慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的臨床特點(diǎn)研究

慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的臨床特點(diǎn)研究

候?qū)W智1馮喜英2關(guān)巍2

安文靜2白莉3

作者單位： 810001 西寧，青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院1

810001 西寧，青海大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科2

400037 重慶，第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院呼吸內(nèi)科3

【關(guān)鍵詞】肺疾病，慢性阻塞性；支氣管肺癌；臨床特點(diǎn)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種常見(jiàn)病，以不可逆性氣流受限、病變呈進(jìn)行性發(fā)展為特征的肺部疾病，肺部為主要病變部位，但也可累及肺外多器官受損。COPD患病率居高不下(40歲以上人群中超過(guò)8%)，其發(fā)病原因與大氣污染、吸煙等不良生活習(xí)慣、人群結(jié)構(gòu)的老齡化等多種因素有關(guān)[1-2]。支氣管肺癌(簡(jiǎn)稱(chēng)肺癌)是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界中的研究難點(diǎn)，同時(shí)也是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的重要疾病之一。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)不斷向前發(fā)展，工業(yè)建設(shè)的腳步也在不斷向前，城市的現(xiàn)代化建設(shè)，使得我國(guó)癌癥人群中肺癌的發(fā)病率和病死率上升最快，在我國(guó)癌癥中居于首位[2]。以往研究者將COPD和肺癌視為兩種單獨(dú)的疾病進(jìn)行研究，但是通過(guò)臨床現(xiàn)象顯示二者之間存在相關(guān)性。40%～70%的肺癌患者合并COPD，在肺癌早期仍表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息等與COPD類(lèi)似癥狀，影響疾病早期診斷，故在臨床研究工作中應(yīng)加強(qiáng)分析，進(jìn)一步促進(jìn)COPD合并肺癌的綜合診治工作。

一、 COPD合并肺癌的流行病學(xué)特點(diǎn)

COPD和肺癌共存是常見(jiàn)的臨床現(xiàn)象，所謂共存是指兩種或多種疾病共同存在，并可以平行發(fā)展甚至重疊，使各種疾病的臨床進(jìn)程復(fù)雜化[3-4]。已有的流行病學(xué)研究提示，隨著社會(huì)的發(fā)展和人類(lèi)生活環(huán)境的改變，COPD的發(fā)病率呈現(xiàn)有增不減的趨勢(shì)[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)COPD的發(fā)病率已經(jīng)到了8%～10%，每年的病死率已達(dá)100萬(wàn)左右。世界衛(wèi)生組織2003年公布的資料顯示肺癌的發(fā)病率和病死率均居全球癌癥第一位，肺癌患者5年生存率僅為15.6%[6]，且COPD患者發(fā)生肺癌的發(fā)病率比普通人群高3倍以上[7]。Anthonisen等[8]對(duì)5000余例輕、中度COPD患者隨訪14.5年，其中約三分之一的COPD患者死于肺癌，約60%的肺癌患者合并COPD。Kiri等[9]的研究顯示，50%～70%的肺癌患者合并COPD，伴COPD的肺癌患者的3年存活率僅為為單純COPD患者的1/2。韓勇等[10]研究發(fā)現(xiàn)，慢性支氣管炎及COPD的患者，控制吸煙后，肺癌的發(fā)生率仍高于無(wú)慢性支氣管炎患者及COPD患者。COPD為一類(lèi)慢性炎癥性疾病，炎癥細(xì)胞和炎癥調(diào)節(jié)因子可通過(guò)復(fù)雜的信號(hào)傳導(dǎo)途徑加速血管生成、促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)增殖、侵襲和新陳代謝，促進(jìn)肺癌等多種癌癥的發(fā)生發(fā)展。隨著炎癥的發(fā)展，多種炎性細(xì)胞被激活并釋放多種炎性因子，形成一個(gè)有利于惡性轉(zhuǎn)化并增殖的微環(huán)境[11]。參與炎癥信號(hào)傳導(dǎo)通路的多個(gè)啟動(dòng)因子中，核因子-κB被認(rèn)為是最重要的核心分子[12]，不僅參與了炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)放大和炎癥慢性化，而且某些化學(xué)物質(zhì)，如煤焦油瀝青提取物可激活支氣管細(xì)胞中核因子-κB，并誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生[13]，從而增加了COPD患者發(fā)生肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

二、 COPD合并肺癌相關(guān)危險(xiǎn)因素及發(fā)病機(jī)制

1. 煙草與COPD合并肺癌的相關(guān)性： 流行病學(xué)研究顯示吸煙、男性、粉塵顆粒長(zhǎng)期接觸、高齡等是COPD和肺癌相同的誘發(fā)因素。其中吸煙是COPD危險(xiǎn)因素的證據(jù)最為充分。陳亞紅[14]的研究表明COPD患者不論是輕、中、重還是極重度，若患者的吸煙指數(shù)大于400支/年的肺癌患病率均明顯高于吸煙量小于400支/年的患者，吸煙年限、吸煙量與肺癌的死亡率呈正相關(guān)。吳力旭等[15]對(duì)收集的252例COPD合并肺癌患者研究顯示，其中吸煙者占162例(64.2%)，從而說(shuō)明吸煙與兩種疾病的密切關(guān)系，并且病例類(lèi)型中鱗癌高發(fā)于吸煙者。煙草中含有30多種致癌物質(zhì)，如尼古丁、多種氧化劑及活性化合物等有害物質(zhì)刺激氣道上皮細(xì)胞，引起慢性炎癥，使其出現(xiàn)發(fā)育不良，增生、化生等改變。刺激使氣道上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及多種基質(zhì)細(xì)胞在肺內(nèi)積聚、活化，大量分泌基質(zhì)金屬蛋白酶、蛋白水解酶及氧自由基等物質(zhì)降解肺泡壁的黏連蛋白及彈性蛋白等基質(zhì)成分，破壞肺泡結(jié)構(gòu)，使肺泡腔增大，肺泡彈性回縮力下降，引發(fā)COPD的發(fā)生和發(fā)展。另一方面，吸煙促使氣道黏膜上皮細(xì)胞發(fā)生惡變，并誘發(fā)炎癥細(xì)胞釋放基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)促使肺氣腫的發(fā)生。de Torres等[16]研究證實(shí)，肺氣腫是肺癌發(fā)生的另外一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，肺氣腫可以使肺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加3～6倍，并且與預(yù)后有關(guān)，肺癌患者病死率與肺氣腫病變程度呈正相關(guān)。吸煙可以損害氣道黏膜系統(tǒng)，降低纖毛擺動(dòng)，使黏液和感染的細(xì)菌在呼吸道定值，造成患者在COPD的基礎(chǔ)上呼吸道更容易反復(fù)出現(xiàn)感染，導(dǎo)致呼吸道上皮細(xì)胞增生進(jìn)而發(fā)生惡變。同時(shí)煙霧中氧化劑也會(huì)加重肺功能損害，與吸煙類(lèi)似的大氣污染、有害氣體長(zhǎng)期接觸等都與肺癌的發(fā)生有關(guān)。

2. 體重指數(shù)與COPD合并肺癌的相關(guān)性： COPD為一類(lèi)長(zhǎng)期慢性缺氧性疾病，由于缺氧導(dǎo)致的胃腸功能下降、活動(dòng)耐力下降等因素的影響，患者易出現(xiàn)肌肉萎縮；長(zhǎng)期慢性炎癥所致的骨骼肌重量減輕等情況均會(huì)導(dǎo)致患者體重下降。目前認(rèn)為COPD與低BMI可能相互作用相互影響，造成患者疾病進(jìn)一步發(fā)展。而腫瘤本身為消耗性疾病，也參與了BMI下降，由于COPD與肺癌均存在低BMI，二者可能存在某些共同的特征和聯(lián)系[17]。

3. α1- 抗胰蛋白酶與COPD合并肺癌的相關(guān)性: α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)是一種重要的絲氨酸蛋白酶抑制劑，活性90%存在于α1球蛋白內(nèi)，故稱(chēng)為 α1-AT。該酶可抑制中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(neutrophil elastase, NE)及纖維蛋白酶、膠原酶、纖溶酶、尿激酶、凝血酶等多種酶對(duì)組織的消化水解作用。陳穎等[18]的研究證實(shí)蛋白酶-抗蛋白酶失衡是COPD發(fā)病的重要機(jī)制。Eriksson等[19]在研究肺氣腫患者血漿時(shí)也發(fā)現(xiàn)了該酶。血循環(huán)中 90%的 NE與α1-AT以1︰1的比例結(jié)合形成 NE-α1AT復(fù)合物而失去活性[20]。α1-AT不足或 NE 過(guò)剩均可減弱支氣管壁彈性蛋白酶的防護(hù)能力，導(dǎo)致肺部蛋白酶-抗蛋白酶的嚴(yán)重失衡，不斷水解導(dǎo)致組織損傷，造成不可逆性肺部疾病，增加患者早年發(fā)生肺氣腫的風(fēng)險(xiǎn)，α1-AT血清水平越低，肺氣腫越易發(fā)生。Skillrud等[21]發(fā)現(xiàn)COPD患者α1-AT水平與肺癌的發(fā)生有很大的相關(guān)性。Schwartz等[22]發(fā)現(xiàn)排除性別、年齡、種族等因素的干擾，不吸煙人群α1-AT 缺乏基因攜帶者的肺癌發(fā)生率提高了13.7倍。Yang等[23]研究發(fā)現(xiàn)α1-AT基因缺陷基因攜帶者發(fā)展成肺癌的幾率高于正常人群，特別是發(fā)生支氣管肺泡癌和鱗癌，進(jìn)而得出結(jié)論α1-AT基因異?？赡苁欠伟┌l(fā)生的誘因之一。所以說(shuō)，α1-AT既參與了肺氣腫的形成，又在肺癌的發(fā)生中扮演了重要的風(fēng)險(xiǎn)因子。

4. 慢性炎癥與COPD合并肺癌的相關(guān)性: 慢性炎癥也參與了COPD及肺癌發(fā)生、發(fā)展，并起到了核心作用。COPD患者易反復(fù)發(fā)生肺部感染使得氣道微環(huán)境發(fā)生改變，氣道炎癥部位的纖毛清除能力下降，粉塵顆粒堆積，氣道上皮細(xì)胞與致病物質(zhì)長(zhǎng)期接觸，都可以導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞出現(xiàn)化生及異常增生，進(jìn)而促使腫瘤的生長(zhǎng)。炎癥因子可以形成獨(dú)特的腫瘤微環(huán)境，促使上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、組織修復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)、增加遺傳錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致肺癌的發(fā)生[24]。而上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化本身就具備癌前病變的特征。

通常炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體是有利的，具有消除損傷因子、再生和修復(fù)組織等重要生理功能。但在某些情況下，如發(fā)生長(zhǎng)期的慢性炎癥時(shí)，炎癥又是潛在有害的。研究表明，慢性炎癥與肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、前列腺癌等癌癥均存在密切聯(lián)系。非甾體抗炎藥對(duì)許多癌癥(如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌和前列腺癌等)的發(fā)生有抑制效應(yīng)，進(jìn)一步驗(yàn)證了慢性炎癥對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的促進(jìn)作用[25]。

5. 遺傳因素與COPD合并肺癌的相關(guān)性: 肺癌與COPD相似，只有少部分吸煙者易感，提示這兩種疾病都有遺傳易感性[26]。段敏超等[27]提出，COPD并發(fā)肺癌的患者家族中，常有染色體缺陷，如染色體12,6q，從遺傳學(xué)角度可以認(rèn)為遺傳背景決定了具有COPD及肺癌家族史的患者患COPD后并發(fā)肺癌的概率高于無(wú)家族遺傳史的患者。

三、 COPD合并肺癌的發(fā)病機(jī)制

肺癌可壓迫病變部位支氣管而引起阻塞，出現(xiàn)阻塞性通氣功能障礙。陳亞紅[14]的研究證明，肺癌患者經(jīng)過(guò)10年的潛伏期才可能表現(xiàn)出明顯的肺功能改變，而這明顯長(zhǎng)于肺癌的臨床病程，因此COPD合并肺癌的患者出現(xiàn)明顯肺功能改變的可能性較小。韓勇等[10]對(duì)肺癌組和正常對(duì)照組進(jìn)行對(duì)照分析顯示肺癌組中FEV1.0%明顯下降，比較FEV1.0%>70%的人群與FEV1.0%<70%的人群肺癌發(fā)病率，結(jié)果顯示前者低于后者，并且肺功能的改善，肺癌的發(fā)生率也明顯降低，因此可以得出肺功能的改變與肺癌的發(fā)生有明顯的關(guān)聯(lián)性。在排除吸煙、環(huán)境污染等影響肺功能變化的因素后，結(jié)果仍提示肺功能改變與肺癌具有危險(xiǎn)性相關(guān)，進(jìn)一步說(shuō)明了肺功能改變是游離于吸煙等危險(xiǎn)因素之外的獨(dú)立的并且不可忽略的危險(xiǎn)因素之一，這與國(guó)外報(bào)道相一致。Purdue等[28]的試驗(yàn)已證實(shí)，肺功能FEV1低的肺癌患者的死亡率高于肺功能FEV1高的患者，因此肺功能差不但與肺癌的發(fā)生有關(guān)，也與肺癌的發(fā)展、轉(zhuǎn)歸有密切的關(guān)聯(lián)。

表觀遺傳學(xué)改變?cè)贑OPD和肺癌的發(fā)生中逐漸受到關(guān)注[29]。COPD和肺癌的表觀遺傳學(xué)機(jī)制主要包括DNA甲基化、非編碼RNA調(diào)控和組蛋白修飾，涵蓋了DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞凋亡、翻譯后組蛋白修飾、炎癥介質(zhì)基因表達(dá)、生長(zhǎng)因子調(diào)控等多方面功能的改變。一般來(lái)說(shuō)，COPD患者氣道上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中促炎癥因子啟動(dòng)子上組蛋白的乙?；皆龈撸c疾病的嚴(yán)重程度成正比。此外，COPD患者痰中p16基因啟動(dòng)子的甲基化也與吸煙成正相關(guān)。在肺癌組織中DNA超甲基化大量發(fā)生，導(dǎo)致癌基因和抑癌基因的表達(dá)發(fā)生變化，最顯著的是RASSFlA、MGMT、CDKN2A、RBl，而這些基因的甲基化改變?yōu)镃OPD和肺癌所共有。所以說(shuō)表觀遺傳學(xué)改變從微觀上進(jìn)一步闡明了COPD和肺癌發(fā)生過(guò)程中存在共同危險(xiǎn)因素。

四、 慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的臨床診斷

針對(duì)COPD合并肺癌的疾病診斷是開(kāi)展治療工作的基礎(chǔ)性環(huán)節(jié)，故應(yīng)加強(qiáng)重視和分析。由于COPD是當(dāng)前呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病，并且相關(guān)疾病存在有纖維組織增生、患者長(zhǎng)期慢性炎癥等特征，所以疾病會(huì)逐漸發(fā)展，最終會(huì)導(dǎo)致患者通氣氣流受到嚴(yán)重的限制，疾病具有不完全可逆性。

一般情況下，呼吸道疾病的發(fā)生與有害氣體的接觸、異常炎癥長(zhǎng)期侵犯以及有害性顆粒的吸入等有著密切的關(guān)聯(lián)[30]。當(dāng)出現(xiàn)肺部疾病之后，患者會(huì)出現(xiàn)間斷或持續(xù)的呼吸道相關(guān)癥狀，而出現(xiàn)肺癌的患者，原發(fā)疾病會(huì)進(jìn)一步加重。由于肺癌以及呼吸道疾病癥狀之間具有相似性，所以非常容易出現(xiàn)誤診、漏診等現(xiàn)象。單純COPD患者和合并肺癌的患者在就診時(shí)臨床癥狀多表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣短、胸悶或伴有胸痛、發(fā)熱，特異性癥狀體征較少，很難引起足夠重視，僅少數(shù)患者在原有呼吸道癥狀基礎(chǔ)上會(huì)出現(xiàn)胸痛、咯血、聲音嘶啞、近期消瘦等。由于疾病的癥狀較為類(lèi)似，所以出現(xiàn)上述癥狀之時(shí)不能夠僅僅的使用原發(fā)疾病加重或者是不能夠解釋的外部肺部癥狀等來(lái)進(jìn)行診斷，而應(yīng)當(dāng)充分的考慮到患者出現(xiàn)肺癌的可能性。此時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)患者痰脫落細(xì)胞進(jìn)行檢查，對(duì)患者采取肺部CT檢查以及肺部支氣管鏡檢查，同時(shí)對(duì)于存在胸腔積液、病變侵犯胸膜的患者應(yīng)當(dāng)采取胸膜組織活檢，以確定患者疾病，保證后期的治療效果。定期胸片及CT檢查對(duì)早期發(fā)現(xiàn)肺癌有重要的意義，無(wú)論中央型或周?chē)头伟┰缙诓∽兂］^為隱蔽，很多患者在COPD急性加重期行胸部CT了解肺部感染性病變時(shí)發(fā)現(xiàn)異常占位，多數(shù)患者已發(fā)生轉(zhuǎn)移或因年齡、病變重等情況而無(wú)法耐受手術(shù)治療。所以，對(duì)于高危人群應(yīng)定期復(fù)查胸部X線、胸部CT及痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查，以做到早期診斷。隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，CT掃描能發(fā)現(xiàn)缺乏明顯對(duì)比部位的影像學(xué)改變，如胸膜下、肺外周邊緣、脊柱旁，心臟后等部位，以及發(fā)現(xiàn)隱匿于COPD陳舊性病變中的癌性改變，能夠明確同一部位反復(fù)發(fā)生肺炎或肺部不張是否由癌性病變所引起。而且影像學(xué)檢查方法能準(zhǔn)確描繪出肺內(nèi)非感染性病灶與周?chē)M織的關(guān)系及胸內(nèi)轉(zhuǎn)移情況幫助臨床分期，以判斷預(yù)后和選擇合適的治療方案。但是部分肺癌及COPD患者影像學(xué)表現(xiàn)為炎癥性改變，在臨床極易引起誤診，而且少數(shù)考慮占位或肺不張的患者，因肺功能、年齡、體質(zhì)等因素，無(wú)法完善進(jìn)一步檢查如支氣管鏡、CT引導(dǎo)下肺穿刺等有創(chuàng)檢查，妨礙了早期肺癌的診斷，導(dǎo)致預(yù)后極差。目前肺癌的診斷方法中除了影像學(xué)、病理學(xué)外，血清腫瘤標(biāo)記物檢查也顯得日趨重要，童海波等[31]通過(guò)研究驗(yàn)證，血清中的CEA、NSE、CA211、SCC4類(lèi)腫瘤標(biāo)記物單項(xiàng)檢測(cè)效果不及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果，聯(lián)合檢測(cè)的特異性和敏感性均較高。各項(xiàng)組合中CEA+NSE+CA211組合為最佳，對(duì)于各種病理類(lèi)型的陽(yáng)性率均較高。Parimon等[32]也提出，肺部中重度感染時(shí)，血清中CEA、NSE、CA211、SCC等腫瘤標(biāo)記物也可升高，造成假陽(yáng)性，影響臨床診斷。所以對(duì)于原有呼吸道癥狀改變或加重，如出現(xiàn)咳嗽性質(zhì)改變、刺激性嗆咳、間斷或持續(xù)性痰中帶血、胸痛、近期體重減輕等改變時(shí)，應(yīng)該警惕肺癌的發(fā)生。

五、 慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的治療現(xiàn)狀

針對(duì)COPD合并肺癌疾病的治療相當(dāng)關(guān)鍵，直接影響到患者的預(yù)后以及生存質(zhì)量的改善情況，故在臨床研究工作之中還應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)分析。除了去除誘發(fā)因素，如戒煙，阻斷COPD和肺癌炎癥發(fā)展的共同環(huán)節(jié)，COPD相關(guān)藥物的使用是提升患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵所在。在治療過(guò)程中，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素以及支氣管擴(kuò)張劑等藥物，來(lái)改善患者的一般狀況。通過(guò)大量的分析數(shù)據(jù)和研究資料，可以從中發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑的聯(lián)合使用可以顯著的降低COPD FEV1的下降速度，同時(shí)對(duì)于肺部功能的改善也可以起到顯著的作用。2011年《COPD診斷、管理和預(yù)防全球策略》(GOLD策略)推薦將ICS和LABA用于COPD綜合評(píng)估分組中的C、D組[33]。鞏孟輝等[34]研究結(jié)果顯示COPD和肺癌可能是環(huán)境和基因相互作用的慢性同源性疾病，慢性炎癥在二者各自不同的遺傳易感因素及免疫調(diào)節(jié)作用下分別向兩個(gè)疾病方向發(fā)展，出現(xiàn)兩種表達(dá)方式。如果說(shuō)COPD患者有應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的指征，那么肺癌患者同樣有使用糖皮質(zhì)激素的指征的可能性[35]。Parimon等[32]研究觀察10 474例COPD患者吸入ICS隨訪3.8年，結(jié)果顯示ICS可能具有化學(xué)預(yù)防作用，并且較高劑量有可能降低肺癌的發(fā)生率。臨床資料顯示COPD合并肺癌多為老年患者，COPD合并肺癌患者中65歲以上人群占65.9%，單純肺癌人群占38.5%[36]。結(jié)合患者人群的高齡化、肺功能差、肺癌發(fā)生癥狀的不典型性，發(fā)現(xiàn)肺癌時(shí)分期Ⅲb、Ⅳ期占74.28%，能進(jìn)行手術(shù)者少[37]，因而也有學(xué)者提出采用中醫(yī)藥治療緩解癥狀[38]。

參考文獻(xiàn)

1葛俊波, 徐永健. 內(nèi)科學(xué)[M]. 8版, 北京：人民衛(wèi)生出版社, 2014：62.

2中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.《2008年中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)》年鑒[M]. 北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008: 214-215.

3Barnes PJ, Celli BR. Systemic manifestations and comorbidities of COPD[J]．Eur Respir J, 2009, 33(5): 1165-1185.

4Nussbaumer-Ochsner Y, Rabe KF. Systemic manifestations of COPD[J]. Chest, 2011, 139(1): 165-173.

5張珍祥, 張惠蘭. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期的定義及治療[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)進(jìn)修雜志, 2009, 3(73): 129.

6兩部肺癌相關(guān)中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)發(fā)布 《原發(fā)性支氣管肺癌早期診斷中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(草案)》和《晚期非小細(xì)胞癌分子靶向治療專(zhuān)家共識(shí)(2013版)》出爐[N]. 中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào), 2014, 29(7): 9.

7Purdue MP, Gold L, J?rvholm B, et al. Impaired lung function and lung cancer incidence in a cohort of swedish constrution workers [J]. Thorax, 2007, 62(1)：51-56.

8Anthonisen NR, Skeans MA, Wise RA, et al. The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-year mortality: a randomized clinical trial[J]. Ann Inter Med, 2005, 142(4)：233-239.

9Kiri VA, Soriano J, Visick G, et al. Recent trend in lung cancer and its association with COPD：an analysis using the UK GP Research Database[J]. Prim Care Respir J, 2010, 19(1): 57-61.

10韓勇, 徐輝, 王安輝, 等. 慢性阻塞性肺疾病是肺癌的危險(xiǎn)因素[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2005, 26(2): 146-149.

11呂建偉, 張敏, 金紅蕾, 等. 環(huán)境致癌物誘導(dǎo)慢性炎癥致肺癌發(fā)生發(fā)展的研究進(jìn)展[J]. 生物化學(xué)及生物物理進(jìn)展, 2014, 41(1): 41-51.

12Grivennikov SI, Greten FR, Karin M. Immunity, inflammation, and cancer [J]. Cell, 2010, 140(3): 883-899.

13Feng F, Wu Y, Zhang S, et al. Macrophages facilitate coal tar pitch extract-induced tumorigenic transformation of human bronchial epithelial cells mediated by NF-κB [J]. PloS One, 2012, 7(12): e51690.

14陳亞紅. 慢性阻塞性肺疾病與肺癌[J/CD]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2014，6(2)：3-5.

15吳力旭, 劉力興. 慢性阻塞性肺疾病合并肺癌252例臨床分析[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2010, 37(20): 3992-3993.

16de Torres JP, Bastarrika G, Wisnivesky JP, et al. Assessing the relationship between lung cancer risk and emphysema detected on low-dose CT of the chest[J]. Chest ，2007，132(6)：1932-1938.

17侯剛, 尹燕, 孫麗麗, 等. 社區(qū)35歲以上人群慢性阻塞性肺疾病流行病學(xué)患病率及危險(xiǎn)因素研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2012, 15(16): 1831-1833.

18陳穎, 楊曉紅. 慢性阻塞性肺疾病患者血清中α1-抗胰蛋白酶變化的研究[J]. 新疆醫(yī)學(xué), 2008, 38(2)：9-11.

19Eriksson S. Pulmonary emphysema and alphal-antitrypsin deficiency [J]. Acta Med Scand, 1964, 175: 197-205.

20晁棟, 王云杰, 張志杰. α1-抗胰蛋白酶與肺癌易感性及其對(duì)肺癌生物學(xué)行為影響機(jī)制的研究[D]. 第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文, 2008, 49.

21Skillrud DM, Offord KP, Miller RD. Higher risk of lung cancer in chronic obstructive pulmonary disease. A prospective, matched, controlled study[J]. Ann Intern Med, 1986, 105(4): 503-507.

22Schwartz AG, Rothrock M, Yang P, et al. Increased cancer risk among relatives of nonsmoking lung cancer cases [J]. Genet Epidemiol, 1999, 17(1): 1-15.

23Yang P, Wentzlaff KA, Katzmann JA, et al. Alphal-antitrypsin deficiency

allele carriers among lung cancer patients [J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 1999, 8(5): 461-465.

24Rooney C, Sethi T. The epithelial cell and lung cancer: the link between chronic obstructive disease and lung cancer [J]. Respiration, 2011, 81(2): 89-104.

25Vendramimi-Costa DB, Carvalho JE. Molecular link mechanisms between

inflammation and cancer[J]. Curr Pharm Des, 2012, 18(26): 3831-3852.

26Sun S, Schiller JH, Gazdar AF. Lung cancer in never smokers-a different disease[J]. Nat Rev Cancer, 2007, 7(10)：778-790.

27段敏超, 鐘小寧. 慢性阻塞性肺疾病與肺癌的同源性表現(xiàn)及關(guān)聯(lián)發(fā)病機(jī)制[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2010, 33(12): 921-924.

28Purdue MP, Gold L, J?rvholm B, et al. Impaired lung function and lung cancer incidence in a cohort of Swedish construction workers[J]. Thorax, 2007, 62(1): 51-56.

29Sunder IK, Mullapudi N, Yao H, et al. Lung cancer and its association

with chronic obstructive pulmonary disease: update on nexus epigenetic[J]. Curr Opin Pulm Med, 2011, 17(4): 279-285.

30廖晨, 余祖濱, 張萍, 等. 慢性阻塞性肺疾病合并肺癌122例臨床特征分析[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2015， 8(1)： 30-34.

31童海波, 王興木. 腫瘤標(biāo)記物CEA、NSE、CA211和SCC在腫瘤診斷中的臨床意義[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志, 2010, 29(11)：72-74.

32Parimon T, Chien JW, Bryson CL, et al. Inhaled cortieosteroids and risk of lung pulmonary disease [J]. Am J Respir Crit Care Med, 2007, 175(7)：712-719.

33COPD全球策略(2011年修訂版). 第16屆亞洲和太平洋呼吸年會(huì). APSR，2011，上海.

34鞏孟輝, 李志忠, 張立辰. 慢性阻塞性肺疾病和肺癌相關(guān)性臨床研究[J]. 臨床薈萃, 2013, 28(11):1302-1304.

35倪穎夢(mèng)，時(shí)國(guó)朝. 吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)于COPD患者肺癌的預(yù)防作用[J]. 中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志, 2010，9：326-328.

36Loganathan RS, Stover DE, Shi W, et al. Prevalence of COPD in woman compared to man around the time of diagnosis of primary lung cancer[J].Chest, 2006, 129(5): 1305-1312.

37陳永權(quán), 馬峰, 顧艷紅. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺癌42例臨床分析[J]. 交通醫(yī)學(xué)，2014，28(2)：141-142.

38張瓊, 程俊. 喘可治穴位注射治療中晚期肺癌合并慢性阻塞性肺氣腫20例臨床療效觀察[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2010, 13(7)：2397.

(本文編輯：王亞南)

候?qū)W智，馮喜英，關(guān)巍，等. 慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的臨床特點(diǎn)研究[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2015， 8(2)： 220-223.

·綜述·

收稿日期：(2014-11-01)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：中圖法分類(lèi)號(hào)： R563 A

通訊作者：馮喜英，Email：xiying.feng@aliyun.com

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81370139)

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2015.02.020