抗環(huán)瓜氨酸肽抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的臨床應(yīng)用探討

戚潤鵬++++++孔春玲++++++劉旭華

[摘要] 目的 探討抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）診斷中的臨床意義。 方法 用微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析（CLIA）法檢測抗CCP抗體，速率散射比濁法測定類風(fēng)濕因子（RF）。選取2010年2月～2013年12月本院門診或住院的RA患者104例（RA組），非RA自身免疫性疾病患者76例（非RA組）及同期來本院的健康體檢者40例（對(duì)照組）。檢測各組的抗CCP抗體、RF水平并作比較。 結(jié)果 RA組的抗CCP抗體陽性率、RF陽性率均顯著高于非RA組、對(duì)照組（P<0.05）；RA組的抗CCP抗體陽性率高于RF陽性率，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。抗CCP抗體、RF對(duì)RA診斷的靈敏度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），抗CCP抗體對(duì)RA診斷的特異度高于RF（P<0.05）；兩者聯(lián)合檢測的特異度為97.4%，但靈敏度較單獨(dú)RF有所下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。抗CCP抗體含量與RF濃度呈正相關(guān)（r=0.413）。 結(jié)論 抗CCP抗體檢測可作為診斷RA的特異性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)；抗CCP抗體、RF聯(lián)合檢測可以提高臨床診斷RA的靈敏度、特異度。

[關(guān)鍵詞] 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；診斷

[中圖分類號(hào)] R593.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）12（a）-0099-03

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是臨床最常見的自身免疫性疾病之一，主要表現(xiàn)為慢性、對(duì)稱性、進(jìn)行性關(guān)節(jié)炎，可致關(guān)節(jié)破壞，并最終致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失[1]，因此臨床早期診療干預(yù)對(duì)患者預(yù)期和最終療效具有關(guān)鍵作用。為了協(xié)助臨床提高對(duì)RA的早期診斷水平，降低患者致畸概率，本研究對(duì)多種相關(guān)實(shí)驗(yàn)室自身免疫檢查項(xiàng)目進(jìn)行了回顧性觀察，現(xiàn)將抗環(huán)瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗體在RA診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均為2010年2月～2013年12月本院確診的自身免疫性疾病患者，其中RA組104例，男21例，女83例，年齡22～71歲，平均（41.51±12.82）歲，病程1個(gè)月～15年，平均（6.15±5.92）年，均符合1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的RA分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均排除了其他自身免疫性疾??；非RA組76例，男22例，女54例，年齡18～77歲，平均（42.36±13.29）歲，均為非RA性自身免疫性疾病，其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）42例，骨關(guān)節(jié)炎（OA）18例，原發(fā)性干燥綜合征（SS）16例，以上疾病均符合相應(yīng)的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康對(duì)照組來自同期本院體檢中心的健康體檢者40例，其中男15例，女25例，年齡22～75歲，平均（40.66±12.09）歲，均排除了各種自身免疫性疾病。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

抗CCP試劑盒購自美國雅培公司，儀器為ARCHITECT i2000全自動(dòng)酶免疫分析儀，方法為微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析（CLIA）法，測試線性范圍為0.5～200.0 U/ml，結(jié)果>5 U/ml為陽性。

RF采用速率散射比濁法，用日立7170型全自動(dòng)生化分析儀檢測，RF >50 IU/ml為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)用應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，抗CCP抗體含量與RF濃度相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組抗CCP抗體、RF陽性率的比較

RA組的抗CCP抗體、RF陽性率均明顯高于對(duì)照組、非RA組（P均<0.05）（表1）。

2.2 RF、抗CCP與兩者聯(lián)合檢測對(duì)RA診斷靈敏度、特異度的比較

RF檢測的靈敏度高于抗CCP抗體，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），特異度低于抗CCP抗體（P<0.05），兩者聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度均有所提高（表2）。

2.3 RA患者中RF與抗CCP抗體的相關(guān)性分析

76例RF陽性RA患者中抗CCP陽性率為90.8%（69/76），28例RF陰性RA患者中抗CCP抗體陽性率為25.0%（7/28），定量分析顯示：抗CCP抗體含量與RF濃度呈正相關(guān)（r=0.413）；其中RF陰性RA患者中抗CCP抗體的檢出有助于提高對(duì)RA的診斷率。

3 討論

RA是一種高致殘性自身免疫性疾病，早期發(fā)病時(shí)可出現(xiàn)不可逆的關(guān)節(jié)軟骨破壞，造成關(guān)節(jié)永久性的畸形[2-3]，導(dǎo)致殘疾和生活質(zhì)量下降；近年來的證據(jù)顯示，在發(fā)病早期進(jìn)行積極治療能獲得最佳治療效果[4]?？笴CP抗體不僅是RA早期診斷指標(biāo)，而且是鑒別侵蝕性和非侵蝕性RA的靈敏指標(biāo)，抗CCP抗體陽性者通常發(fā)展成較抗體陰性者更為嚴(yán)重的關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞[5]，因此，早期確診RA對(duì)于臨床干預(yù)治療以減少致殘率具有關(guān)鍵影響。RF是一種主要見于RA患者體內(nèi)的抗人變性IgG抗體，作為診斷RA最早使用的血清學(xué)指標(biāo)，其檢測簡便、快速、靈敏度高，但特異度相對(duì)較低，很多自身免疫性疾病患者甚至年長的健康人群中均可觀察到RF增高[6-7]。本研究也觀察到RF在非RA組中的陽性率高達(dá)39.5%?？笴CP抗體是一種含有瓜氨酸肽序列的抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）及抗核周因子（APF）抗原識(shí)別決定簇，對(duì)RA診斷的靈敏度及特異度均較高，陽性患者骨侵蝕嚴(yán)重[8]，出現(xiàn)在RA早期，與影像改變有關(guān)，因此對(duì)早期確診RA有明確臨床意義。從臨床實(shí)際應(yīng)用出發(fā)，本研究觀察抗CCP和RF聯(lián)合檢測，以評(píng)價(jià)該兩種指標(biāo)對(duì)RA診斷的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)檢測抗CCP抗體、RF均對(duì)診斷RA有較好的靈敏度，分別為65%、75%，兩者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，抗CCP抗體的特異度高于RF，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)[9-10]的結(jié)果并不完全一致，分析其原因可能與病例選擇及疾病進(jìn)程有關(guān)，與文獻(xiàn)[11-15]一致。本研究觀察到抗CCP抗體含量與RF濃度之間呈正相關(guān)（r=0.413）；RF陰性RA患者中，抗CCP陽性率可達(dá)25.0%，因此抗CCP抗體陽性可作為RF的補(bǔ)充，有助于提高對(duì)RF陰性RA患者的早期診斷效率。endprint

利用各種型號(hào)的生化分析儀采用速率散射比濁法測定患者血清中RF濃度在臨床應(yīng)用廣泛，其測定快速簡便，測定程序標(biāo)準(zhǔn)化程度高，結(jié)果準(zhǔn)確可靠?？笴CP抗體測定早期采用ELISA法，方法準(zhǔn)確靈敏，但標(biāo)本需成批測定，測試過程繁雜，時(shí)間長；相比ELISA法，CLIA法測定抗CCP抗體，方法準(zhǔn)確靈敏，重復(fù)性好，可單個(gè)標(biāo)本測定，結(jié)果快速可靠。兩者聯(lián)合檢測在臨床上被越來越廣泛地應(yīng)用。

綜上所述，與傳統(tǒng)指標(biāo)RF相比，抗CCP抗體診斷RA的特異性較高，兩種指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用，可互為補(bǔ)充，靈敏度明顯改變，而特異度有所提高，可達(dá)97.0%以上，兩者聯(lián)合檢測可以更早發(fā)現(xiàn)、更準(zhǔn)確地協(xié)助診斷早期及不典型的RA，降低早期RA的漏診率和誤診率，以達(dá)到降低致殘率、提高患者生存質(zhì)量的目的。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-08-13 本文編輯：許俊琴）endprint

利用各種型號(hào)的生化分析儀采用速率散射比濁法測定患者血清中RF濃度在臨床應(yīng)用廣泛，其測定快速簡便，測定程序標(biāo)準(zhǔn)化程度高，結(jié)果準(zhǔn)確可靠?？笴CP抗體測定早期采用ELISA法，方法準(zhǔn)確靈敏，但標(biāo)本需成批測定，測試過程繁雜，時(shí)間長；相比ELISA法，CLIA法測定抗CCP抗體，方法準(zhǔn)確靈敏，重復(fù)性好，可單個(gè)標(biāo)本測定，結(jié)果快速可靠。兩者聯(lián)合檢測在臨床上被越來越廣泛地應(yīng)用。

綜上所述，與傳統(tǒng)指標(biāo)RF相比，抗CCP抗體診斷RA的特異性較高，兩種指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用，可互為補(bǔ)充，靈敏度明顯改變，而特異度有所提高，可達(dá)97.0%以上，兩者聯(lián)合檢測可以更早發(fā)現(xiàn)、更準(zhǔn)確地協(xié)助診斷早期及不典型的RA，降低早期RA的漏診率和誤診率，以達(dá)到降低致殘率、提高患者生存質(zhì)量的目的。

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利用各種型號(hào)的生化分析儀采用速率散射比濁法測定患者血清中RF濃度在臨床應(yīng)用廣泛，其測定快速簡便，測定程序標(biāo)準(zhǔn)化程度高，結(jié)果準(zhǔn)確可靠。抗CCP抗體測定早期采用ELISA法，方法準(zhǔn)確靈敏，但標(biāo)本需成批測定，測試過程繁雜，時(shí)間長；相比ELISA法，CLIA法測定抗CCP抗體，方法準(zhǔn)確靈敏，重復(fù)性好，可單個(gè)標(biāo)本測定，結(jié)果快速可靠。兩者聯(lián)合檢測在臨床上被越來越廣泛地應(yīng)用。

綜上所述，與傳統(tǒng)指標(biāo)RF相比，抗CCP抗體診斷RA的特異性較高，兩種指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用，可互為補(bǔ)充，靈敏度明顯改變，而特異度有所提高，可達(dá)97.0%以上，兩者聯(lián)合檢測可以更早發(fā)現(xiàn)、更準(zhǔn)確地協(xié)助診斷早期及不典型的RA，降低早期RA的漏診率和誤診率，以達(dá)到降低致殘率、提高患者生存質(zhì)量的目的。

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