非瓣膜病房顫患者血清尿酸和超敏C反應蛋白水平的變化

郭瑞霞++++++趙志勇

[摘要] 目的 探討非瓣膜病房顫患者血清尿酸（UA）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的變化，并探討其臨床意義。方法 入選2012年12月—2013年6月該院心內(nèi)科住院診斷為非瓣膜病房顫患者108例，持續(xù)性房顫50例，陣發(fā)性房顫58例，對照組為同期門診體檢竇性心律、既往無房顫病史患者50例作為對照組。測定血清UA 、hs-CRP等相關指標，比較各組間血清中UA、hs-CRP水平的變化及兩者之間的相關關系。結(jié)果 房顫組血清UA 、hs-CRP水平均高于對照組，且持續(xù)性房顫組高于陣發(fā)性房顫組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。相關分析顯示兩者呈正相關。結(jié)論 血清UA 、hs-CRP水平的升高參與了房顫的發(fā)生及維持。

[關鍵詞] 房顫；尿酸；超敏C反應蛋白

[中圖分類號] R589.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）04（c）-0001-03

房顫是臨床常見的心律失常之一，但房顫的發(fā)病機制尚未完全明確。近年來相關研究[1]表明炎癥和氧化應激作為始發(fā)因素，引起L型Ga2+通道的改變，從而導致心房的電重構和組織重構。C反應蛋白（CRP）是人體肝臟合成的急性期反應蛋白，能夠反映炎癥變化程度。相關研究發(fā)現(xiàn)，其與房性心律失常關系密切[2]。目前的證據(jù)提示氧化損傷是房顫發(fā)生的一種機制，而血尿酸（UA）是氧化損傷的一種標志物[3]。該研究為探討房顫患者血清UA及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的變化及其臨床意義，選取2012年12月—2013年6月該院心內(nèi)連續(xù)住院患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇該院心內(nèi)連續(xù)住院患者，經(jīng)詢問病史、體檢、心電圖、超聲心動圖、生化、血常規(guī)等檢查，符合房顫臨床診斷標準的患者108例；根據(jù)2009年房顫指南，按房顫持續(xù)時間不同分為陣發(fā)性房顫（持續(xù)時間不超過48 h）58例，持續(xù)性房顫（持續(xù)時間超過7 d，需要藥物或電擊轉(zhuǎn)復為竇性心律者年）50例。所有患者停服抗心律失常藥物在5個半衰期以上，同時選取同期體檢竇性心律、既往無房顫病史患者50例作為對照。排除標準：排除瓣膜性心臟病、急性心腦血管疾病、嚴重心臟傳導系統(tǒng)病變， 嚴重感染及風濕熱、 水電解質(zhì)代謝紊亂、嚴重肝腎功能不良、腫瘤、甲狀腺疾病、血液性疾病、 結(jié)締組織疾病以及近期內(nèi)服用調(diào)脂藥和/或非甾體類抗炎藥和/或抗凝藥；孕婦、哺乳期婦女。

1.2 標本采集及相關指標檢測

所有入選患者均于入院確診后的第2天清晨空腹抽靜脈血5 mL，加EDTA抗凝。UA用尿酸酶法檢測，測試儀器為日立7060全自動生化分析儀，hs-CRP采用ELISA法通過Multiskan MK3酶標儀測定。

1.3 統(tǒng)計方法

使用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以 （x±s）表示，行t檢驗；多組之間的比較采用單因素方差（ANOVA）分析，多個樣本均數(shù)的兩兩比較采用LSD-t或Bonferroni檢驗，單因素相關性分析采用Pearson相關分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較

3組在性別、冠心病、糖尿病、高血壓及高脂血癥構成比之間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；持續(xù)性房顫組年齡與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 3組一般臨床資料的比較

2.2 3組間清UA及hs-CRP水平的比較

3組間比較結(jié)果顯示：3組間血清UA、hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。兩兩組間比較顯示：陣發(fā)性房顫及持續(xù)性房顫組血清UA、hs-CRP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；且持續(xù)性房顫組血清UA、hs-CRP水平高于陣發(fā)性房顫組，見表2。

2.3 血清hs-CRP與UA水平相關性分析

采用相關性分析，房顫組血清Hs-CRP與UA水平呈正相關，差異有統(tǒng)計學意義（r=0.824，P<0.01）。

2 討論

大量臨床研究提示，炎癥和氧化應激參與了房顫的發(fā)生和發(fā)展。Frustaci等[4]發(fā)現(xiàn)，在孤立性房顫患者右房間隔心房肌組織中有炎癥細胞浸潤，且伴有局灶性壞死纖與維化，證實房顫患者確實有炎癥反應。Kim等[5]研究表明，房顫患者右心耳中與活性氧產(chǎn)生相關的基因如單胺氧化酶B等表達上調(diào)，而具有抗氧化作用的基因如谷胱甘肽過氧化物酶-1等表達下調(diào)。由于促氧化和抗氧化基因表達失衡，引起氧化應激發(fā)生和活性氧增加，導致心房肌細胞結(jié)構改變，從而促進房顫發(fā)生[6]。

C反應蛋白（CRP）是反應機體炎癥狀態(tài)的敏感可靠的標志物。炎癥可導致心房肌細胞變性、壞死、凋亡、纖維化，改變心肌細胞電生理特征，使心房肌的非均一性和各向異質(zhì)性增加及傳導速度減慢，有利于折返的形成，促進房顫發(fā)生和持續(xù)[7]。心房結(jié)構和電生理重構被普遍認為是房顫病理生理的重要過程。

尿酸是嘌呤的代謝產(chǎn)物，由黃嘌呤氧化酶（黃嘌呤脫氫酶）降解而形成。其水平升高會引起一系列氧化應激反應，因此尿酸可能是一種非常廉價而又有價值的心臟氧化應激反應的標志物[8]。動物實驗顯示，氧化應激導致房顫的電重構[9]，它反過來導致含氮氧化產(chǎn)物的再循環(huán)和下降，導致離子通道的硝基化，進而縮短動作電位的平臺期，引起加速復極化和房顫[10]。Dudley等[11]證明，在心房快速起搏的模型實驗中，黃嘌呤氧化酶活性增加；另一方面，經(jīng)過黃嘌呤氧化酶抑制劑干預后，氧化產(chǎn)物的生成減少，證明催化尿酸生成的黃嘌呤氧化酶的確在房顫的發(fā)生過程中起到了促進作用。

該研究結(jié)果顯示，非瓣膜病房顫組血清尿酸及超敏C反應蛋白水平較正常組升高，且持續(xù)性房顫組高于陣發(fā)性房顫組，差異有統(tǒng)計學意義。Wolf 等[12]對房顫患者的心房肌進行病理解剖，在壞死、纖維化心房肌細胞周圍有明顯的炎癥細潤提示炎癥參與房顫的發(fā)生、發(fā)展的關系密切。提示炎癥和氧化應激中的各種因子在房顫的病程中和并發(fā)癥起到了重要的作用。

血漿尿酸水平與超敏C反應蛋白水平的相關性分析，顯示兩者呈線性相關。目前的研究顯示，炎癥通過氧化應激影響心房重構，促進房顫的發(fā)生及維持。官媛等[13]在對犬房顫的模型研究中發(fā)現(xiàn)，快速心房起搏條件下，氧化應激可能是導致心房電重構和房顫易感性增加的始動因素，而超氧陰離子活性的增強，除了造成氧自由基增多外，尚可誘導核轉(zhuǎn)錄因子及腫瘤壞死因子等炎性介質(zhì)的生成，與炎癥相互作用使心房肌結(jié)構重構。

綜上所述，炎癥及氧化應激在房顫的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，為房顫的預防、治療提供新的思路。但目前關于炎癥、氧化應激與房顫的內(nèi)在聯(lián)系及作用機制尚未完全明了，仍有許多問題有待于解決。

[參考文獻]

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[12] Wolf PA，Abbott RD，Kannel WB.Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke：The Framingham study[J].Stroke，1991，22（2）：983.

[13] 官媛，鄭強蓀，單兆亮，等. 炎癥和氧化應激標志物在犬心房顫動模型中的變化及意義[J]. 醫(yī)學研究雜志，2010，39（8）：62-65.

（收稿日期：2104-01-14）

血漿尿酸水平與超敏C反應蛋白水平的相關性分析，顯示兩者呈線性相關。目前的研究顯示，炎癥通過氧化應激影響心房重構，促進房顫的發(fā)生及維持。官媛等[13]在對犬房顫的模型研究中發(fā)現(xiàn)，快速心房起搏條件下，氧化應激可能是導致心房電重構和房顫易感性增加的始動因素，而超氧陰離子活性的增強，除了造成氧自由基增多外，尚可誘導核轉(zhuǎn)錄因子及腫瘤壞死因子等炎性介質(zhì)的生成，與炎癥相互作用使心房肌結(jié)構重構。

綜上所述，炎癥及氧化應激在房顫的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，為房顫的預防、治療提供新的思路。但目前關于炎癥、氧化應激與房顫的內(nèi)在聯(lián)系及作用機制尚未完全明了，仍有許多問題有待于解決。

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[13] 官媛，鄭強蓀，單兆亮，等. 炎癥和氧化應激標志物在犬心房顫動模型中的變化及意義[J]. 醫(yī)學研究雜志，2010，39（8）：62-65.

（收稿日期：2104-01-14）

血漿尿酸水平與超敏C反應蛋白水平的相關性分析，顯示兩者呈線性相關。目前的研究顯示，炎癥通過氧化應激影響心房重構，促進房顫的發(fā)生及維持。官媛等[13]在對犬房顫的模型研究中發(fā)現(xiàn)，快速心房起搏條件下，氧化應激可能是導致心房電重構和房顫易感性增加的始動因素，而超氧陰離子活性的增強，除了造成氧自由基增多外，尚可誘導核轉(zhuǎn)錄因子及腫瘤壞死因子等炎性介質(zhì)的生成，與炎癥相互作用使心房肌結(jié)構重構。

綜上所述，炎癥及氧化應激在房顫的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，為房顫的預防、治療提供新的思路。但目前關于炎癥、氧化應激與房顫的內(nèi)在聯(lián)系及作用機制尚未完全明了，仍有許多問題有待于解決。

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[8] Sautin YY， Johnson RJ. Uric acid： the oxidant- antioxidant paradox[J]. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids，2008，27（6）：608-619.

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[13] 官媛，鄭強蓀，單兆亮，等. 炎癥和氧化應激標志物在犬心房顫動模型中的變化及意義[J]. 醫(yī)學研究雜志，2010，39（8）：62-65.

（收稿日期：2104-01-14）