相似，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，這與治療藥物對(duì)受體的高選擇及患者長(zhǎng)期服藥耐受有關(guān)。本組樣本量較少，大劑量用藥與常規(guī)劑量用藥在各項(xiàng)副作用方面的比較還有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] McConnell JD，Roehrborn CG，Bautista OM，et al.The long term effect of doxazosin，finasteride and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia[J].N Engl J Med，2003，349（25）：2387-2398.

[2] 張祥華.良性前列腺增生癥癥治療批南[M]//那彥群，葉章群，孫光.中國(guó)泌尿外科疾病疾病診斷治療指南：2011版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：125-127.

[3] 李愛華，陸鴻海，劉思寬，等.高齡老年良性前列腺增生患者臨床特征和經(jīng)尿道前列腺電汽化切除術(shù)療效[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志，2009，14（4）：291-294.

[4] 余凱遠(yuǎn)，祁旦巳，王謙，等.良性前列腺增生癥患者合并前列腺炎與膀胱出口梗阻的相關(guān)性研究[J].中華泌尿外科雜志，2013，34（4）：314-316.

[5] Lepor H，Kazzazi A，Djavan B.α-Blockers for benign prostatic hyperplasia：the new era[J].Curr Opin Urol，2012，22（1）：7-15.

[6] De Mey C，Michel MC，McEwen J，et al.A double-blind comparison of terazosin and tamsulosin on their differential effects on ambulatory blood pressure and nocturnal orthostatic stress testing[J].Eur Urol，1998，33（5）：481-488.

[7] Buzelin JM，F(xiàn)onteyne E，Kontturi M，et al.Comparison of tamsulosin with alfuzosin in the treatment of patients with lower urinary tract symptoms suggestive of bladder outlet obstruction（symptomatic benign prostatic obstruction）[J].Br J Urol，1997，80（4）：597-605.

[8] Watanabe T，Ozono S，Kageyama S.Arandomized crossover study comparing patient preference for tamsulosin and silodosin in patients with lower urinary tract sysptoms associated with benign prostatic hyperplasia[J].J Int Med Res，2011，39（1）：129-142.

[9] 李青，李明川，姜永光，等.大劑量坦索羅辛治療良性前列腺增生引起下尿路癥狀的前瞻性研究[J].中華泌尿外科雜志，2012，33（2）：117-119.

[10] 劉孝東，楊宇如，盧一平，等.非那雄胺減少TURP術(shù)中出血的機(jī)理研究[J].中華泌尿外科雜志，2003，24（10）：694-696.

[11] 魯欣，劉智勇，葉華茂，等.鹽酸坦索羅辛治療伴有下尿路癥狀的BPH有效性和安全性研究[J].中華泌尿外科雜志，2010，31（9）：624-628.

[12] 李寧忱，那彥群，丁強(qiáng)，等.新型5α-還原酶抑制劑愛普列特治療良性前列腺增生的Ⅳ期臨床研究[J].中華泌尿外科雜志，2002，23（7）：413-416.

（收稿日期：2014-11-11 本文編輯：郭靜娟）