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    血清CysC、RBP、尿mALb/Cr檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值

    2014-10-22 02:38:18單立新王學菊
    天津醫(yī)科大學學報 2014年3期
    關鍵詞:視黃醇腎小球白蛋白

    單立新,高 越,王學菊

    (天津市北辰醫(yī)院檢驗科,天津 300400)

    糖尿?。╠iabetes,DM)是一種常見的慢性疾病,糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一,糖尿病早期腎損傷雖具有可逆性,但起病及演變隱匿,早期診斷治療DN可有效降低腎功能衰竭的發(fā)生率。本文檢測血清胱抑素 C(CysC)、視黃醇結合蛋白(RBP)、尿微量白蛋白與肌酐比值(mALB/Cr)水平,探討三者在2型糖尿病腎病早期診斷中的價值[1-2]。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選擇2008年4月-2010年1月在本院就診的2型糖尿病患者162例,男性80例,女性 82例,平均年齡(47.5±15.4)歲,均符合 WHO 1999年糖尿病診斷標準。根據24 h尿白蛋白檢測結果分為A、B兩組。A組:尿微量白蛋白陽性組,男41名,女 43名,平均年齡(49.1±14.8)歲;B 組:尿微量白蛋白陰性組,男39名,女39名,平均年齡(48.5±15.9)歲。健康對照組:80例均系本院健康體檢者,其中男42例,女38例,平均年齡(48.1±15.1)歲,根據體檢報告血糖及尿糖均在正常參考范圍內,均排除糖尿病、腎臟疾病及高血壓[3]。

    1.2 檢測方法 所有受試者均過夜禁食12 h,次日早晨空腹抽取靜脈血3 mL,1 h內離心測定血清Cys C、RBP;同時留取中段尿 10mL,3 000 r/min,離心10min,2 h內測定mALB、Cr。檢測儀器為美國貝克曼DXC-800全自動生化儀。血清CysC、RBP、尿mALB應用免疫透射比濁法檢測,試劑盒由北京九強公司提供;尿Cr應用酶促反應連續(xù)監(jiān)測速率法,試劑盒由上??迫A-東菱診斷用品有限公司提供。

    1.3 統計學處理 數據采用x±s表示,各組間資料分析應用SPSS 10.0統計軟件進行t檢驗,率比較采用χ2檢驗。

    2 結果

    2.1 不同組間的血CysC、RBP、尿mALB/Cr測定結果 如表1所示:A組和B組的血Cys C、RBP、尿mALB/Cr檢測結果明顯高于對照組,具有統計學意義(P<0.05);A 組的血 CysC、RBP、尿 mALB/Cr檢測結果明顯高于B組,具有統計學意義(P<0.05)。

    表1 各組血CysC、RBP、尿m ALB/Cr測定結果

    表1 各組血CysC、RBP、尿m ALB/Cr測定結果

    組別例數尿mALB/Cr/(mg/mg)血CysC/(mg/L)RBP/(mg/L)A 組 84 388.7±62.3 172.5±36.1 85.9±28.2 B 組 78 20.6± 8.3 91.1±12.2 42.2±12.2對照組 80 19.4± 9.7 87.4±15.2 38.5±13.2

    2.2 Cys C、RBP、mALB/Cr單項及聯合檢測的敏感性和特異性 如表2所示:Cys C和mALB/Cr 2項聯合檢測的敏感性和特異性均較高,綜合分析優(yōu)于其他兩項檢測、單項及三項聯合檢測。

    表2 A組相關指標單項及聯合檢測敏感性和特異性(%)

    3 討論

    當前,糖尿病已成為威脅人們健康的常見疾病。有資料報道因高血壓、糖尿病等引起的腎功能損害已占到35%以上,絕大多數起病隱匿,進展緩慢,傳統的腎功能檢查(如 BUN、Cr)敏感性低,對腎功能早期輕度受損難以檢出[4]。

    上世紀80年代,Yang等[6]首次于雞蛋清中通過分離純化,獲得高濃度的Cys C,為一種分子量為13 kD的小分子蛋白,主要表達特點為:產生速度穩(wěn)定,且循環(huán)水平穩(wěn)定,幾乎不受機體病理狀態(tài)的影響;通過腎小球濾過膜自由,幾乎不被近曲小管重吸收和降解,不重新回到血循環(huán)中,腎小管也不分泌Cys C,即腎臟是惟一清除循環(huán)中CysC的器官,因此血清CysC濃度可準確反映腎小球濾過率(GFR)的變化[5-6],且不受膽紅素、甘油三酯、溶血、炎癥等的影響,與年齡、性別、肌肉量無關。有研究證實,腎小球濾過率與血清CysC的水平呈顯著負相關,即使腎臟在輕微損傷狀態(tài)時,血清Cys C水平即會升高,并隨損傷程度的加重而升高[7]。從檢驗結果中觀察到,在糖尿病早期未出現尿微量白蛋白時,血清CysC濃度即有升高,當糖尿病出現尿微量蛋白時,血清Cys C濃度升高更加明顯,陽性率為97.6%,與健康對照組比較差異有統計學意義(P<0.05),顯示血清CysC可作為腎臟損傷的早期指標。

    由于腎小球濾過膜電荷選擇性屏障的靜電排斥作用,使尿mALB絕大部分不能通過濾過膜。糖尿病患者由于糖、脂肪、蛋白質代謝紊亂,導致腎小球動脈硬化,腎組織缺血缺氧,引起腎小球濾過膜受損傷導致濾過膜上負電荷減少,靜電排斥力下降,造成尿mALB通過濾過膜增多,從本文結果中觀察到,B組的尿mALB/Cr比值升高,與健康對照組比較差異有統計學意義(P<0.05),說明此時腎小球濾過功能開始有損傷,只是常規(guī)檢測不敏感。mALB/Cr的檢測可以是隨機尿,便于患者隨時檢測。

    RBP主要由肝細胞合成的一種小分子蛋白,在內質網與視黃醇特異性結合,稱全視黃醇結合蛋白(holo-RBP),在血液中與轉甲狀腺激素蛋白(PAL)結合成蛋白復合體,以防止從腎小球濾過丟失,在靶器官釋出視黃醇稱去視黃醇結合蛋白(apo-RBP),與PAL的親和力降低,易于解離,并從腎小球濾出。當腎小球濾過功能和腎血流量降低時,血中各種形式的RBP蓄積,血RBP濃度升高。本文中,在糖尿病病人尿微量白蛋白陰性時,即有19.2%患者的RBP濃度升高,與健康對照組比較差異有統計學意義(P<0.05),因此,腎小球濾過功能受損時,RBP濃度水平會明顯增高,其同樣可用于腎功能早期損傷的檢測[8-9]。

    本文研究結果顯示,當糖尿病患者早期腎臟損傷時,血Cys C和尿mALB/Cr兩項聯合檢測的敏感性和特異性分別為:98.2%和93.9%,有較高的敏感度和特異性,優(yōu)于其它兩項檢測、單項及三項聯合檢測;而血Cys C、尿mALB/Cr、RBP單項檢測的敏感性分別為97.6%、98.8%、72.6%;特異性分別為83.3%、90.9%和60.5%,可見單項檢測的特異性較低;血CysC、尿mALB/Cr、RBP 3項聯合檢測的敏感性和特異性分別為89.7%和94.5%,雖然3項聯合檢測的特異性與血Cys C和尿mALB/Cr兩項聯合檢測相比較高,但是敏感性較差,因此,綜合分析,在糖尿病患者出現大量的蛋白尿前,聯合檢測血CysC和尿mALB/Cr能大大提高糖尿病腎病早期診斷陽性率,提高診斷準確性,也減少了患者的經濟負擔,從而盡早預測糖尿病患者并發(fā)DN的風險,及時做好預防措施。

    [1]姜振偉,唐紅梅.糖化血紅蛋白胱和血清胱抑素C聯合檢測在糖尿病早期腎損傷中的應用價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2012,33(6):759

    [2]章毅,王永志.根據血清胱抑素C濃度推測腎小球濾過率的臨床應用[J].中國血液凈化雜志,2004,3(12):655

    [3]李海霞,張春麗,徐國賓,等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及其評價慢性腎臟病患者腎小球濾過率功能的比較研究[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2006,29(11):970

    [4]王蕾,莊亦暉,高峰.血視黃醇結合蛋白在腎臟疾病中的應用[J].檢驗醫(yī)學,2004,19(2):89

    [5]朱應紅,陳敏,歐陽家樂,等.糖化血紅蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白聯合檢測在2型糖尿病中診治的應用[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2012,33(13):1576

    [6]YangQ,Graham TE,Mody N,etal.Serum retinolbinding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes[J].Nature,2005,436(7049):356

    [7]傅強,王志宏,姚迪.胱抑素C對于糖尿病早期腎損傷的檢測意義[J].吉林醫(yī)學,2009,27(1):35

    [8]姚立騰,王錦駒.血清胱抑素C和視黃醇結合蛋白聯合檢測在糖尿病腎病臨床診斷中的價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2010,31(2):440

    [9]徐曉萍,杜振東,朱清,等.尿GGT、尿mALB及血清CysC與2型糖尿病早期腎損傷的關系[J].檢驗醫(yī)學雜志,2010,25(4):275

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